| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Positive allosteric modulator (PAM) of the homomeric α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). It does not bind to the orthosteric (agonist) site and potentiates acetylcholine (ACh)-evoked currents. The potency for modulating human α7 nAChR expressed in Xenopus oocytes was EC50 = 3.4 μM (Emax = 322%, nH = 2.0). The potency for modulating human α7 nAChR expressed in GH4C1 cells (patch-clamp) was EC50 = 1.6 μM (Emax = 1170%, nH = 3.5).
It also shows inhibitory effects on heteromeric nAChRs at high concentrations: IC50 = 27 μM for α3β4 nAChR and IC50 = 84 μM for α4β2 nAChR (determined in Xenopus oocytes). It does not affect neuromuscular-type (α1β1γδ) nAChRs in TE671 cells at 10 μM. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
乙酰胆碱 (ACh) 诱发的电流具有峰值，NS 1738 在所有剂量下都会上升，从而增强了 ACh 的最大有效性。将预孵育 NS 1738 浓度对数与峰值电流幅度作图，所得浓度-响应关系呈 S 形且非常适合 Hill 方程 (EC50=3.4 μM)。在类似的实验环境中，NS 1738 证明了对大鼠 α7 nAChR (EC50=3.9 μM) 具有相当的功效和效力 [1]。
在表达人 α7 nAChR 的非洲爪蟾卵母细胞中，预孵育 NS1738 (EC50 = 3.4 μM) 后再应用 ACh (100 μM)，导致峰值电流幅度增加约 2 至 3 倍。在 10 μM NS1738 存在下，ACh 的浓度-反应曲线左移（ACh EC50 从 139 μM 变为 15 μM），且最大效能增加（Emax 从 109% 增加到 184%）。 [1] 在瞬时转染人 α7 nAChR 的 GH4C1 细胞的全细胞膜片钳记录中，单独应用 10 μM NS1738 不引发电流，而与饱和浓度 ACh (1 mM) 共同应用时，峰值电流幅度比单独 ACh 增加约 10 倍。NS1738 介导的增强作用的浓度-反应关系给出的 EC50 为 1.6 μM，Emax 为 1170%。在 10 μM NS1738 存在下，ACh 的浓度-反应曲线显示最大效能显著增加（Emax 从 100% 增加到 600%），但 ACh 的效力无显著变化（EC50 ~97 μM 对比 119 μM）。 [1] 在培养的大鼠海马神经元（天然系统）中，NS1738 (10 μM) 也增强了 ACh (1 mM) 诱发的电流，证实了其对天然 α7 nAChRs 的活性。 [1] NS1738 对 α7 nAChRs 的脱敏动力学仅有轻微影响。在转染的 GH4C1 细胞中，在 10 μM NS1738 存在下，脱敏时间常数 (τ) 从 30 ± 4 ms 适度增加到 53 ± 7 ms。在海马神经元中，τ 从 14 ± 3 ms 增加到 21 ± 2 ms。 [1] NS1738 对 α7 nAChR 相对于其他亚型具有选择性。在 10 μM 浓度下，它轻微抑制了在卵母细胞中表达的 α3β4 和 α4β2 nAChRs 介导的电流。它对表达神经肌肉 nAChRs (α1β1γδ) 的 TE671 细胞中 ACh 诱发的电流没有影响。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给大鼠腹腔注射 10 mg/kg NS 1738，以评估其穿过血脑屏障的能力。在此剂量下，注射后约半小时测量到脑浓度峰值，达到约 80 ng/mL（约 200 nM）。进入大脑的化合物量与血浆中的量之比为AUCbrain/AUCplasma=0.50，血浆中的半衰期估计为42分钟。 NS 1738 与分离的肝微粒体的体外孵育显示，在小鼠和大鼠中，约 60% 和 75% 的 NS 1738 在 1 小时内被细胞色素 P450 系统代谢。成年大鼠在首次接触幼年大鼠（T1）后和两小时后立即按 10 和 30 mg/kg 腹膜内注射 NS 1738
