| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NP-G2-044 is fascin, an actin-bundling protein that crosslinks actin filaments into tightly packed bundles. Fascin plays a critical role in the formation of filopodia, lamellipodia, and other actin-based structures involved in cell migration and invasion. Fascin is overexpressed in various cancers and is associated with increased metastatic potential and poor prognosis. By binding to fascin and inhibiting its interaction with actin, NP-G2-044 disrupts actin bundling, thereby reducing cell migration, invasion, and metastasis. The compound's selectivity for fascin over other actin-binding proteins contributes to its specificity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NP-G2-044 可抑制 MDA-MB-231 肿瘤细胞的运动，其 IC50 值小于 10 μM。NP-G2-044 可减少丝状伪足的发育，并降低片状伪足的产生 [1]。体外实验表明，NP-G2-044 是肌动蛋白-纤连蛋白相互作用的抑制剂。其活性通常通过肌动蛋白束形成实验进行测定，该实验通过监测光散射的增加或荧光显微镜观察肌动蛋白束来评估化合物抑制纤连蛋白介导的肌动蛋白束形成的能力。化合物对细胞迁移和侵袭的影响则通过划痕实验、Transwell 迁移实验和 Matrigel 侵袭实验进行评估。IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，NP-G2-044（100 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续18天）可抑制乳腺肿瘤的扩散[1]。NP-G2-044在终止于侧壁后与肌动蛋白结合，阻断肌动蛋白束和丝状伪足α的形成。通过抑制肌动蛋白细胞重塑，肿瘤细胞的运动和维持其适当的细胞形态得以促进。体内研究已证实NP-G2-044在动物模型中具有抗转移作用。该化合物通过抑制肌动蛋白介导的肌动蛋白束形成，减少细胞迁移和侵袭，从而抑制肿瘤转移。研究表明，该化合物可减少多种癌症模型（包括乳腺癌、肺癌和黑色素瘤）的转移。与早期肌动蛋白抑制剂相比，该化合物具有更优的药代动力学特性，这支持了其在治疗开发方面的潜力。虽然现有文献中没有详细详细地描述具体的体内疗效数据，但其作用机制支持其作为抗转移药物的潜力。
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| 酶活实验 |
NP-G2-044 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的肌动蛋白结合蛋白（fascin）和肌动蛋白进行肌动蛋白束形成试验。通过监测肌动蛋白束形成过程中 340 nm 处光散射的增加来测定该化合物抑制 fascin 介导的肌动蛋白束形成的能力。IC50 值由剂量反应曲线确定。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 结合试验可用于测定 NP-G2-044 与 fascin 的亲和力。这些试验证实 NP-G2-044 直接抑制 fascin 与肌动蛋白的相互作用。
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| 细胞实验 |
在过表达fascin的癌细胞系中进行了NP-G2-044的体外细胞实验。用不同浓度的NP-G2-044处理细胞，并使用鬼笔环肽染色通过荧光显微镜评估肌动蛋白束的形成。采用划痕实验或Transwell实验评估细胞迁移能力。采用Matrigel侵袭实验评估细胞侵袭能力。采用MTT或类似方法检测细胞增殖能力。这些实验证实，NP-G2-044在细胞内能够与其靶点结合，并产生预期的细胞迁移、侵袭和肌动蛋白束形成抑制作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄雌性BALB/c小鼠（携带4T1肿瘤细胞的小鼠模型）[1]
剂量： 100mg/kg 给药方式：给药途径： 腹腔注射；可破坏动态变化，抑制肿瘤细胞迁移和转移[3]。每日一次，连续18天。 实验结果： 抑制4T1小鼠乳腺肿瘤细胞向肺部的转移。 NP-G2-044的体内动物研究在癌症转移小鼠模型中进行，例如原位移植或尾静脉注射模型。动物经口服或腹腔注射给药，并监测肿瘤生长和向远处器官的转移情况。通过对原发肿瘤和转移部位进行组织病理学检查，评估该化合物对肿瘤细胞迁移、侵袭和转移的影响。进行药代动力学研究以确定该化合物的生物利用度、半衰期和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NP-G2-044 的药代动力学性质表明，其分子量为 470.95，分子式为 C25H23ClN6O3。该化合物是一种小分子，与之前的 fascin 抑制剂相比，其药代动力学性质有所改善。它可溶于 DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存时，应在适宜的条件下保存以保持稳定性。其理化性质表明，它具有良好的口服给药药物特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NP-G2-044 的毒理学信息主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种 fascin 抑制剂，其潜在的靶向作用可能包括干扰正常的细胞迁移和组织重塑过程，从而影响伤口愈合和免疫功能。因此，在进行治疗开发之前，需要开展全面的毒理学研究，包括评估伤口愈合、免疫功能和器官毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NP-G2-044 目前正在进行临床试验 (NCT03199586)（转移抑制剂 NP-G2-044 用于治疗晚期或转移性实体瘤（包括淋巴瘤）患者的 I 期临床试验）。Fascin 抑制剂 NP-G2-044 是一种口服有效的 fascin 蛋白抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，NP-G2-044 可靶向并结合 fascin，从而阻止 fascin 与肌动蛋白丝的相互作用，进而抑制肌动蛋白束和丝状伪足的形成。通过阻止肌动蛋白细胞骨架的重组，肿瘤细胞迁移和侵袭所需的形态动力学受到抑制，从而抑制肿瘤细胞的迁移和转移。纤连蛋白（fascin）是丝状伪足中主要的肌动蛋白交联蛋白，在多种转移性肿瘤细胞中表达上调，但在正常成人上皮细胞中表达较低或缺失；其表达与侵袭性表型、预后不良和生存期缩短相关。丝状伪足是肌动蛋白细胞骨架重塑后形成的指状质膜突起。它们常见于转移性肿瘤细胞，且其存在与肿瘤细胞的侵袭性相关。NP-G2-044 是一种小分子肌动蛋白-fascin 相互作用抑制剂。它能破坏肌动蛋白束，从而减少细胞迁移和侵袭，并抑制肿瘤转移。与早期的 fascin 抑制剂相比，该化合物具有更优的药代动力学特性。NP-G2-044 尚未获准用于临床，可从研究化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C21H16F3N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
399.3732
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| 精确质量 |
399.119
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| CAS号 |
1807454-59-6
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| PubChem CID |
91844684
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
470.5±45.0 °C(Predicted)
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
60.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
580
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XLLRLAABUFOJPC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16F3N3O2/c1-13-16(10-11-29-13)20(28)25-19-17-4-2-3-5-18(17)27(26-19)12-14-6-8-15(9-7-14)21(22,23)24/h2-11H,12H2,1H3,(H,25,26,28)
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| 化学名 |
2-methyl-N-[1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]indazol-3-yl]furan-3-carboxamide
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| 别名 |
NPG2-044; NP G2-044; NP-G2-044
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~250.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5039 mL | 12.5197 mL | 25.0394 mL | |
| 5 mM | 0.5008 mL | 2.5039 mL | 5.0079 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2520 mL | 2.5039 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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