| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
G0/G1 switch 2 (G0s2) - transcriptional inhibitor (IC50 = 2.25 μM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
Hsd17b4 与 NS-3-008 结合；Hsd17b4 过表达导致 G0s2 mRNA 表达，而 Hsd17b4 敲低则降低 G0s2 mRNA 水平。对抗 NS-3-008 抑制作用的一种方法是删除 G0s2 启动子中的 Stat5 结合位点或敲低 Hsd17b4。NS-3-008 可降低 Stat5 的核磷酸化水平 [1]。体外研究表明，NS-3-008 是一种新型的、口服有效的 G0/G1 转换 2 (G0s2) 转录抑制剂，其 IC50 值为 2.25 μM。G0s2 是一种参与细胞周期进程和脂质代谢调控的蛋白质，其表达失调与多种疾病相关，包括慢性肾病。 NS-3-008 通过抑制 G0s2 的转录，降低 G0s2 mRNA 和蛋白水平。该化合物还对 Hsd17b4 和 Stat5 信号通路具有抑制作用，提示其可能存在其他作用机制，从而发挥生物学效应。这些特性使得 NS-3-008 成为研究 G0s2 在细胞代谢和疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
野生型 5/6Nx 小鼠肾脏中 G0s2 和 Ccl2 mRNA 水平在口服 NS-3-008 (5 mg/kg) 治疗 4 周后降低。接受 NS-3-008 治疗的 5/6Nx 小鼠中，Stat5 和 p65 蛋白的磷酸化水平、SUN 浓度以及肾脏 caspase 3/7 活性均降低。接受 NS-3-008 治疗的 5/6Nx 小鼠中，F4/80 阳性区域和 F4/80 蛋白水平也降低 [1]。体内研究表明，口服 5 mg/kg 的 NS-3-008 可降低肾脏中 G0s2 和 Ccl2 mRNA 的水平。这一结果支持该化合物在慢性肾脏病研究中的潜力，慢性肾脏病中 G0s2 失调和炎症发挥着重要作用。该化合物具有良好的口服生物利用度，并能调节肾脏中G0s2的表达，使其成为研究肾脏疾病病理生理机制和探索靶向G0s2治疗策略的宝贵研究工具。还需要开展进一步的研究，以全面表征该化合物在各种疾病模型中的疗效及其长期影响。
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| 酶活实验 |
在转录抑制研究中，使用表达G0s2的细胞（例如肾上皮细胞或其他相关细胞系）进行基于细胞的实验。将细胞用不同浓度的NS-3-008处理，并通过定量RT-PCR检测G0s2 mRNA水平。根据剂量反应曲线计算抑制G0s2转录的IC50值。通过Western blotting检测G0s2蛋白水平以确认靶点结合。采用类似方法评估化合物对Ccl2、Hsd17b4和Stat5的影响。使用流式细胞术和生化分析评估化合物对细胞周期进程和脂质代谢的影响。
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| 细胞实验 |
NS-3-008 的细胞活性检测通常包括培养肾上皮细胞或其他相关细胞系，并用不同浓度的化合物处理这些细胞。G0s2 mRNA 水平通过定量 RT-PCR 检测，G0s2 蛋白水平通过蛋白质印迹法检测。细胞周期进程通过碘化丙啶染色后进行流式细胞术分析。脂质代谢通过油红 O 染色检测脂质积累或测定脂肪酸氧化率进行评估。炎症标志物如 Ccl2 通过 ELISA 或定量 RT-PCR 检测。同时，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估其对哺乳动物细胞的细胞毒性。
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| 动物实验 |
在慢性肾脏病动物模型中评估了NS-3-008的体内疗效。小鼠或大鼠经口服给予NS-3-008（剂量如5 mg/kg）后，采用定量RT-PCR检测肾脏中G0s2和Ccl2 mRNA的水平。通过检测血清肌酐和血尿素氮（BUN）水平评估肾功能。进行肾脏组织病理学检查以评估炎症、纤维化和组织损伤。采用Western blotting或免疫组织化学方法评估该化合物对Hsd17b4和Stat5信号通路的影响。这些研究有助于确定该化合物在治疗肾脏疾病和其他涉及G0s2失调的疾病方面的潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NS-3-008 的药代动力学特性已得到表征，以支持其作为口服活性研究工具的应用。该化合物的分子量为 269.81（以盐酸盐形式存在），其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。口服给药后，采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物能够到达肾脏（其影响 G0s2 表达的靶器官）对于其在肾脏疾病模型中的疗效至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NS-3-008 的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察，以及包括肾脏在内的主要器官的组织病理学检查。作为一种转录抑制剂，其对基因表达和细胞功能的潜在影响受到密切监测。该化合物的安全性特征旨在确定其在研究应用中的治疗窗口。
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| 参考文献 |
[1]. Matsunaga N, et al. Inhibition of G0/G1 Switch 2 Ameliorates Renal Inflammation in Chronic Kidney Disease. EBioMedicine. 2016 Nov;13:262-273.
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| 其他信息 |
NS-3-008 HCl 是一种研究工具化合物，用于研究 G0/G1 转换 2 (G0s2) 在细胞代谢、炎症和肾脏疾病中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及 G0s2 的转录抑制，从而降低 G0s2 mRNA 和蛋白水平，并调节下游信号通路，包括 Ccl2、Hsd17b4 和 Stat5。该化合物对于研究慢性肾脏疾病的病理生理学以及探索靶向 G0s2 及其相关通路的治疗策略具有重要价值。
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| 分子式 |
C14H24CLN3
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|---|---|
| 分子量 |
269.813462257385
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| 精确质量 |
269.165
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| 元素分析 |
C, 62.32 H, 8.97 Cl, 13.14 N, 15.57
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| CAS号 |
1172854-54-4
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| 相关CAS号 |
1172854-54-4;1172854-54-4 (HCl);
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| PubChem CID |
45053078
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
50.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
208
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCCNC(=NCC1=CC=CC=C1)N.Cl
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| InChi Key |
UMIOAATZOCKZTH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H23N3.ClH/c1-2-3-4-8-11-16-14(15)17-12-13-9-6-5-7-10-13/h5-7,9-10H,2-4,8,11-12H2,1H3,(H3,15,16,17)1H
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| 化学名 |
1-benzyl-3-hexylguanidine hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~463.29 mM)
H2O : ~125 mg/mL (~463.29 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (37.06 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7063 mL | 18.5316 mL | 37.0631 mL | |
| 5 mM | 0.7413 mL | 3.7063 mL | 7.4126 mL | |
| 10 mM | 0.3706 mL | 1.8532 mL | 3.7063 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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