| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NS 2028 is soluble guanylyl cyclase (sGC), a heterodimeric enzyme composed of α and β subunits that catalyzes the conversion of GTP to the second messenger cyclic GMP (cGMP). sGC is the primary receptor for nitric oxide (NO) and is activated by NO binding to its heme moiety, leading to a conformational change that stimulates cGMP production. NS 2028 acts as a specific and irreversible inhibitor of sGC, blocking both basal and NO-stimulated enzyme activity. The compound inhibits basal sGC with an IC50 of 30 nM and NO-stimulated sGC with an IC50 of 200 nM. It also inhibits S-nitrosoglutathione-enhanced sGC activity in mouse cerebellum homogenates with an IC50 of 17 nM. The compound's irreversible mechanism of action distinguishes it from reversible sGC inhibitors and makes it particularly useful for studying the long-term effects of sGC inhibition. NS 2028 does not compete with ATP, indicating that its mechanism of inhibition is distinct from ATP-competitive kinase inhibitors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与在载体中培养的细胞相比，NS-2028 (10 μM) 可抑制细胞数量增长 25% [2]。NS-2028 (10 μM; 30 min) 通过抑制 p38 MAPK 的激活，在 VEGF 存在的情况下刺激细胞增殖 [2]。体外实验表明，NS-2028 是一种强效且特异性的 sGC 抑制剂。它以浓度依赖性和不可逆的方式抑制纯化的牛肺鸟苷酸环化酶。该化合物对基础酶的 IC50 为 30 nM，对 NO 刺激的酶的 IC50 为 200 nM。在小鼠小脑匀浆中，NS-2028 以 17 nM 的 IC50 抑制 S-亚硝基谷胱甘肽增强的 sGC 活性，其效力比 ODQ (IC50 = 80 nM) 高 4.7 倍。 NS 2028（10 μM；30 分钟）通过抑制 p38 MAPK 活化来降低 VEGF 诱导的内皮细胞 (EC) 迁移，表明 sGC 抑制剂可以调节血管生成相关的信号通路。该化合物抑制非血管平滑肌中 NO 依赖性舒张反应，证实了其在组织制备物中的功能活性。这些体外研究表明，NS 2028 是研究 sGC 在 NO 介导的信号传导及其对血管张力、血小板功能和神经传递的下游效应中的作用的有效工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
摄入VEGF颗粒后，NS-2028（一种粉末状药物；1 g/L；持续8天）显著降低了无血管兔体内新生血管的形成[2]。
在体内，NS-2028被用作抑制sGC活性和阻断NO-cGMP信号通路的药理学工具。通过抑制sGC，NS-2028阻止了NO诱导的cGMP生成，从而阻断了NO介导的信号通路的下游效应，包括血管舒张、血小板聚集抑制和神经传递。该化合物的不可逆作用机制确保了sGC活性的持续抑制，使其特别适用于研究体内sGC阻断的长期后果。虽然现有文献中关于NS-2028的具体体内疗效数据并不详尽，但其作用机制表明，在NO-cGMP信号通路参与的心血管疾病、神经系统疾病和炎症的动物模型中，它可能有效。 |
| 酶活实验 |
NS 2028 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的牛肺 sGC 或组织匀浆进行 sGC 酶活性测定。通过监测酶存在下 GTP 向 cGMP 的转化来测定化合物的抑制活性。IC50 值由抑制剂浓度与残余 sGC 活性的剂量-反应曲线确定。预孵育实验可以证实 NS 2028 抑制作用的不可逆性，在该实验中，将酶与化合物孵育，然后稀释或透析以去除未结合的抑制剂，最后测定残余活性。这些试验提供了化合物效力的定量指标，并证实了其作为不可逆 sGC 抑制剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： HUVEC 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 培养细胞数量减少。内皮细胞迁移[2]。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： HUVEC 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： VEGF 增强的 p38 磷酸化作用减弱。 NS 2028 的体外细胞实验在内皮细胞、平滑肌细胞或其他表达 sGC 的细胞类型中进行。用该化合物处理细胞后，采用免疫测定或其他方法检测cGMP水平以评估sGC活性。NS 2028（10 μM；30分钟）通过抑制p38 MAPK活化来降低VEGF诱导的内皮细胞迁移。这表明NS 2028可以调节sGC抑制下游的细胞反应。该化合物对NO介导的信号通路（包括血管舒张和血小板聚集抑制）的影响可通过适当的功能性检测进行评估。这些细胞实验证实，NS 2028在细胞环境中与其靶点结合，并对sGC信号通路产生预期的下游效应。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：兔[2]
