The primary target of Norgestimate is the progesterone receptor (PR), a nuclear receptor that mediates the effects of progesterone. By binding to the progesterone receptor, norgestimate activates or represses the transcription of target genes, leading to progestogenic effects. These effects include the suppression of ovulation, thickening of cervical mucus, and changes in the endometrial lining. Norgestimate is a prodrug that is converted to its active metabolites, including norelgestromin, which has high affinity for the progesterone receptor. The compound has minimal androgenic activity due to its low affinity for the androgen receptor.

诺孕酯至少可生成两种功能性辅助药物：诺孕酯-3-肟（还原型诺孕酯；诺孕素）和诺孕素[1]。
在体外，诺孕酯是一种前药，可转化为其活性代谢物诺孕素。诺孕素与孕激素受体具有高亲和力结合。该化合物的活性通常使用放射性配体结合试验，以细胞裂解液或纯化的受体蛋白为底物进行测定。功能性试验，例如报告基因试验，用于测定孕激素受体介导的转录活性，以评估该化合物的激动剂活性。该化合物对雄激素受体的亲和力低，且在功能性试验中未观察到雄激素效应，证实了其雄激素活性较低。

在体内，诺孕酯与雌激素联合用于口服避孕药。作为一种孕激素，它通过抑制垂体分泌促性腺激素来抑制排卵。它还能改变宫颈黏液和子宫内膜，从而阻止精子穿透和着床。诺孕酯也用于激素替代疗法。与其他孕激素相比，其低雄激素活性使其副作用较少，痤疮、多毛症和血脂异常的风险也较低。

诺孕酯的体外酶/受体结合试验包括使用表达孕激素受体（PR-A 和 PR-B）的细胞裂解液或纯化受体蛋白进行放射性配体结合研究。竞争性结合试验使用放射性标记的孕激素配体，以确定活性代谢物诺孕酮与受体的亲和力。针对其他类固醇激素受体（雄激素受体、雌激素受体、糖皮质激素受体、盐皮质激素受体）的选择性分析用于评估化合物的特异性。功能性试验用于测量受体介导的转录活性，以确认化合物的激动剂活性。

诺孕酯的体外细胞活性测定是在表达孕激素受体的细胞系中进行的，例如T47D乳腺癌细胞或子宫内膜细胞系。细胞用不同浓度的诺孕酯或其活性代谢物处理，并通过报告基因检测或测量孕激素反应基因的表达来评估孕激素受体介导的转录活性。该化合物的雄激素活性则使用表达雄激素受体的细胞系进行评估。这些测定证实，诺孕酯在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的孕激素作用，同时雄激素活性极低。

诺孕酯的体内动物研究是在动物模型中进行的，旨在评估其避孕和激素作用。在雌性大鼠或兔中，评估该化合物抑制排卵和着床的能力。通过组织病理学检查评估子宫内膜的变化。通过测量其对皮脂腺活性、毛发生长和血脂谱的影响来评估该化合物的雄激素作用。进行药代动力学研究以确定该化合物的口服生物利用度、半衰期和组织分布。

