| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NRC-2694 is the epidermal growth factor receptor (EGFR), a receptor tyrosine kinase that is frequently mutated or overexpressed in many tumor cell types. EGFR plays a key role in tumor cell proliferation and tumor vascularization. NRC-2694 acts as an antagonist of EGFR, binding to and inhibiting the receptor. The compound targets the tyrosine kinase domain of the receptor, preventing its activation and subsequent downstream signaling. By inhibiting EGFR, NRC-2694 prevents EGFR-mediated signaling, which leads to cell death in EGFR-expressing tumor cells. EGFR is a well-validated therapeutic target for various malignancies, and its inhibition is a clinically proven strategy for cancer treatment.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NRC-2694 在 80 ng (190 nm) 的剂量下也能诱导类似的 EGFR 表达抑制 [1]。
体外实验表明，NRC-2694 具有显著的抗癌和抗增殖活性。该化合物能够抑制表达 EGFR 的癌细胞的增殖，包括 H1299 和 A549 细胞，这两种细胞是常用的非小细胞肺癌模型。在不同浓度的 NRC-2694 存在下，这些细胞的体外侵袭性均有所降低，表明该化合物不仅抑制细胞增殖，还能阻碍癌细胞的侵袭能力。该化合物的作用机制涉及与 EGFR 的酪氨酸激酶结构域结合，从而阻止其激活以及后续驱动细胞增殖和存活的信号传导事件。 NRC-2694的抗增殖作用与其作为EGFR拮抗剂的作用相符，其活性可通过MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验等标准细胞活力检测方法进行定量。该化合物抑制细胞侵袭的能力表明其可能也具有抗转移潜力，这对于癌症治疗至关重要。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在毒性试验中，雄性和雌性小鼠的最大耐受剂量均为 2000 mg/kg（口服）。在小鼠体内，NRC-2694（10 mg/kg）可导致肿瘤消退[1]。
体内实验表明，NRC-2694 具有良好的口服生物利用度，并具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，该化合物可与 EGFR 结合并抑制其活性，从而阻断 EGFR 介导的信号传导，最终导致表达 EGFR 的肿瘤细胞死亡。该化合物的口服生物利用度是一项显著优势，与静脉注射疗法相比，它能够实现更便捷的给药方案，并提高患者的依从性。NRC-2694 对 EGFR 的抑制作用有望降低 EGFR 驱动型肿瘤的生长、减少血管生成并促进细胞凋亡。虽然现有文献中没有详细详细地描述 NRC-2694 的具体体内疗效数据，但其作用机制和体外活性表明，它在 EGFR 依赖性癌症的异种移植模型中可能有效，例如非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌。 |
| 酶活实验 |
NRC-2694 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的 EGFR 酶或细胞裂解液进行激酶活性测定。通过监测 ATP 存在下底物肽或蛋白质的磷酸化情况来测定化合物的抑制活性。IC50 值由抑制剂浓度与残余激酶活性的剂量反应曲线确定。这些试验证实 NRC-2694 可直接抑制 EGFR 激酶活性，并提供其效力的定量指标。可进行针对一系列其他激酶的选择性分析，以评估化合物对 EGFR 的特异性并识别潜在的脱靶效应。可采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 进行结合试验，以测定 NRC-2694 与 EGFR 的亲和力，并确认其与酪氨酸激酶结构域的结合。
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| 细胞实验 |
NRC-2694 的体外细胞实验在表达 EGFR 的癌细胞系中进行，例如 H1299 和 A549 非小细胞肺癌细胞。细胞用不同浓度的 NRC-2694 处理，并使用 MTT、CellTiter-Glo 或克隆形成实验等方法检测细胞增殖。细胞的体外侵袭性通过 Transwell 或 Boyden 小室实验进行评估，其中细胞在化合物存在的情况下穿过包被基质的膜进行迁移。细胞凋亡可通过检测 caspase 激活、Annexin V 染色或 PARP 裂解来评估。EGFR 磷酸化及其下游信号通路（例如 AKT、ERK）通过使用磷酸化特异性抗体的蛋白质印迹法进行评估。这些实验证实 NRC-2694 在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的抗增殖和促凋亡作用。
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| 动物实验 |
