| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NRX-1933 targets β-catenin, a key oncogenic transcription factor in the Wnt signaling pathway, by enhancing its interaction with β-TrCP, the substrate recognition component of an E3 ubiquitin ligase complex. This compound acts as a molecular glue, promoting the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of β-catenin. Aberrant β-catenin signaling is a hallmark of many cancers, including colorectal cancer, hepatocellular carcinoma, and melanoma, where it drives uncontrolled cell proliferation and survival. By inducing β-catenin degradation, NRX-1933 effectively suppresses oncogenic Wnt/β-catenin signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NRX-1933 可增强 β-catenin 与 β-TrCP 之间的蛋白-蛋白相互作用，进而导致 β-catenin 的泛素化和蛋白酶体降解。这使得癌细胞中 β-catenin 蛋白水平呈剂量依赖性降低。该化合物能有效抑制 β-catenin 的转录活性，表现为 c-Myc 和 Cyclin D1 等下游靶基因表达的降低。NRX-1933 对依赖于异常 Wnt/β-catenin 信号通路的癌细胞系表现出强效的抗增殖作用，其 IC50 值通常在低微摩尔范围内，具体数值取决于细胞系。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NRX-1933 在 β-catenin 驱动型癌症的临床前异种移植模型中展现出显著的抗肿瘤疗效。口服或腹腔注射该化合物可剂量依赖性地抑制肿瘤生长，药效学研究证实，肿瘤组织中 β-catenin 蛋白水平显著降低，其靶基因表达也下调。该化合物在治疗剂量下耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或毒性反应。NRX-1933 具有在体内降解 β-catenin 的能力，使其成为一种有前景的靶向治疗 Wnt/β-catenin 依赖型肿瘤的候选药物。
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| 酶活实验 |
体外β-catenin:β-TrCP相互作用增强实验通常采用AlphaScreen或基于FRET的技术来检测化合物存在下β-catenin和β-TrCP之间的接近程度。将重组蛋白或细胞裂解液与不同浓度的测试化合物（通常为1 nM至100 µM）孵育，并检测其相互作用增强情况。对于泛素化实验，将β-catenin与E1、E2和E3泛素连接酶组分在化合物存在下孵育，并使用抗泛素抗体通过Western blot检测泛素化情况。降解实验在无细胞体系或细胞内进行，并通过ELISA或Western blot检测β-catenin水平。每次实验均设置阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将具有异常Wnt/β-catenin信号通路的癌细胞系（例如HCT116、SW480或HepG2）用浓度为0.01至10 µM的NRX-1933处理24-72小时。采用Western blotting或ELISA检测β-catenin蛋白水平。采用qRT-PCR检测靶基因（c-Myc、Cyclin D1、Axin2）的表达。使用CellTiter-Glo或MTT法测定IC50值以评估细胞活力。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。采用Annexin V/PI染色和caspase活性检测定量细胞凋亡。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或NSG小鼠）皮下接种β-catenin驱动的癌细胞系（例如HCT116或SW480）。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=5-10）。NRX-1933以1至50 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。在研究终点，收集肿瘤组织进行β-catenin及其下游靶点的Western blot分析，以及免疫组织化学染色（Ki67、cleaved caspase-3）。药效学研究证实了靶点结合和通路抑制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NRX-1933 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。口服给药后，该化合物显示出中等至良好的口服生物利用度，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期为 3-6 小时，支持每日两次给药方案。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。由于其亲脂性，血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NRX-1933 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步的 hERG 通道抑制研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用。
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| 其他信息 |
NRX-1933 是一种研究化合物，其作用类似于分子胶，能够增强 β-catenin 与 β-TrCP 之间的相互作用，从而促进 β-catenin 的靶向降解。它可用于研究 Wnt/β-catenin 信号通路、癌症生物学以及开发新型抗癌疗法。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它以高纯度研究试剂（≥98%）的形式提供，仅供实验室使用。其独特的作用机制使其成为验证 β-catenin 降解作为一种治疗策略的重要工具。
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| 分子式 |
C14H9F3N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
350.26
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| 精确质量 |
350.073
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| CAS号 |
2763260-30-4
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| PubChem CID |
137628322
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
618
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)NC(=O)C2=CC=C(NC2=O)C(F)(F)F)C3=NNN=N3
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| InChi Key |
IAVMZDPIQIVLOG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H9F3N6O2/c15-14(16,17)10-5-4-9(13(25)19-10)12(24)18-8-3-1-2-7(6-8)11-20-22-23-21-11/h1-6H,(H,18,24)(H,19,25)(H,20,21,22,23)
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| 化学名 |
2-oxo-N-[3-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)-1H-pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~237.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.94 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8550 mL | 14.2751 mL | 28.5502 mL | |
| 5 mM | 0.5710 mL | 2.8550 mL | 5.7100 mL | |
| 10 mM | 0.2855 mL | 1.4275 mL | 2.8550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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