吸收、分布和排泄
口服炔诺酮的达峰时间 (Tmax) 为 0.5–2 小时。在第 3 个周期的第 21 天，17-去乙酰炔醇的血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.82 ng/mL，Tmax 为 1.5 小时，曲线下面积 (AUC) 为 16.1 h·ng/mL。同时，炔诺酮的血浆峰浓度 (Cmax) 为 2.79 ng/mL，Tmax 为 1.7 小时，AUC 为 49.9 h·ng/mL。45–49% 的炔诺酮经尿液排泄，16–49% 经粪便排泄。未在尿液中检测到未代谢的炔诺酮。目前尚无炔诺酮分布容积的相关数据。目前尚无关于炔诺酮清除率的数据。
口服后，醋酸炔诺酮 (NGM) 和炔雌醇 (EE) 的吸收迅速。
服用 MonoNessa 后，醋酸炔诺酮 (NGMN) 和炔雌醇 (EE) 的血清峰浓度通常在 2 小时内达到。多次服用 250 μg NGM/35 μg 后，NGMN 和 EE 的蓄积量约为单次给药的两倍。服用 180 μg 至 250 μg NGM 后，NGMN 的药代动力学呈剂量比例关系。NGMN 和 NG 的稳态浓度在第 21 天达到。由于醋酸炔诺酮与性激素结合球蛋白 (SHBG) 具有高亲和力，其生物活性受到限制，导致其蓄积呈非线性（约 8 倍）。醋酸炔诺酮和炔诺酮代谢物NGMN均与血清蛋白具有很高的结合率（>97%）。醋酸炔诺酮与白蛋白结合但不与性激素结合球蛋白（SHBG）结合，而NGMN主要与SHBG结合。炔诺酮和炔雌醇的代谢物经肾脏和粪便排泄。给予¹⁴C-炔诺酮后，分别有47%（45-49%）和37%（16-49%）的放射性物质经尿液和粪便排出。尿液中未检测到未代谢的炔诺酮。代谢物/代谢物：炔诺酮迅速脱乙酰化为活性17-脱乙酰孕酮，后者再脱氧生成活性炔诺酮。 17-去乙酰孕酮主要通过CYP3A4代谢为多种未定义的羟基化代谢物，其次通过CYP2B6和CYP2C9代谢。炔诺酮通过UGT1A1进行O-葡萄糖醛酸化或通过CYP3A4氧化为多种未定义的羟基化代谢物。诺孕酯在肠道和/或肝脏中经历快速且完全的首过代谢，生成诺孕酯（NGMN）和炔诺酮（NG），它们是诺孕酯的主要活性代谢物。诺孕酯在胃肠道和/或肝脏中经历广泛的首过代谢。诺孕酯的主要活性代谢物是诺孕酯。诺孕酯随后在肝脏中代谢，代谢物包括活性相同的炔诺酮以及各种羟基化和结合代谢物。除了17-去乙酰诺孕酯外，在服用放射性标记的诺孕酯后，人尿中还鉴定出其他几种诺孕酯代谢物。这些代谢物包括18,19-二去甲-17-孕烷-4-烯-20-炔-3-酮、17-羟基-13-乙基、(17α)-(-)；18,19-二去甲-5β-17-孕烷-20-炔、3α,17β-二羟基-13-乙基、(17α)，以及这些代谢物的各种羟基化代谢物和结合物。关于左旋诺孕酯、炔诺酮和结构相关的避孕类固醇的代谢信息有限。左旋诺孕酯和炔诺酮的A环上α,β-不饱和酮均会发生广泛的还原反应。左炔诺孕酮在2位和16位碳原子上也会发生羟基化。两种化合物的代谢产物主要以硫酸盐的形式循环。在尿液中，左炔诺孕酮的代谢产物主要以葡萄糖醛酸苷的形式存在，而炔诺酮的代谢产物则以硫酸盐和葡萄糖醛酸苷的形式存在，且二者含量大致相等。在与炔诺酮结构相关的孕激素中，醋酸炔诺酮、乙炔基二乙酸酯、庚酸炔诺酮以及可能的炔诺酮醇均能迅速水解并转化为母体化合物及其代谢产物。目前尚无确凿证据表明炔诺酮酯能转化为炔诺酮。在与左炔诺孕酮结构相关的孕激素中，地索高诺酮和孕二烯酮似乎不会转化为母体化合物。然而，有证据表明炔诺酮酯至少可以部分转化为左炔诺孕酮。 ...

