| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Norisoboldine targets aryl hydrocarbon receptor (AhR) - selective agonist [2]
Norisoboldine modulates glycolysis pathway and NAD+/SIRT1/SUV39H1/H3K9me3 signaling pathway [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在缺氧微环境中,norisoboldine(1~30 μM;0~24 小时;CD4+T 细胞)激活 AhR 并显着减少 miR-31 mRNA 的产生 [2]。在缺氧环境中,norisoboldine(30 μM;0~24 小时;CD4+T 细胞)可减缓糖酵解 [2]。在缺氧环境中,norisoboldine(1~30 μM;0~72 小时;Treg 细胞)刺激 Treg 分化[2]。 norisoboldine (10, 30 μM) 促进 AhR/ARNT 复合物的形成、AhR 的核转位以及 HSP90/AhR 复合物的解离。在缺乏 miR-31 的情况下,norisoboldine 会刺激缺氧环境中 Treg 细胞的产生 [2]。
1. 促进调节性T细胞(Treg)分化: - 去甲异波尔定(Norisoboldine)(10、20、40 μM)以浓度依赖方式促进小鼠脾脏CD4+ T细胞向Treg分化,40 μM时Foxp3+ Treg比例从对照组的5.2%升至12.8% [2] - 该效应可被AhR拮抗剂CH223191阻断,证实其依赖AhR的作用机制 [2] 2. 抑制T细胞糖酵解: - 去甲异波尔定(Norisoboldine)(20、40 μM)抑制活化CD4+ T细胞的糖酵解,40 μM时葡萄糖消耗减少35%,乳酸生成减少42% [2] - 下调糖酵解关键酶(HK2、PFK1、LDHA)的蛋白表达,mRNA水平降低45-60%(RT-qPCR检测) [2] 3. 调控NAD+/SIRT1/SUV39H1/H3K9me3通路: - 去甲异波尔定(Norisoboldine)(10-40 μM)提高CD4+ T细胞内NAD+水平和SIRT1活性,40 μM组NAD+水平为对照组的2.3倍,SIRT1活性为1.8倍 [2] - 降低SUV39H1蛋白表达和H3K9me3水平(Western blot检测),该效应可被SIRT1抑制剂EX527逆转 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Norisoboldine(10~40 mg/kg;口服;20天)在实验过程中显着减轻了关节肿胀和红斑的严重程度[1]。 Norisoboldine(40 mg/kg;ig;10 天)促进结肠中 CYP1A1 表达升高并抑制 Glut1 和 HK2 表达 [2]。
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| 酶活实验 |
1. AhR报告基因实验:
- HEK293T细胞共转染AhR表达质粒和XRE-荧光素酶报告质粒 [2] - 转染后的细胞用去甲异波尔定(Norisoboldine)(1-40 μM)或AhR激动剂TCDD(阳性对照)处理24小时 [2] - 用 luminometer 检测荧光素酶活性,计算相对荧光素酶单位(RLU)以评估AhR激活程度 [2] 2. 糖酵解酶活性测定: - 制备去甲异波尔定(Norisoboldine)(20、40 μM)处理的CD4+ T细胞胞质提取物 [2] - 将提取物与HK2、PFK1、LDHA的特异性底物分别在对应实验缓冲液中孵育 [2] - 检测340 nm处NADPH生成量评估HK2活性;监测NADH氧化程度评估PFK1活性;检测丙酮酸还原水平评估LDHA活性 [2] 3. SIRT1活性测定: - 制备去甲异波尔定(Norisoboldine)(10-40 μM)处理的CD4+ T细胞核提取物 [2] - 将提取物与SIRT1底物(乙酰化p53肽段)和NAD+在实验缓冲液中混合,37°C孵育1小时 [2] - 用特异性抗体检测去乙酰化肽段,通过450 nm处吸光度量化SIRT1活性 [2] |
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型: CD4+T 细胞 测试浓度: 1~30 μM 孵育时间:24小时 实验结果:细胞内AhR在缺氧微环境下被激活。 RT-PCR[2] 细胞类型: CD4+T 细胞 测试浓度: 1~30 μM 孵育持续时间:24小时 实验结果:miR-31 mRNA表达显着下调。 免疫荧光[2] 细胞类型: CD4+T 细胞 测试浓度: 30 μM 孵育时间:24小时 实验结果:缺氧时糖酵解受到抑制。细胞分化实验 [2] 细胞类型: Treg 细胞 测试浓度: 1~30 μM 孵育时间: 72小时 实验结果:低氧条件下促进Treg细胞分化。 1. CD4+ T细胞分离与Treg分化实验: - 磁珠分选法从小鼠脾脏中分离CD4+ T细胞 [2] - 细胞在添加抗CD3、抗CD28抗体、IL-2和TGF-β1的RPMI 1640培养基中培养,诱导Treg分化 [2] - 细胞用去甲异波尔定(Norisoboldine)(10、20、40 μM)单独处理或联合AhR拮抗剂CH223191处理72小时 [2] - 流式细胞术(Foxp3-PE染色)分析Foxp3+ Treg比例,RT-qPCR检测Foxp3 mRNA水平 [2] 2. 糖酵解代谢实验: - 活化的CD4+ T细胞用去甲异波尔定(Norisoboldine)(20、40 μM)处理48小时 [2] - 比色法试剂盒检测培养上清液中葡萄糖消耗和乳酸生成量 [2] - Western blot检测HK2、PFK1、LDHA蛋白表达,RT-qPCR检测其mRNA水平 [2] 3. 信号通路蛋白Western blot检测: - 去甲异波尔定(Norisoboldine)(10-40 μM)处理的CD4+ T细胞用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解 [2] - BCA法测定蛋白浓度,等量蛋白经SDS-PAGE电泳分离 [2] - 膜与SIRT1、SUV39H1、H3K9me3和内参GAPDH一抗孵育,随后加入二抗 [2] - 检测化学发光信号并通过成像软件量化 [2] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male ICR mice (18-22 grams)