在大鼠莫里斯水迷宫空间学习范式中，给予 NS1738 (30 mg/kg，腹腔注射) 显著逆转了 (-)-东莨菪碱 (0.1 mg/kg，皮下注射) 诱导的习得性学习缺陷，使找到水下平台的潜伏期在训练的第 2-4 天恢复到接近对照水平。10 mg/kg 的剂量显示出中等但不显著的效果。 [1] 在大鼠社会识别测试（短期记忆模型）中，在初始暴露 (T1) 后立即给予 NS1738 (10 和 30 mg/kg，腹腔注射)，在 2 小时后的第二次暴露 (T2) 期间显著减少了探究持续时间。10 和 30 mg/kg 剂量的 T2/T1 比值分别为 0.69 ± 0.13 和 0.61 ± 0.07，而溶剂对照组约为 1.0，表明短期识别记忆得到改善。该效果与 (-)-尼古丁 (0.1 mg/kg，腹腔注射) 相当。 [1] 在小鼠中，NS1738 在 10 和 30 mg/kg（腹腔注射）剂量下不影响新奇诱导的探索性自发活动，而在 100 mg/kg 时观察到轻微但有统计学意义的增加。 [1] |
| 酶活实验 |
进行了饱和结合实验以评估 NS1738 与 α7 nAChR 正构位点的相互作用。大鼠皮层和海马膜匀浆在存在或不存在 10 μM NS1738 的情况下，与不同浓度的 [³H]α-银环蛇毒素 ([³H]α-BgTx，0.05 至 10 nM) 在 37°C 孵育 2 小时。反应通过加入含 0.05% 聚乙烯亚胺的冰冷 HEPES 缓冲液终止，混合物通过预浸在 0.1% 聚乙烯亚胺中的玻璃纤维滤器过滤。洗涤滤器后，通过液体闪烁计数测量放射性。10 μM 的 NS1738 不影响 [³H]α-BgTx 结合的 Kd 或 Bmax 值，表明其不与正构配体竞争。 [1]
此外，置换结合实验表明，NS1738（高达 100 μM）无法置换大鼠脑膜或 TE671/RD 细胞膜上的 [³H]α-BgTx、[³H]methyllycaconitine、[³H]cytisine 或 [³H]epibatidine，证实其不与各种 nAChR 亚型的正构位点结合。 [1] |
| 细胞实验 |
电生理学用细胞培养与转染： 大鼠垂体癌 GH4C1 细胞在补充血清的 Ham's F-10 培养基中培养。细胞铺在聚-D-赖氨酸包被的盖玻片上，并使用基于脂质的转染方法瞬时共转染编码人 α7 nAChR 亚基和绿色荧光蛋白的 cDNA 混合物。转染后，细胞在补充 50 mM KCl 的生长培养基中孵育以促进 α7 nAChR 表达。转染后 1-2 天用于膜片钳记录。 [1]
原代海马神经元培养： 解剖新生大鼠的海马，通过温和的胰蛋白酶消化解离，并以 0.5 × 10⁶ 细胞/ml 的密度铺在聚-L-赖氨酸包被的培养板上。神经元培养维持 14 天，在第 3-4 天添加抗有丝分裂剂以限制胶质细胞生长。这些神经元用于膜片钳记录以研究天然 α7 nAChRs。 [1] 电生理记录（膜片钳）： 将生长在盖玻片上的转染 GH4C1 细胞或培养的海马神经元置于倒置显微镜的记录槽中，并用细胞外缓冲液灌流。使用填充细胞内缓冲液的硼硅酸盐微电极进行全细胞电压钳记录。保持电位为 -60 mV。激动剂和药物通过由压电陶瓷装置控制的 θ 管进行超快溶液交换系统施加，溶液交换在 200-400 μs 内完成。对于 α7 nAChR 刺激，激动剂脉冲持续 200 ms，以每 30 秒 1 个脉冲的频率施加。细胞在 ACh 应用前在 NS1738 中预孵育至少 60 秒。测量并归一化峰值电流幅度。 [1] |
| 动物实验 |
莫里斯水迷宫（大鼠）：使用雄性Wistar大鼠。(-)-氢溴酸东莨菪碱溶于0.9%生理盐水中，于每日首次训练前30分钟皮下注射，剂量为1 ml/kg。NS1738溶于10%吐温80溶液中，于首次训练前15分钟腹腔注射，剂量为1 ml/kg。水迷宫由一个装满23℃水的黑色水池组成。一个沉入水中的逃生平台放置在固定的象限内。训练包括连续四天，每天四次训练。记录大鼠找到平台的潜伏期。第五天进行探针试验（移除平台）和逆转试验（将平台移至新位置），但当天大鼠未接受任何药物治疗。[1]
社交识别测试（大鼠）：成年Sprague-Dawley大鼠适应测试环境。成年大鼠在测试笼中适应环境后，与幼鼠互动5分钟（T1）。T1结束后，立即腹腔注射2.0 ml/kg的NS1738（溶于5%乙醇/95%羟丙基-β-环糊精（34%溶液））或溶剂，然后放回笼中。120分钟后，在同一测试笼中，与同一只幼鼠进行第二次5分钟的互动试验（T2）。记录两次试验的探索行为持续时间，并计算识别率（T2/T1）。[1]药代动力学研究（大鼠）：腹腔注射10 mg/kg的NS1738给大鼠。在不同时间点采集血浆和脑组织样本进行浓度测定。 [1] 运动活性（小鼠）：小鼠腹腔注射载体或NS1738（10、30、100 mg/kg）。注射后不同时间点（0-3小时）测量新奇环境诱发的探索性运动活性。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠腹腔注射NS1738（10 mg/kg）后，血浆峰浓度（Tmax）约为30分钟。血浆半衰期（t1/2）估计为42分钟。最大血浆浓度（Cmax）为3042 ng/ml，浓度-时间曲线下面积（AUC）为172,133 ng·min/ml。[1] NS1738具有一定的脑渗透性。注射后30分钟，脑组织峰浓度约为80 ng/ml（~200 nM）。脑组织与血浆的AUC比值（AUCbrain/AUCplasma）为0.50。 [1]