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生物半衰期
炔诺酮酯可快速脱乙酰化。炔诺酮酯的活性代谢物17-脱乙酰基麻黄碱的半衰期为12-30小时，而炔诺酮的半衰期为36.4±10.2小时。
诺孕酯的药代动力学特性表明，其分子量为369.50，分子式为C23H31NO3。该化合物是一种前药，口服后可迅速转化为其活性代谢物诺孕酮。它具有良好的口服生物利用度。该化合物在肝脏代谢，诺孕酮的半衰期约为4-5小时。为保持稳定性，粉末应在适宜的条件下储存。

蛋白质结合
17-地塞替酮与白蛋白的结合率为97.2%，而炔诺酮与蛋白质的结合率>97%，其中与性激素结合球蛋白的结合率为92.5%。相互作用：含有贯叶连翘的草药产品可能诱导肝酶（细胞色素P450）和P-糖蛋白转运体，并可能降低避孕类固醇的有效性。这也可能导致突破性出血。研究表明，拉莫三嗪与激素类避孕药合用会因诱导葡萄糖醛酸化而显著降低拉莫三嗪的血浆浓度。这可能会降低癫痫控制效果；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。
诺孕酯的毒理学信息来源于其临床应用。常见副作用包括恶心、体重增加、乳房胀痛和情绪变化。
严重不良事件包括血栓栓塞性疾病和肝功能障碍。有血栓栓塞性疾病或肝病史的患者禁用该化合物。与其他孕激素相比，其低雄激素活性使其副作用较少。

[1]. All progestins are not created equal. Steroids. 2003 Nov;68(10-13):879-90.

[2]. Preclinical evaluation of norgestimate, a progestin with minimal androgenic activity. Am J Obstet Gynecol. 1992 Oct;167(4 Pt 2):1191-6.

诺孕酯（Norgestimate）是一种甾体酯、酮肟和末端炔烃化合物。它是一种避孕药、孕激素和合成口服避孕药。诺孕酯最早于1977年被记录在案。它由Ortho Pharmaceuticals公司研发，旨在成为一种副作用较少的新型激素避孕药。它通常与炔雌醇配制成复方口服避孕药，也可用于治疗中度寻常痤疮。诺孕酯于1989年12月29日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。药物适应症：诺孕酯与炔雌醇配制成复方口服避孕药。它也可与低剂量炔雌醇联合使用，用于15岁及以上女性的避孕和治疗中度寻常痤疮。作用机制：孕激素类似物（如诺孕酯）可降低下丘脑促性腺激素释放激素脉冲的频率，从而降低卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 的水平。这些作用可阻止排卵。诺孕酯抑制下丘脑-垂体轴，减少雄激素的合成。它还可以诱导性激素结合球蛋白的产生，从而降低游离睾酮水平。这些作用共同导致可用于刺激皮脂腺的睾酮减少，从而有效治疗某些类型的痤疮。复方口服避孕药通过抑制促性腺激素发挥作用。虽然其主要作用机制是抑制排卵，但其他作用还包括改变宫颈粘液（增加精子进入子宫的难度）和改变子宫内膜（降低着床的可能性）。受体结合研究以及动物和人体研究表明，炔诺酮及其主要血清代谢物17-去乙酰炔诺酮酯具有很高的孕激素活性，但其内在雄激素活性极低。当炔诺酮与炔雌醇联合使用时，它不能拮抗雌激素诱导的性激素结合球蛋白（SHBG）升高，从而降低血清睾酮水平。孕激素通过被动扩散进入靶细胞，并与细胞核内松散结合的胞质（可溶性）受体结合。类固醇受体复合物启动转录，导致蛋白质合成增加。孕激素可以影响其他激素（尤其是雌激素）的血清浓度。雌激素的作用受孕酮调节，其机制包括降低激素受体复合物的可用性或稳定性，或通过与细胞核内的孕酮受体直接相互作用来关闭特定的激素反应基因。此外，雌激素预处理对于增强孕激素的作用至关重要，其机制包括上调孕激素受体数量和/或增加孕激素生成，从而形成抑制雌激素受体的负反馈机制。/孕激素/

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治疗用途
口服合成避孕药；炔诺酮/类似物和衍生物
炔诺酮酯/炔雌醇适用于选择口服避孕药作为避孕方法以防止怀孕的女性。/美国产品标签包含/

