| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of NS13001 are the SK2 and SK3 subtypes of small conductance calcium-activated potassium (SK/KCa2) channels. It acts as a selective positive allosteric modulator of these channels, with EC50 values of 1.8 μM for SK2 and 0.14 μM for SK3. Positive allosteric modulation means that NS13001 enhances the activity of the channels in the presence of calcium, increasing the amplitude and duration of the afterhyperpolarization that follows action potentials. This modulation of SK channel activity is thought to reduce neuronal hyperexcitability, which is a key feature of cerebellar ataxia. NS13001 acts as an inhibitor of potassium channels (KcsA), which are vital for maintaining cellular excitability and signaling. The compound's selectivity for SK2 and SK3 over other channel subtypes makes it a valuable tool for studying the specific roles of these channels in neuronal function and disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NS13001 是一种选择性的 SK2 和 SK3 通道正向变构调节剂。其对 SK2 的 EC50 值为 1.8 μM，对 SK3 的 EC50 值为 0.14 μM。该化合物的活性通常采用电生理技术进行测定，例如在表达 SK2 或 SK3 通道的细胞中进行膜片钳记录。在这些实验中，NS13001 可增强通道的钙敏感性，从而增加 SK 介导电流的幅度。通过测试其对 SK1、IK 和 BK 通道的活性，证实了该化合物对 SK2 和 SK3 通道相对于其他通道亚型的选择性。NS13001 对 SK3 通道的强效活性（EC50 = 0.14 μM）表明，它可能特别有效地调节神经元和其他细胞类型中 SK3 介导的效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，NS13001具有口服活性，有望成为治疗2型脊髓小脑性共济失调（SCA2）以及其他小脑共济失调的潜在治疗药物。SCA2是一种进行性神经退行性疾病，其特征是小脑功能障碍，导致步态共济失调、构音障碍和眼动异常。NS13001对SK通道的正向调节被认为可以增强动作电位后的后超极化，从而降低神经元过度兴奋性，而神经元过度兴奋性是小脑共济失调的关键特征。该化合物的口服生物利用度使其成为体内研究的便捷工具，也是极具潜力的治疗药物。尽管现有文献中关于NS13001在SCA2动物模型中的具体体内疗效数据尚不详尽，但其作用机制和体外活性表明，它可能有效减轻小脑共济失调的症状。
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| 酶活实验 |
NS13001的体外酶/受体结合试验并非传统的酶抑制研究，因为该化合物是离子通道的正向变构调节剂，而非酶抑制剂。相反，主要试验是在表达SK2或SK3通道的细胞中，利用膜片钳或双电极电压钳技术进行电生理记录。在这些试验中，将NS13001施加于细胞，并在不同钙离子浓度下测量SK介导的电流幅度。SK2（1.8 μM）和SK3（0.14 μM）的EC50值由剂量反应曲线确定。此外，还可以使用通道特异性配体进行放射性配体结合试验，以评估该化合物的结合亲和力并验证其变构作用机制。
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| 细胞实验 |
NS13001 的体外细胞活性测定在表达 SK2 或 SK3 通道的细胞系中进行，例如 HEK293 细胞或神经元细胞系。细胞用不同浓度的 NS13001 处理，并使用钙成像或电生理记录评估 SK 通道活性。通过测量电流幅度的增加或钙剂量反应曲线的偏移来量化该化合物增强 SK 介导电流的能力。这些测定证实，NS13001 在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的 SK 通道活性增强作用。
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| 动物实验 |
NS13001的体内动物研究通常会在脊髓小脑性共济失调2型（SCA2）小鼠模型中进行，例如表达突变型共济蛋白-2的转基因小鼠。动物将经口给予该化合物，并通过转棒试验、步态分析和旷场试验等行为学测试评估其运动功能。该化合物对小脑浦肯野细胞放电和神经元兴奋性的影响可通过体内电生理记录进行评估。此外，还将对小脑组织进行组织学检查，以评估浦肯野细胞的存活率和形态。这些研究将证实NS13001在体内有效，并支持其继续开发用于治疗小脑共济失调。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NS13001的药代动力学性质表明，其分子量为353.81，分子式为C17H16ClN7。该化合物具有口服活性，便于体内研究给药。它可溶于DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存方面，粉末短期应保存在0-4℃，长期应保存在-20℃。该化合物的纯度通常>98%，确保实验研究的高质量和可重复性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NS13001的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为SK通道的正向调节剂，鉴于SK通道在这些系统中的作用，其潜在的靶向效应可能包括改变神经元兴奋性、肌肉张力和心血管功能。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估神经系统、心血管系统和肌肉功能。然而，NS13001目前主要用作研究工具，尚未进入临床开发阶段。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NS13001 是一种口服有效的选择性 SK2 和 SK3 通道正向变构调节剂。它也被称为 N-(4-氯苯基)-2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-9-甲基-9H-嘌呤-6-胺。该化合物对 SK2 通道的 EC50 值为 1.8 μM，对 SK3 通道的 EC50 值为 0.14 μM。NS13001 有望成为治疗 2 型脊髓小脑性共济失调 (SCA2) 以及其他小脑共济失调的潜在治疗药物。该化合物尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C17H16CLN7
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|---|---|
| 分子量 |
353.81
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| 精确质量 |
353.116
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| CAS号 |
1063331-94-1
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| PubChem CID |
44472568
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.635
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| tPSA |
73.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
458
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DVQOPNIPUIOXHU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16ClN7/c1-10-8-11(2)25(23-10)17-21-15(14-16(22-17)24(3)9-19-14)20-13-6-4-12(18)5-7-13/h4-9H,1-3H3,(H,20,21,22)
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| 化学名 |
N-(4-chlorophenyl)-2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-9-methylpurin-6-amine
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| 别名 |
NS-13001; NS 13001; NS13001
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~282.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.83 mg/mL (2.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8264 mL | 14.1319 mL | 28.2638 mL | |
| 5 mM | 0.5653 mL | 2.8264 mL | 5.6528 mL | |
| 10 mM | 0.2826 mL | 1.4132 mL | 2.8264 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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