体外与分离的肝微粒体孵育实验表明，约60%（小鼠）和75%（大鼠）的NS1738在1小时内通过细胞色素P450系统代谢。初步分析表明，其主要代谢途径是羟基的硫酸化或葡萄糖醛酸化。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
行为学研究中的副作用仅限于运动活性评估。高剂量（100 mg/kg，腹腔注射）的NS1738可导致小鼠运动活性轻微但具有统计学意义的增加，但在较低有效剂量（10 和 30 mg/kg）下未观察到镇静或明显的毒性作用。[1]
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NS1738（1-(5-氯-2-羟基苯基)-3-(2-氯-5-三氟甲基苯基)脲）是一种新型小分子α7尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节剂。它是通过筛选能够增强表达人α7 nAChR的非洲爪蟾卵母细胞中乙酰胆碱诱发电流的化合物而发现的。[1] 其作用机制是使用依赖性变构调节。它本身并不激活受体，而是增强对内源性激动剂乙酰胆碱的反应，主要通过提高最大效能（峰值电流幅度），并且在某些实验系统（卵母细胞）中，还能提高乙酰胆碱的效力。它对受体的脱敏动力学影响甚微。 [1]
NS1738对α7 nAChR具有选择性，优于其他nAChR亚型（α3β4、α4β2、神经肌肉型）和5-HT3A受体。[1] 在啮齿动物模型（莫里斯水迷宫和社会识别测试）中，NS1738的认知增强作用支持了α7 nAChR正向变构调节剂作为治疗阿尔茨海默病和精神分裂症等疾病相关认知功能障碍的新型治疗方法的潜力。[1] 与另一种α7 PAM PNU-120596相比，NS1738的药理学特性（对脱敏作用的影响极小）截然不同，后者能显著抑制脱敏作用，并且在体外实验中显示出神经毒性。 NS1738 和类似化合物（“化合物 6”）代表了一类调节剂，它们能够在不显著改变脱敏的情况下增强峰值电流，从而避免过度钙离子内流，可能提供更安全的特性。[1] |
| 分子式 |
C14H9CL2F3N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
365.1347
|
| 精确质量 |
363.999
|
| CAS号 |
501684-93-1
|
| PubChem CID |
310378
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.507
|
| tPSA |
61.36
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
425
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
OUDXRNQPVSMGDW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H9Cl2F3N2O2/c15-8-2-4-12(22)11(6-8)21-13(23)20-10-5-7(14(17,18)19)1-3-9(10)16/h1-6,22H,(H2,20,21,23)
|
| 化学名 |
3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]urea
|
| 别名 |
NSC 213859; NSC213859; NSC-213859; NS1738; NS 1738; NS-1738.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~273.88 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.85 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7388 mL | 13.6938 mL | 27.3875 mL | |
| 5 mM | 0.5478 mL | 2.7388 mL | 5.4775 mL | |
| 10 mM | 0.2739 mL | 1.3694 mL | 2.7388 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Nanofin-d2
Nanofin-d2 hydrochloride
Catestatin (rat)
Nanofin-d5
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