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药物警告
/黑框警告/ 警告：吸烟与心血管风险相关。吸烟会增加服用复方口服避孕药后发生严重心血管事件的风险。这种风险会随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且会随着吸烟量的增加而增加。因此，35岁以上吸烟的女性不应使用复方口服避孕药，包括MonoNessa。患有以下疾病的女性不应使用口服避孕药：血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病；有深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病史；脑血管或冠状动脉疾病（目前或既往）；伴有并发症的瓣膜性心脏病；严重高血压；伴有血管受累的糖尿病；伴有局灶性神经系统症状的头痛；需要长期卧床休息的大型手术；已知或疑似乳腺癌或有乳腺癌病史；子宫内膜癌或其他已知或疑似雌激素依赖性肿瘤；不明原因的阴道异常出血；妊娠期胆汁淤积性黄疸或既往使用口服避孕药引起的黄疸；伴有肝功能异常的急性或慢性肝细胞疾病；肝腺瘤或肝癌；已知或疑似妊娠；对本产品任何成分过敏。服用口服避孕药会增加多种严重疾病的风险，包括心肌梗死、血栓栓塞、中风、肝肿瘤和胆囊疾病；然而，对于没有潜在危险因素的健康女性而言，发生严重疾病或死亡的风险非常小。如果存在其他潜在危险因素，例如高血压、高脂血症、肥胖和糖尿病，则发病率和死亡率会显著增加。研究表明，口服避孕药会增加脑血管事件（血栓性中风和出血性中风）的相对风险和归因风险，尽管总体而言，风险在老年女性（>35岁）、高血压患者和吸烟者中最高。研究发现，高血压是服用者和非服用者发生两种类型中风的危险因素，而吸烟会与高血压相互作用，增加中风的风险。在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险从血压正常者的3到重度高血压患者的14不等。据报道，服用口服避孕药的非吸烟者发生出血性中风的相对风险为 1.2，而未服用口服避孕药的吸烟者为 2.6，服用口服避孕药的吸烟者为 7.6，血压正常的女性为 1.8，重度高血压女性为 25.7。老年女性的归因风险也更高。
有关硝苯地平（共 44 条）药物警告的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
诺孕酮是一种孕激素，通过抑制排卵用于避孕，并通过降低游离睾酮水平用于治疗中度寻常痤疮。由于过量服用罕见，其治疗指数较宽。患者应被告知血管问题、肝病、高血压、代谢紊乱、头痛和出血异常的风险。

诺孕酯是一种合成孕激素，与雌激素联合用于口服避孕药。它是一种前体药物，可转化为活性代谢物诺孕酮。诺孕酯具有强效孕激素活性和极低的雄激素作用。它可通过处方获得，也可从科研化学品供应商处购买用于科研用途。

C23H31NO3

369.4971

369.23

C, 74.76; H, 8.46; N, 3.79; O, 12.99

35189-28-7

Norgestimate-d6;1263194-12-2

6540478

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

497.9±45.0 °C at 760 mmHg

214-218 °C ; 216 °C

254.9±28.7 °C

0.0±2.9 mmHg at 25°C

1.611

5

58.89

1

4

4

27

744

6

O(C(C([H])([H])[H])=O)[C@@]1(C#C[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C4=C([H])/C(/C([H])([H])C([H])([H])[C@]4([H])[C@@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]21C([H])([H])C([H])([H])[H])=N/O[H]

KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N

InChI=1S/C23H31NO3/c1-4-22-12-10-19-18-9-7-17(24-26)14-16(18)6-8-20(19)21(22)11-13-23(22,5-2)27-15(3)25/h2,14,18-21,26H,4,6-13H2,1,3H3/b24-17+/t18-,19+,20+,21-,22-,23-/m0/s1

[(3E,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate

Norgestimate; ORF-10131; D 138; AC-655; RWJ-10131; Dexnorgestrel acetime; Norgestrel oxime acetate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 74~125 mg/mL (200.3~338.3 mM)
Ethanol: ~4 mg/mL (~10.8 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.63 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。