| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMI 8739 targets the dopamine D2 autoreceptor, a G protein-coupled receptor that regulates dopamine synthesis and release in the brain. As a D2 autoreceptor agonist, the compound activates presynaptic D2 receptors, which inhibits dopamine synthesis and release through negative feedback mechanisms. This targeting of D2 autoreceptors makes NMI 8739 potentially useful for modulating dopamine signaling in conditions such as Parkinson's disease, schizophrenia, and other neuropsychiatric disorders. The compound's unique structure as an amine conjugate of DHA and dopamine may also provide additional effects related to the DHA carrier. NMI 8739's activity has been characterized in various in vitro systems.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NMI 8739 是一种多巴胺 D2 自身受体激动剂[1]，它是 DHA 载体与神经递质多巴胺的胺结合物[2]。NMI 8739 可降低 LPS 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞中一氧化氮 (NO) 的生成。LPS 刺激后，NMI 8739 可浓度依赖性地抑制 RAW264.7 巨噬细胞中 CCL-20、MCP-1 和 IL-6 的生成。PGE2 的生成也呈浓度依赖性地受到抑制，在 100 nM NMI 8739 浓度下下降了 25.3%，在 1 μM NMI 8739 浓度下下降了 75%。2 μM NMI 8739 可显著抑制 IL-6 和 CCL-20 的释放，分别抑制高达 49% 和 37% [3]。
NMI 8739 作为一种多巴胺 D2 自身受体激动剂，在体外表现出强效活性。该化合物可降低 LPS 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞中一氧化氮的生成。它能浓度依赖性地抑制 CCL-20、MCP-1 和 IL-6 的释放。这些作用表明，NMI 8739 除了具有多巴胺受体活性外，还具有抗炎特性。该化合物的活性呈浓度依赖性，在适当浓度下即可观察到其作用。NMI 8739 是一种 DHA 载体与神经递质多巴胺的胺缀合物。其独特的结构可能有助于其生物活性。该化合物的体外活性已在相关研究文献中有所描述。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NMI 8739 的体内活性已在神经精神疾病潜在应用领域进行了研究。作为一种多巴胺 D2 自身受体激动剂，该化合物有望调节大脑中的多巴胺信号传导。分子中的 DHA 载体成分可能带来与 ω-3 脂肪酸生物学相关的额外益处。NMI 8739 已被研究用于治疗帕金森病和精神分裂症等疾病。该化合物调节多巴胺信号传导和降低炎症标志物的能力表明其具有潜在的治疗应用价值。研究出版物中已报道了全面的体内疗效数据。该化合物作为 DHA-多巴胺缀合物的独特结构可能为治疗神经精神疾病提供一种新的方法。
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| 酶活实验 |
NMI 8739 的体外受体结合试验包括测定其与多巴胺 D2 受体的结合亲和力。将表达 D2 受体的细胞膜与放射性标记的 D2 配体和不同浓度的待测化合物孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测定放射性。结合亲和力 (Ki) 通过非线性回归分析，根据竞争曲线计算得出。功能性试验可通过评估 cAMP 积累或其他第二信使反应的抑制情况来测定受体激活。选择性试验比较该化合物对其他多巴胺受体亚型和相关受体的活性。每个浓度通常进行重复或三次测试。该化合物作为 D2 自身受体激动剂的活性已得到表征。
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| 细胞实验 |
为了评估 NMI 8739 的生物活性，我们使用多种细胞系进行了体外细胞实验。在多巴胺受体实验中，我们用不同浓度的化合物处理表达 D2 受体的细胞，并通过抑制福斯克林刺激的 cAMP 积累来检测受体激活情况。在抗炎实验中，我们用 LPS 刺激 RAW264.7 巨噬细胞，并用 NMI 8739 处理。使用 Griess 试剂检测一氧化氮的生成。细胞因子水平（CCL-20、MCP-1、IL-6）通过 ELISA 法测定。同时，我们使用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
NMI 8739 的体内动物研究采用啮齿动物神经精神疾病模型进行。该化合物通过腹腔注射、皮下注射或灌胃给药，剂量和给药方案各不相同。行为学测试用于评估该化合物对多巴胺介导行为的影响，包括运动功能、认知和焦虑测试。脑内多巴胺水平可通过微透析或组织分析进行测定。炎症标志物可在血清或组织样本中进行测定。药代动力学研究评估血浆和脑组织中的药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比，行为或生化指标的改善程度来表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NMI 8739 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C30H41NO3，分子量与其结构相符。其化学名称为 (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-N-[2-(3,4-二羟基苯基)乙基]二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酰胺。