| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of Emidurdar include volume-regulated anion channels (VRAC/VSOAC), Anoctamin-1 (ANO1/TMEM16A) chloride channels, SRPK1, and ABCG2. It acts as a potent VRAC blocker with an IC50 of 460 nM and inhibits red blood cell chloride conductance with an IC50 of 0.6 μM. Emidurdar is also an ANO1 inhibitor. Upon oral administration, Emidurdar targets, binds to and inhibits the activity of SRPK1 and ABCG2. Inhibition of the cellular efflux pump ABCG2 by Emidurdar prevents the efflux of co-administered chemotherapeutic agents from cancer cells, potentially enhancing their efficacy. Emidurdar reduces TNFα-induced apoptosis and increases p53 protein levels and downstream signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Endovion（NS3728，10-100 μM）抑制TNFα诱导的细胞凋亡，并提高p53蛋白水平及其下游信号通路，激活顺铂敏感细胞中的Caspase-9/-3以及p21Waf1/Cip1、Bax、Noxa和MDM2。Endovion（NS3728，10 μM）抑制Capan-1、AsPC-1和BxPC-3细胞的增殖[2]。体外实验表明，Emidurdar是一种强效的VRAC阻断剂，IC50为460 nM，并能抑制红细胞氯离子电导，IC50为0.6 μM。它也是一种ANO1抑制剂。Emidurdar（10-100 μM）可减少TNFα诱导的细胞凋亡，并提高p53蛋白水平及其下游信号通路，例如p21Waf1/Cip1。该化合物的活性通常采用膜片钳电生理技术在表达VRAC或ANO1通道的细胞中进行测定，或采用红细胞氯离子流测定法进行测定。这些测定证实，Emidurdar能够与其靶点结合，并对阴离子通道活性和氯离子电导产生预期的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Emidurdar 是一种口服有效的阴离子通道抑制剂，其通过抑制 ABCG2 介导的药物外排来增强化疗药物疗效的潜力已得到研究。Emidurdar 通过抑制细胞外排泵 ABCG2，阻止联合给药的化疗药物从癌细胞中外排，从而可能提高其细胞内浓度并增强其抗癌活性。该化合物降低 TNFα 诱导的细胞凋亡和增强 p53 信号传导的能力也可能有助于其治疗效果。虽然现有文献中关于 Emidurdar 的具体体内疗效数据尚不详尽，但其作用机制表明它可能成为化疗的有效辅助药物。
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| 酶活实验 |
由于 Emidurdar 是一种离子通道阻滞剂而非酶抑制剂，因此其体外酶/受体结合试验并非传统的酶抑制研究。相反，主要试验采用膜片钳技术，在表达 VRAC、ANO1 或其他阴离子通道的细胞中进行电生理记录。在这些试验中，将 Emidurdar 应用于细胞，并测量阴离子电流的幅度。VRAC 阻滞的 IC50 值为 460 nM，红细胞氯离子电导抑制的 IC50 值为 0.6 μM，这些值均通过剂量反应曲线确定。放射性配体结合试验或表面等离子共振 (SPR) 可用于测定该化合物对 ABCG2 和 SRPK1 的亲和力。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型：野生型、抗性及瞬时转染的 A2780 细胞。 测试浓度：10-100 μM。 孵育时间：18 或 4.5 小时。 实验结果：与未处理的对照细胞相比，最大牛磺酸反应速率常数降低了 90% 以上，导致 LRRC8A 蛋白表达增加。A2780WT 细胞中 p53 和 p21Waf1/Cip1 蛋白水平显著降低。 细胞增殖实验[2] 细胞类型：Capan-1、AsPC-1、BxPC-3 和 H6c7 细胞系。 测试浓度：10 μM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： +67 mV 对所有细胞系均产生最显著的抑制作用，Capan-1 细胞的抑制率为 77 ± 26%，AsPC-1 细胞为 67 ± 9%，BxPC-3 细胞为 54 ± 8%。 Emidurdar 的体外细胞实验在表达 VRAC、ANO1 或其他阴离子通道的细胞或癌细胞系中进行，用于研究药物外排和细胞凋亡。细胞用不同浓度的 Emidurdar 处理，并使用电生理记录或氯离子流测定法评估阴离子通道活性。通过测量荧光 ABCG2 底物的细胞内积累来评估该化合物对 ABCG2 介导的药物外排的影响。细胞凋亡的评估方法包括检测 caspase 激活、膜联蛋白 V 染色以及 p53 和 p21 水平。这些检测结果证实，Emidurdar 在细胞内能够与其靶点结合，并对阴离子通道活性、药物外排和细胞凋亡产生预期的影响。 |
| 动物实验 |
埃米杜达的体内动物研究通常会在小鼠异种移植模型中进行，该模型使用癌细胞系。动物将单独接受埃米杜达治疗，或与化疗药物联合用药，并监测肿瘤生长抑制情况。可通过测量荧光标记的ABCG2底物的细胞内积累或分析肿瘤组织中的药物浓度来评估该化合物对肿瘤中ABCG2介导的药物外排的影响。此外，还将进行药代动力学研究，以确定该化合物的口服生物利用度、半衰期和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Emidurdar 的药代动力学特性表明，其分子量为 495.18，分子式为 C16H9BrF6N6O。该化合物可口服，便于体内研究给药。它可溶于 DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存时，应将粉末置于适宜条件下以保持其稳定性。该化合物纯度通常较高，可确保实验研究的质量和可重复性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Emidurdar 的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种阴离子通道抑制剂，鉴于 VRAC 和 ANO1 在这些过程中的作用，其潜在的靶向效应可能包括改变细胞体积调节、增殖和凋亡。该化合物对 ABCG2 的抑制作用也可能影响内源性底物的代谢，并增加合用药物的毒性。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估肾脏、肝脏和造血功能。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：NS-3728（注释已移动）。
Emidurdar（Endovion；NS-3728）是一种药理学阴离子通道抑制剂，可阻断VRAC/VSOAC并抑制ANO1氯离子通道。其对VRAC阻断的IC50为460 nM，对红细胞氯离子电导抑制的IC50为0.6 μM。Emidurdar靶向SRPK1和ABCG2，抑制细胞外排泵ABCG2。该化合物可减少TNFα诱导的细胞凋亡，并增强p53和p21信号传导。它尚未获准用于临床，可从研究化学品供应商处获得，用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C16H9BRF6N6O
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|---|---|
| 分子量 |
495.18
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| 精确质量 |
493.993
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| CAS号 |
265646-85-3
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| PubChem CID |
10005966
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.397
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| tPSA |
99.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
586
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AEFYFGMSRKDXHZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H9BrF6N6O/c17-9-1-2-12(11(6-9)13-26-28-29-27-13)25-14(30)24-10-4-7(15(18,19)20)3-8(5-10)16(21,22)23/h1-6H,(H2,24,25,30)(H,26,27,28,29)
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| 化学名 |
1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-bromo-2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]urea
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| 别名 |
NS-3728; NS 3728; NS3728
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~252.43 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0195 mL | 10.0973 mL | 20.1947 mL | |
| 5 mM | 0.4039 mL | 2.0195 mL | 4.0389 mL | |
| 10 mM | 0.2019 mL | 1.0097 mL | 2.0195 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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