| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ASK1 (IC50 = 3 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
使用四种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（蛋白激酶 CK2、c-Jun N 末端激酶 3、Rho 相关蛋白激酶 1 和 Aurora A）和三种酪氨酸蛋白激酶（FGFR1）在体外检查 NQDI-1 的选择性、hHGFR 和内皮 TEK 酪氨酸激酶（或 Tie2）。结果表明 NQDI-1 是一种特异性 ASK1 抑制剂。 NQDI-1 抑制 FGFR1 蛋白激酶的活性（44% 残留活性）。 NQDI-1 的 Ki 为 500 nM，可阻断 ASK1。与磷酸供体底物 ATP 相比，NQDI-1 对 ASK1 的抑制具有竞争性[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
脑损伤后，脑内注射 250 nmol NQDI-1 的 DMSO。采用Western blotting分析缺氧缺血（HI）组、DMSO组、NQDI-1组和假手术组ASK1的表达。结果显示，与HI和DMSO相比，NQDI-1显着抑制大脑皮层ASK1的表达组。此外，免疫荧光染色显示 NQDI-1 抑制大脑皮层中 ASK1 的表达。目前的研究还确定了 ASK1 下游靶标的表达。与 HI 和 DMSO 组相比，NQDI-1 显着降低了 p-JNK、pc-Jun、p53 和 caspase 3 的表达水平。在接受 NQDI-1 治疗的组中，免疫荧光也显示 p-JNK、pc-Jun、p53 和 caspase 3 的表达水平较低。 JNK在大脑皮层[2]。
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| 酶活实验 |
体外激酶测定（γ-32P-ATP 法）用于评估人蛋白激酶 ASK1、Aurora A、ROCK1、HGFR、FGFR1、Tie2、JNK3 和 CK2 的酶活性。每个反应混合物含有 6 μL 缓冲溶液（25 mM MOPS，pH 7.2，2.5 mM EGTA，2.5 mM EDTA，0.5 mM DTT，0.25 mg/mL BSA，20 mM β-甘油磷酸），3 μL 底物溶液（MBP，长 S6 激酶底物肽，KKKSPGEYVNIEFG、IGF-IRtide (12-527)、TK 底物 2、JNK3tide 或 RRRDDDSDDD（分别针对每种激酶）（5.0 μg/μL）、0.3 μL 酶（蛋白激酶催化亚基，0.1 μg） /μL≈32 mU/μL）和 10.25 μL H2O。在室温下，将反应混合物（总体积 19 μL）快速添加至 1.5 mL 管中。抑制剂的储备溶液（如 NQDI-1）是在 DMSO 中制备的，抑制剂浓度为 1 mM。反应中DMSO的用量不大于3%。之后，每个管接收 1 L DMSO 抑制剂溶液，将其移入每个管中并混合。制备单独的 ATP 溶液。每个样品提取 0.05 mCi 的 γ-[P32]ATP（比活度为 100 μCi/M）。 100 μM 是标记和未标记 ATP 的组合浓度。添加 150 μM ATP、30 mM MgCl2、15 mM MOPS、pH 7.2 ATP 溶液以启动反应。反应在30°C下持续20分钟。添加 20 μL 0.5 M 正磷酸以终止反应。随后，将反应混合物加载到磷酸纤维素纸 20 mm 滤盘上。在室温下，用0.075M正磷酸洗涤过滤器3次，然后干燥。通过使用 Tri-Carb 2800-TR 液体闪烁分析仪，对干燥的过滤器进行计数以检测产品。然后用 1 μL DMSO 代替反应体积中的抑制剂储备溶液来进行阳性对照[1]。
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C19H13NO4
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|---|---|
| 分子量 |
319.31
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| 精确质量 |
319.0845
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| 元素分析 |
C, 71.47; H, 4.10; N, 4.39; O, 20.04
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| CAS号 |
175026-96-7
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| 相关CAS号 |
175026-96-7
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=C2C3=CC=CC=C3C(=O)C4=C2C(=CC=C4)NC1=O
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| InChi Key |
UFJGFNHRMPMALC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H13NO4/c1-2-24-19(23)16-15-10-6-3-4-7-11(10)17(21)12-8-5-9-13(14(12)15)20-18(16)22/h3-9H,2H2,1H3,(H,20,22)
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| 化学名 |
ethyl 8,15-dioxo-14-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2,4,6,9(17),10,12-heptaene-16-carboxylate
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| 别名 |
NQDI 1; NQDI1; NQDI-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~21 mg/mL (~65.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 0.71 mg/mL (2.22 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with sonication.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 7.1 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 0.71 mg/mL (2.22 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 7.1 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: 5%dmso+40%PEG300+5%tween-80+ddH2O: 0.5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1318 mL | 15.6588 mL | 31.3175 mL | |
| 5 mM | 0.6264 mL | 3.1318 mL | 6.2635 mL | |
| 10 mM | 0.3132 mL | 1.5659 mL | 3.1318 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
K-811
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