NMI 8739 可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。由于其极性，该化合物通常采用注射给药。在动物模型中已表征了包括半衰期、分布容积、清除率和生物利用度在内的全面药代动力学参数。该化合物能够穿过血脑屏障，这与其对中枢神经系统的作用密切相关。其药代动力学特征支持将其用作研究工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NMI 8739 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为一种多巴胺受体激动剂，该化合物预计会对多巴胺信号传导及相关行为产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床观察。该化合物对多巴胺信号传导的影响可能对运动功能和行为产生影响。目前尚未公开报道包括遗传毒性和重复给药毒性研究在内的全面毒理学特征。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 |
[1]. Gill Higgins, New drugs signal rapid growth of anti-obesity drug market. RESEARCH & DEVELOPMENT. 2 Nov 11K16 No. 1061
[2]. Shashoua VE, et al. N-docosahexaenoyl, 3 hydroxytyramine: a dopaminergic compound that penetrates the blood-brain barrier and suppresses appetite. Life Sci. 1996;58(16):1347-57. [3]. Wang Y, et al. N-Docosahexaenoyl Dopamine, an Endocannabinoid-like Conjugate of Dopamine and the n-3 Fatty Acid Docosahexaenoic Acid, Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Activation of Microglia and Macrophages via COX-2. ACS Chem Neurosci. 2017 Mar 15;8 |
| 其他信息 |
NMI 8739（N-二十二碳六烯酰多巴胺，DHA-DA）是一种新型小分子，设计为多巴胺D2自身受体激动剂。它是ω-3脂肪酸二十二碳六烯酸（DHA）与多巴胺的胺类缀合物。NMI 8739可降低一氧化氮的生成，并浓度依赖性地抑制CCL-20、MCP-1和IL-6的释放。该化合物在帕金森病、精神分裂症和其他神经精神疾病的治疗中具有潜在应用价值。其分子式为C30H41NO3。NMI 8739尚未进入临床试验，也未获得监管机构的批准。目前仅可从科研化学品供应商处购买，用于非临床研究。NMI 8739是研究多巴胺信号传导和神经炎症的重要研究工具。
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| 分子式 |
C30H41NO3
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|---|---|
| 分子量 |
463.65144
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| 精确质量 |
463.309
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| CAS号 |
129024-87-9
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| PubChem CID |
6443994
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
8.074
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| tPSA |
73.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
17
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
687
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCC(NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1)=O
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| InChi Key |
HXJMZRVSTICUKC-KUBAVDMBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H41NO3/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-21-30(34)31-25-24-27-22-23-28(32)29(33)26-27/h3-4,6-7,9-10,12-13,15-16,18-19,22-23,26,32-33H,2,5,8,11,14,17,20-21,24-25H2,1H3,(H,31,34)/b4-3-,7-6-,10-9-,13-12-,16-15-,19-18-
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| 化学名 |
(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL (~215.68 mM)
DMSO : ~65 mg/mL (~140.19 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1568 mL | 10.7840 mL | 21.5680 mL | |
| 5 mM | 0.4314 mL | 2.1568 mL | 4.3136 mL | |
| 10 mM | 0.2157 mL | 1.0784 mL | 2.1568 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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