| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NS3861 is the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), specifically the α3β2 and α3β4 subtypes. It acts as a full agonist at α3β2 nAChRs and a partial agonist at α3β4 nAChRs. The compound has a binding Ki of 0.62 nM at α3β4 nAChRs and EC50 values of 1.6 μM at α3β2 receptors and 1 μM at α3β4 receptors. NS3861 exhibits minimal activity at α4β2 and α4β4 nAChRs. By binding to and activating these receptors, NS3861 modulates neurotransmitter release and neuronal excitability. The compound's high affinity for α3β4 nAChRs and its partial agonist activity make it a valuable tool for studying the role of these receptors in pain, addiction, and autonomic function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HEK293细胞系中，富马酸NS3861对β亚基表现出相反的亲和力，并且完全不激活含α4亚基的受体。富马酸NS3861选择性地激活包括α3亚基在内的nAChR，但不激活α4亚基的nAChR。它对α3β2受体的激活效率高于α3β4受体。对于α3β2和α3β4受体，NS3861的EC50值分别为1.7 μM和0.15 μM[1]。富马酸NS3861对表达α3β4亚基的nAChR表现出高亲和力和部分激动剂特性[2]。体外实验表明，NS3861是一种新型高效的α3β2 nAChR完全激动剂和α3β4部分激动剂。 NS3861与α3β4 nAChR的结合Ki值为0.62 nM，与α3β2受体的EC50值为1.6 μM，与α3β4受体的EC50值为1 μM。NS3861对α4β2和α4β4 nAChR的活性极低。该化合物的活性通常通过放射性配体结合试验测定，试验所用细胞膜表达不同亚基组成的nAChR；并通过电生理记录或钙成像等功能性检测方法测定，试验所用细胞膜表达这些受体。这些试验证实，NS3861是α3亚基nAChR的强效激动剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NS3861能够以剂量依赖的方式增强长期（而非短期）吗啡治疗小鼠的粪便排出。这表明NS3861可能通过作用于nAChR来调节胃肠动力，并且这种作用取决于吗啡暴露的持续时间。该化合物在体内调节nAChR活性的能力使其成为研究这些受体在各种生理和病理过程（包括疼痛、成瘾和胃肠功能）中作用的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
NS3861的体外酶/受体结合试验包括使用表达不同亚基组成的nAChR的细胞膜进行放射性配体结合研究。竞争性结合试验使用放射性标记的nAChR配体（例如[3H]依匹巴汀）来确定化合物对受体的亲和力（Ki）。针对其他nAChR亚型（α4β2、α4β4）和其他神经递质受体进行选择性分析，以评估化合物的特异性。在表达nAChR的细胞中，采用电生理记录（例如膜片钳、双电极电压钳）或钙成像进行功能性试验，以评估化合物激活受体的能力，并确定其作为完全激动剂或部分激动剂的效力。
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| 细胞实验 |
NS3861 的体外细胞活性测定是在表达不同亚基组成的 nAChR 的细胞系中进行的。细胞用不同浓度的 NS3861 处理，并使用钙成像、荧光膜电位染料或电生理记录来评估受体激活情况。通过测量其相对于完全激动剂（例如乙酰胆碱）的最大效应，证实了该化合物对 α3β2 受体的完全激动剂活性和对 α3β4 受体的部分激动剂活性。这些测定证实，NS3861 在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的 nAChR 激活作用。
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| 动物实验 |
已在小鼠体内开展了NS3861的动物实验，以评估其对胃肠动力的影响。长期接受吗啡治疗的小鼠在接受NS3861治疗后，粪便排出量被用作胃肠动力的指标。结果显示，该化合物以剂量依赖的方式增强了长期吗啡治疗小鼠的粪便排出量，但在短期吗啡治疗小鼠中未观察到此现象。这表明NS3861可能通过作用于nAChRs来调节胃肠动力，且这种作用取决于吗啡暴露的持续时间。未来可在疼痛和成瘾动物模型中开展更多研究，以评估该化合物的治疗潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NS3861的药代动力学特性表明其分子量为416.30，通常以富马酸盐的形式存在。该化合物可溶于DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存时，应将粉末置于适宜条件下以保持其稳定性。该化合物纯度通常较高，可确保实验研究的质量和可重复性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NS3861的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种nAChR激动剂，鉴于含α3亚基的nAChR在这些过程中的作用，其潜在的靶向效应可能包括自主神经功能、疼痛感知和成瘾相关行为的改变。与完全激动剂相比，该化合物对α3β4受体的部分激动活性可能降低脱敏和耐受性的风险。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究，包括对神经系统、心血管系统和胃肠道功能的评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NS3861 是一种新型高效的 α3β2 nAChR 完全激动剂和 α3β4 nAChR 部分激动剂。它对 α3β4 nAChR 的结合常数 Ki 为 0.62 nM，对 α3β2 受体的 EC50 值为 1.6 μM，对 α3β4 受体的 EC50 值为 1 μM。NS3861 对 α4β2 和 α4β4 nAChR 的活性极低。在长期接受吗啡治疗的小鼠中，该化合物能以剂量依赖的方式促进粪便排出。NS3861 尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C16H18BRNO4S
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|---|---|
| 分子量 |
400.28
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| 精确质量 |
399.013
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| CAS号 |
216853-60-0
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| 相关CAS号 |
NS3861;216853-59-7
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| PubChem CID |
91826078
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
410
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C2CCC1C=C(C2)C3=C(C=CS3)Br.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
KXBSQPLWTVQFGJ-WLHGVMLRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14BrNS.C4H4O4/c1-14-9-2-3-10(14)7-8(6-9)12-11(13)4-5-15-12;5-3(6)1-2-4(7)8/h4-6,9-10H,2-3,7H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+
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| 化学名 |
3-(3-bromothiophen-2-yl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene;(E)-but-2-enedioic acid
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| 别名 |
NS 3861 NS-3861 NS3861
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~249.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4983 mL | 12.4913 mL | 24.9825 mL | |
| 5 mM | 0.4997 mL | 2.4983 mL | 4.9965 mL | |
| 10 mM | 0.2498 mL | 1.2491 mL | 2.4983 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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