诺孕酯至少可产生两种功能性助剂：诺孕酯 3-肟（还原诺孕酯；诺孕曲明）和诺孕曲明 [1]。

吸收、分布和排泄
口服诺孕酯的达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。在第 3 个周期的第 21 天，17-去乙酰诺孕酯的血药浓度峰值 (Cmax) 为 1.82 ng/mL，达峰时间为 1.5 小时，曲线下面积 (AUC) 为 16.1 小时·ng/mL。同时，炔诺酮的血药浓度峰值 (Cmax) 为 2.79 ng/mL，达峰时间为 1.7 小时，曲线下面积 (AUC) 为 49.9 小时·ng/mL。
诺孕酯 45-49% 经尿液排出，16-49% 经粪便排出。
尿液中未检测到未代谢的诺孕酯。
关于诺孕酯分布容积的数据尚不明确。
关于诺孕酯清除率的数据尚不明确。
口服诺孕酯 (NGM) 和炔雌醇 (EE) 后吸收迅速。
服用 MonoNessa 后，诺孕酮 (NGMN) 和炔雌醇 (EE) 的血清峰浓度通常在 2 小时内达到。多次服用 250 μg 诺孕酯 (NGM)/35 μg 剂量后，NGMN 和 EE 的蓄积量约为单次给药的 2 倍。服用 180 μg 至 250 μg 诺孕酯后，NGMN 的药代动力学呈剂量比例关系。在第21天达到NGMN和NG的稳态浓度。由于炔诺酮与性激素结合球蛋白（SHBG）的高亲和力结合，其生物活性受到限制，因此观察到炔诺酮呈非线性累积（约8倍）。诺孕明和炔诺酮与血清蛋白的结合率很高（>97%）。诺孕明与白蛋白结合，不与SHBG结合，而炔诺酮主要与SHBG结合。诺孕明和炔雌醇的代谢物通过肾脏和粪便途径排出。给予¹⁴C-炔诺孕酯后，分别有47%（45-49%）和37%（16-49%）的放射性物质经尿液和粪便排出。尿液中未检测到未代谢的诺孕酯。

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代谢/代谢物
诺孕酯迅速脱乙酰化为活性17-去乙酰诺孕酯，后者脱氧转化为活性诺孕酮。17-去乙酰诺孕酯主要通过CYP3A4代谢为多种未定义的羟基化代谢物，其次通过CYP2B6和CYP2C9代谢。炔诺酮经UGT1A1进行O-葡萄糖醛酸化，或经CYP3A4氧化为多种未定义的羟基化代谢物。
诺孕酯经首过代谢（肠道和/或肝脏）迅速且完全代谢为诺孕酮（NGMN）和炔诺酮（NG），它们是诺孕酯的主要活性代谢物。
诺孕酯在胃肠道和/或肝脏中广泛经首过代谢。诺孕酯的主要活性代谢物是诺孕酮。诺孕酮随后在肝脏代谢，其代谢物包括同样具有活性的炔诺酮以及各种羟基化和结合代谢物。
除17-去乙酰基诺孕酯外，在服用放射性标记的诺孕酯后，已在人尿中鉴定出多种诺孕酯代谢物。这些代谢物包括18,19-二去甲-17-孕烷-4-烯-20-炔-3-酮，17-羟基-13-乙基，(17α)-(-)；18,19-二去甲-5β-17-孕烷-20-炔，3α,17β-二羟基-13-乙基，(17α)，以及这些代谢物的各种羟基化代谢物和结合物。
关于左炔诺孕酮、炔诺酮和结构相关的避孕类固醇的代谢信息有限。左炔诺孕酮和炔诺酮的A环上的α,β-不饱和酮均发生广泛的还原反应。左炔诺孕酮还在2位和16位碳原子上发生羟基化反应。这两种化合物的代谢物主要以硫酸盐的形式循环。在尿液中，左炔诺孕酮代谢物主要以葡萄糖醛酸苷形式存在，而炔诺酮代谢物则以硫酸盐和葡萄糖醛酸苷形式存在，且含量大致相等。在与炔诺酮结构相关的孕激素中，醋酸炔诺酮、乙炔二乙酸酯、庚酸炔诺酮以及可能还有炔诺酮醇，均能迅速水解并转化为母体化合物及其代谢物。目前尚无确凿证据表明炔诺酮酯会转化为炔诺酮。在与左炔诺孕酮结构相关的孕激素中，地索高诺酮和孕二烯酮似乎都不会转化为母体化合物。然而，有证据表明诺孕酯至少可以部分转化为左炔诺孕酮。……