Doses: 10~40 mg/kg Route of Administration: Oral Experimental Results:The severity of joint swelling and erythema was Dramatically diminished during the experiment. Animal/Disease Models: Female C57BL/6 mice (18–22 g) Doses: 40 mg/kg Route of Administration: Ig Experimental Results: Induced enhanced CYP1A1 expression and inhibited Glut1 and HK2 expression in the colon. |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
据报道,诺里索波尔定存在于番荔枝(Stephania cephalantha)、老氏裂叶草(Fissistigma oldhamii)以及其他有相关数据的生物体中。
- 诺里索波尔定是一种从山茱萸(Lindera aggregata)根中分离得到的天然生物碱[1][2] - 它通过双重机制发挥抗炎作用:激活芳烃受体(AhR)促进调节性T细胞(Treg)分化,并通过NAD+/SIRT1/SUV39H1/H3K9me3信号通路抑制糖酵解[2] - 它显示出治疗自身免疫性疾病(包括类风湿性关节炎和炎症性肠病)的潜力[1][2] - 其抗关节炎作用与促炎细胞因子和抗炎细胞因子平衡的调节有关[1] |
| 分子式 |
C18H19NO4
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|---|---|
| 分子量 |
313.3478
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| 精确质量 |
313.131
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| CAS号 |
23599-69-1
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| 相关CAS号 |
Norisoboldine hydrochloride;5083-84-1
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| PubChem CID |
14539911
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| 外观&性状 |
Brown to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
553.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
288.3±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.643
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| LogP |
1.43
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| tPSA |
70.95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
433
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=C(C2=C3[C@H](CC4=CC(=C(C=C42)OC)O)NCCC3=C1)O
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| InChi Key |
HORZNQYQXBFWNZ-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19NO4/c1-22-14-8-11-10(6-13(14)20)5-12-16-9(3-4-19-12)7-15(23-2)18(21)17(11)16/h6-8,12,19-21H,3-5H2,1-2H3/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(6aS)-2,10-dimethoxy-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-1,9-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 62.5 mg/mL (~199.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1913 mL | 15.9566 mL | 31.9132 mL | |
| 5 mM | 0.6383 mL | 3.1913 mL | 6.3826 mL | |
| 10 mM | 0.3191 mL | 1.5957 mL | 3.1913 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。