| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural Triterpenes/limonoid; anti-obesity; anti-hyperglycemic
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| 体外研究 (In Vitro) |
在多个物种中,ML375 被发现表现出较低的预测肝清除率(CLhep;人类,2.3 mL/min/kg,食蟹猴,14 mL/min/kg,大鼠,18 mL/min/kg)和高代谢稳定性。此外,ML375被发现具有较低的肝微粒体内在清除率(CLint;人类2.6 mL/min/kg,食蟹猴20 mL/min/kg,大鼠24 mL/min/kg)[1]。当乳酸脱氢酶(LDH) SH-SY5Y 细胞在缺氧葡萄糖剥夺 (OGD) 诱导的细胞死亡中,释放和活性氧 (ROS) 减少,诺米林治疗几乎完全阻止了这种现象 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 MCAO 大鼠中,诺米林可以减少血脑屏障 (BBB) 的破坏,这可能与减少 occludin-5 和 ZO-1 等紧密连接蛋白的丢失有关 [1]。
氧化应激被认为在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。核转录因子-红细胞2相关因子2 (Nrf2)/NAD(P)H脱氢酶[醌]1 (NQO1)通路被认为是脑缺血再灌注损伤中神经保护的潜在靶点。Nomilin (NOM)是从柑橘类水果的提取物中提取的类柠檬素化合物。我们的研究目的是确定NOM是否对脑缺血再灌注大鼠有有益作用。NOM通过大脑中动脉闭塞(MCAO)改善实验性脑卒中大鼠模型的梗死面积、脑水肿和神经功能缺损。此外,NOM减轻了MCAO大鼠血脑屏障(BBB)的破坏,这可能与减轻紧密连接蛋白(包括ZO-1和occludin-5)的损失有关。进一步的结果显示,NOM处理可以有效减轻氧化应激,促进Nrf2和NQO1的表达,这可能证实了微血管紧密连接蛋白的丢失可能是由氧化应激介导的。综上所述,我们的研究证明了NOM对脑缺血再灌注大鼠的保护作用与Nrf2/NQO1通路有关。 |
| 细胞实验 |
NOM治疗显著减轻了氧-葡萄糖剥夺(OGD)诱导的SH-SY5Y细胞中的细胞死亡,并降低了乳酸脱氢酶(LDH)的释放和ROS的产生,而Nrf2敲除几乎消除了这种作用[1]。
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| 动物实验 |
在通过大脑中动脉闭塞(MCAO)建立的实验性脑卒中大鼠模型中,NOM改善了梗死面积、脑水肿和神经功能缺损。此外,NOM减轻了MCAO大鼠的血脑屏障(BBB)破坏,这可能与减少紧密连接蛋白(包括ZO-1和occludin-5)的丢失有关。进一步的研究结果表明,NOM治疗有效减轻了氧化应激,并促进了Nrf2和NQO1的表达,这可能证实了微血管中紧密连接蛋白的丢失很可能是由氧化应激介导的[1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
诺米林是一种柠檬苦素类化合物。
据报道,1-(乙酰氧基)-1,2-二氢奥巴库诺酸内酯存在于锡金微囊藻(Microula sikkimensis)、柑橘(Citrus reticulata)以及其他有相关数据的生物体中。 近期科学研究支持这样一种观点:胆汁酸(胆固醇代谢产物)是具有生物活性的信号分子,可作为法尼醇X受体或G蛋白偶联受体TGR5的配体发挥作用。通过这些受体,胆汁酸不仅可以维持胆汁酸稳态,还可以维持脂质和碳水化合物稳态。一项关于TGR5在能量代谢和葡萄糖稳态中作用的有趣发现表明,通过靶向该受体来增加产热和肠促胰岛素分泌,可能是一种对抗肥胖和胰岛素抵抗的潜在方法。在这篇综述中,我总结了与 TGR5 激动剂相关的最新研究成果,特别是柑橘类柠檬苦素诺米林,以及这些激动剂在能量代谢和葡萄糖稳态中的作用。[2] |
| 分子式 |
C28H34O9
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|---|---|
| 分子量 |
514.5642
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| 精确质量 |
514.22
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| 元素分析 |
C, 65.36; H, 6.66; O, 27.98
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| CAS号 |
1063-77-0
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| PubChem CID |
72320
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
657.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
278-279°
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| 闪点 |
351.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.575
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| 来源 |
citrus fruits
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| LogP |
2.47
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| tPSA |
121.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
1080
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O1[C@]2([H])C(=O)O[C@]([H])(C3=C([H])OC([H])=C3[H])[C@]3(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]4([H])[C@@]5(C([H])([H])[H])[C@@]([H])(C([H])([H])C(=O)OC(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])[C@]5([H])C([H])([H])C([C@@]4(C([H])([H])[H])[C@]132)=O)OC(C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
KPDOJFFZKAUIOE-WNGDLQANSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H34O9/c1-14(29)34-19-12-20(31)36-24(2,3)17-11-18(30)27(6)16(26(17,19)5)7-9-25(4)21(15-8-10-33-13-15)35-23(32)22-28(25,27)37-22/h8,10,13,16-17,19,21-22H,7,9,11-12H2,1-6H3/t16-,17+,19+,21+,22-,25+,26-,27+,28-/m1/s1
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| 化学名 |
1-(Acetyloxy)-1,2-dihydroobacunoic acid e-lactone
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| 别名 |
Nomilin; 1063-77-0; 1-(acetyloxy)-1,2-dihydroobacunoic acid e-lactone; DRM0753K4T; Nomilin (~85%); (1S,3aS,4aR,4bR,6aR,11S,11aR,11bR,13aS)-1-(Furan-3-yl)-4b,7,7,11a,13a-pentamethyl-3,5,9-trioxohexadecahydrooxepino[4',3':3,4]benzo[1,2-f]oxireno[2,3-d]isochromen-11-yl acetate; AC1L2HUM; 1-(Acetyloxy)-1,2-dihydroobacunoic acid eta-lactone;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~194.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9434 mL | 9.7170 mL | 19.4341 mL | |
| 5 mM | 0.3887 mL | 1.9434 mL | 3.8868 mL | |
| 10 mM | 0.1943 mL | 0.9717 mL | 1.9434 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。