NRC-2694 的体内动物研究通常会在小鼠异种移植模型中进行，该模型使用表达 EGFR 的人类癌细胞系，例如 H1299、A549 或其他 EGFR 依赖性肿瘤模型。动物将口服给药，并通过游标卡尺测量来监测肿瘤生长抑制情况。可通过免疫组织化学或蛋白质印迹法检测肿瘤组织中磷酸化 EGFR 及其下游效应分子的表达，来评估该化合物对肿瘤中 EGFR 信号通路的影响。此外，还将进行药代动力学研究，以确定该化合物的口服生物利用度、半衰期和组织分布。肿瘤血管生成情况可通过免疫组织化学检测 CD31 或其他内皮细胞标志物来评估 EGFR 抑制剂的抗血管生成作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NRC-2694 的药代动力学性质表明，其分子量为 418.49，分子式为 C24H26N4O3。该化合物具有口服生物利用度，便于体内研究的给药。它可溶于 DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂。该化合物的纯度通常 >98%（HPLC），确保实验研究的高质量和可重复性。该化合物含有炔基，可用于点击化学反应。储存时，应将粉末置于适宜的条件下以保持其稳定性。该化合物的理化性质表明其具有类药特性，包括分子量低于 500 Da，这通常有利于提高口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NRC-2694的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种EGFR抑制剂，其潜在的靶向毒性包括皮疹、腹泻和间质性肺病，这些都是EGFR靶向治疗药物的典型毒性反应。这些毒性反应源于EGFR在维持上皮屏障功能和组织稳态方面的生理作用。脱靶效应需要通过针对其他激酶和受体的广泛选择性分析来评估。为确定该化合物的临床开发安全性，必须开展标准毒理学研究，包括在啮齿类动物和非啮齿类动物中进行的急性毒性和重复给药毒性试验、遗传毒性评估以及心血管安全性评估。该化合物的口服生物利用度和作用机制表明其可能被开发为抗癌药物，但仍需进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NRC-2694 是一种 EGFR 抑制剂，属于表皮生长因子受体 (EGFR) 小分子抑制剂，具有高口服生物利用度和潜在的抗肿瘤活性。口服后，NRC-2694 与 EGFR 结合并抑制其活性，从而阻断 EGFR 介导的信号传导，最终导致表达 EGFR 的肿瘤细胞死亡。EGFR 是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥关键作用。NRC-2694 是一种口服生物利用度高的 EGFR 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它也被称为 EGFR 抑制剂 NRC-2694。该化合物与 EGFR 结合并抑制其活性，阻止 EGFR 介导的信号传导，从而导致表达 EGFR 的肿瘤细胞死亡。NRC-2694 具有抗癌和抗增殖特性。它也是一种含有炔基的点击化学试剂，能够进行铜催化的叠氮-炔环加成反应（CuAAc）。该化合物尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。它既是EGFR抑制剂又是点击化学试剂，这种双重功能使其成为癌症研究和化学生物学应用中的多功能工具。
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| 分子式 |
C24H26N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
418.497
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| 精确质量 |
418.2
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| CAS号 |
936446-61-6
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| PubChem CID |
16129168
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
597.6±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
315.2±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
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| LogP |
2.84
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| tPSA |
68.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
591
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WBKHQQZRHCECKK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26N4O3/c1-3-18-6-4-7-19(14-18)27-24-20-15-23(22(29-2)16-21(20)25-17-26-24)31-11-5-8-28-9-12-30-13-10-28/h1,4,6-7,14-17H,5,8-13H2,2H3,(H,25,26,27)
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| 化学名 |
N-(3-ethynylphenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
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| 别名 |
NRC2694; NRC 2694; NRC-2694
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~597.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3895 mL | 11.9474 mL | 23.8949 mL | |
| 5 mM | 0.4779 mL | 2.3895 mL | 4.7790 mL | |
| 10 mM | 0.2389 mL | 1.1947 mL | 2.3895 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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