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生物半衰期
诺孕酯会迅速脱乙酰化。诺孕酯的活性代谢物17-去乙酰诺孕酯的半衰期为12-30小时，而诺孕酮的半衰期为36.4±10.2小时。

蛋白结合
17-去乙酰炔诺孕酯与白蛋白的结合率为97.2%，炔诺酮与蛋白的结合率>97%，其中92.5%与性激素结合球蛋白结合。

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相互作用
含有贯叶连翘（Hypericum perforatum）的草药产品可能诱导肝酶（细胞色素P450）和P-糖蛋白转运蛋白，并可能降低避孕类固醇的有效性。这也可能导致突破性出血。
研究表明，由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸化作用的诱导，联合激素避孕药与拉莫三嗪合用时会显著降低拉莫三嗪的血浆浓度。这可能会降低癫痫控制效果；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

[1]. All progestins are not created equal. Steroids. 2003 Nov;68(10-13):879-90.

[2]. Preclinical evaluation of norgestimate, a progestin with minimal androgenic activity. Am J Obstet Gynecol. 1992 Oct;167(4 Pt 2):1191-6.

诺孕酯是一种甾体酯、酮肟和末端炔烃化合物。它是一种避孕药、孕激素和合成口服避孕药。
诺孕酯最早于1977年见诸文献。它由Ortho制药公司研发，旨在开发副作用更小的新型激素避孕药。它通常与炔雌醇配制成复方口服避孕药，也可用于治疗中度寻常痤疮。诺孕酯于1989年12月29日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

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药物适应症
诺孕酯与炔雌醇配制成复方口服避孕药。它还可以与低剂量炔雌醇联合使用，用于避孕以及治疗15岁及以上女性的中度寻常痤疮。

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作用机制
孕激素类似物如诺孕酯可降低下丘脑促性腺激素释放激素脉冲的频率，从而降低卵泡刺激素和黄体生成素的水平。这些作用可阻止排卵。诺孕酯抑制下丘脑-垂体轴，减少雄激素的合成。它还能诱导性激素结合球蛋白的产生，从而降低游离睾酮的水平。这些作用共同导致可用于刺激皮脂腺的睾酮减少，从而有效治疗某些类型的痤疮。
复方口服避孕药通过抑制促性腺激素发挥作用。虽然其主要作用机制是抑制排卵，但其他改变包括宫颈粘液的变化（增加精子进入子宫的难度）和子宫内膜的变化（降低着床的可能性）。
受体结合研究以及动物和人体研究表明，诺孕酯及其主要血清代谢产物17-去乙酰诺孕酯具有高孕激素活性，但其内在雄激素活性极低。诺孕酯与炔雌醇联用时，不会抵消雌激素诱导的性激素结合球蛋白（SHBG）升高，从而降低血清睾酮水平。
孕激素通过被动扩散进入靶细胞，并与胞质（可溶性）受体结合，这些受体在细胞核内松散结合。类固醇受体复合物启动转录，导致蛋白质合成增加。/孕激素/
孕激素能够影响其他激素（尤其是雌激素）的血清浓度。雌激素的作用受孕激素调节，其调节机制包括降低激素受体复合物的可用性或稳定性，或通过与细胞核内的孕激素受体直接相互作用来关闭特定的激素反应基因。此外，雌激素预处理对于增强孕激素的作用至关重要，其机制是通过上调孕激素受体的数量和/或增加孕酮的产生，从而产生抑制雌激素受体的负反馈机制。/孕激素/