剂量：1 g/L 给药途径：口服；1 g/L；8 天 实验结果：体内抑制 VEGF 诱导的血管生成。 NS 2028 的体内动物研究通常在啮齿动物模型中进行，以研究 NO-cGMP 信号通路在各种生理和病理过程中的作用。该化合物可通过多种途径给药，包括腹腔注射或局部应用，以在特定组织中抑制 sGC 或产生全身效应。结果指标可能包括血压测量（用于评估血管舒张）、血小板聚集试验（用于评估血栓形成）以及行为学测试（用于研究 NO-cGMP 信号通路在学习和记忆中的作用）。该化合物的不可逆作用机制确保了持续抑制，使其适用于长期研究。需要进行药代动力学研究来确定该化合物的生物利用度、半衰期和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NS 2028 的药代动力学性质表明，其分子量为 269.1，分子式为 C9H5BrN2O3。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 10 mM，便于用于体外试验和体内给药制剂。该化合物通常以粉末形式储存在适宜的条件下以保持稳定性。其分子量和理化性质表明其具有良好的类药特性，但其不可逆的作用机制在治疗开发中需要仔细考虑。NS 2028 的效力是另一种常用 sGC 抑制剂 ODQ 的 4.7 倍，使其成为许多应用领域的首选药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NS 2028 的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种不可逆的 sGC 抑制剂，鉴于 NO-cGMP 信号通路在调节血管张力、血小板功能和突触可塑性方面的生理作用，其潜在的靶向毒性可能包括高血压、血小板高聚集性和神经传递障碍。该化合物的不可逆作用机制需要谨慎考虑其体内应用，因为它会导致持续抑制，从而可能产生累积效应。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估其心血管、血液和神经系统安全性。然而，NS 2028 主要用作研究工具，而非治疗候选药物。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NS 2028 是一种高效且特异性的可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 不可逆抑制剂，也称为 NS-2028。该化合物对基础 sGC 的 IC50 值为 30 nM，对 NO 刺激的 sGC 的 IC50 值为 200 nM。NS 2028 对 S-亚硝基谷胱甘肽增强的 sGC 活性具有抑制作用，IC50 值为 17 nM，其效力是 ODQ 的 4.7 倍。该化合物常用于一氧化氮信号通路的研究。它能抑制非血管平滑肌中 NO 依赖性舒张反应。NS 2028 尚未获准用于临床，可从研究化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C9H5BRN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
269.05
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| 精确质量 |
267.948
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| CAS号 |
204326-43-2
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| PubChem CID |
4551
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
353.8±52.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
161-162ºC
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| 闪点 |
167.8±30.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.778
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| LogP |
0.27
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| tPSA |
57.26
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
333
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MUDRLQRJCGJJTB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H5BrN2O3/c10-5-1-2-7-6(3-5)12-8(4-14-7)11-15-9(12)13/h1-3H,4H2
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| 化学名 |
8-bromo-4H-[1,2,4]oxadiazolo[3,4-c][1,4]benzoxazin-1-one
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| 别名 |
NS2028 NS-2028 NS 2028
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~929.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (8.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (8.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7168 mL | 18.5839 mL | 37.1678 mL | |
| 5 mM | 0.7434 mL | 3.7168 mL | 7.4336 mL | |
| 10 mM | 0.3717 mL | 1.8584 mL | 3.7168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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