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治疗用途
口服合成避孕药；炔诺酮/类似物及衍生物
炔诺酮酯/炔雌醇适用于选择口服避孕药作为避孕方法的女性预防妊娠。/美国产品标签包含/

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药物警告
/黑框警告/ 警告：吸烟与心血管风险相关。吸烟会增加服用复方口服避孕药后发生严重心血管事件的风险。这种风险会随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且会随着吸烟量的增加而增加。因此，35岁以上且吸烟的女性不应使用复方口服避孕药，包括MonoNessa。
患有以下疾病的女性不应使用口服避孕药：血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病；既往有深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病史；脑血管或冠状动脉疾病（目前或既往史）；伴有并发症的瓣膜性心脏病；严重高血压；伴有血管受累的糖尿病；伴有局灶性神经症状的头痛；需要长期卧床的大型手术；已知或疑似乳腺癌或有乳腺癌病史；子宫内膜癌或其他已知或疑似雌激素依赖性肿瘤；未确诊的异常阴道出血；妊娠期胆汁淤积性黄疸或既往服用避孕药引起的黄疸；伴有肝功能异常的急性或慢性肝细胞疾病；肝腺瘤或肝癌；已知或疑似妊娠；对本产品任何成分过敏。
服用口服避孕药会增加多种严重疾病的风险，包括心肌梗死、血栓栓塞、中风、肝脏肿瘤和胆囊疾病，但对于无潜在危险因素的健康女性而言，发生严重疾病或死亡的风险非常小。如果存在其他潜在危险因素，例如高血压、高脂血症、肥胖和糖尿病，则发病率和死亡率会显著增加。口服避孕药已被证实会增加脑血管事件（血栓性卒中和出血性卒中）的相对风险和归因风险，尽管总体而言，风险在年龄较大（>35岁）、患有高血压且吸烟的女性中最高。研究发现，高血压是服用者和非服用者发生两种类型卒中的危险因素，而吸烟会与高血压相互作用，增加卒中风险。在一项大型研究中，血栓性卒中的相对风险从血压正常者的3到重度高血压者的14不等。据报道，服用口服避孕药的非吸烟者发生出血性中风的相对风险为 1.2，未服用口服避孕药的吸烟者为 2.6，服用口服避孕药的吸烟者为 7.6，血压正常的女性为 1.8，重度高血压女性为 25.7。老年女性的归因风险也更高。
有关诺孕酯（共 44 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
诺孕酯是一种孕激素，通过抑制排卵用于避孕，并通过降低游离睾酮水平用于治疗中度寻常痤疮。由于过量服用罕见，其治疗指数范围较宽。应告知患者血管问题、肝病、高血压、代谢影响、头痛和出血异常的风险。

C23H31NO3

369.4971

369.23

C, 74.76; H, 8.46; N, 3.79; O, 12.99

35189-28-7

Norgestimate-d6;1263194-12-2

6540478

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

497.9±45.0 °C at 760 mmHg

216ºC

254.9±28.7 °C

0.0±2.9 mmHg at 25°C

1.611

5

58.89

1

4

4

27

744

6

O(C(C([H])([H])[H])=O)[C@@]1(C#C[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C4=C([H])/C(/C([H])([H])C([H])([H])[C@]4([H])[C@@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]21C([H])([H])C([H])([H])[H])=N/O[H]

KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N

InChI=1S/C23H31NO3/c1-4-22-12-10-19-18-9-7-17(24-26)14-16(18)6-8-20(19)21(22)11-13-23(22,5-2)27-15(3)25/h2,14,18-21,26H,4,6-13H2,1,3H3/b24-17+/t18-,19+,20+,21-,22-,23-/m0/s1

[(3E,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate

Norgestimate; ORF-10131; D 138; AC-655; RWJ-10131; Dexnorgestrel acetime; Norgestrel oxime acetate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 74~125 mg/mL (200.3~338.3 mM)
Ethanol: ~4 mg/mL (~10.8 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.63 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。