| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NS8593 HCl is the small conductance calcium-activated potassium (SK/KCa2) channel family, comprising SK1, SK2, and SK3 subtypes. It acts as a potent negative gating modulator of these channels, decreasing their calcium sensitivity and reducing their activity. NS8593 HCl reversibly inhibits SK3-mediated currents with a Kd of 77 nM. It inhibits all SK1-3 subtypes in a calcium-dependent manner, with Kd values of 0.42 μM for SK1, 0.60 μM for SK2, and 0.73 μM for SK3 in the presence of 0.5 μM calcium. The compound does not affect intermediate-conductance (IK) or large-conductance (BK) calcium-activated potassium channels. By inhibiting SK channels, NS8593 HCl reduces the afterhyperpolarization that follows action potentials, thereby increasing neuronal excitability.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在离体膜片中观察到，NS8593（化合物14）的抑制作用随细胞内[Ca2+]的增加而减弱，且无论化合物是通过细胞外还是细胞膜内给药，其抑制作用均相同。应用100 nM阿帕明后，转染hSK3通道的HEK293细胞的活性被抑制80%，而300 nM NS8593则抑制了75%。相比之下，在300 nM浓度下，NS8593仅使突变通道的活性降低了45%。因此，即使NS8593的Kd值为0.43 µM，是野生型hSK3通道（Kd值为0.10 µM）的4倍，它仍然对阿帕明不敏感的SK3通道具有活性。鉴于 SK3 通道的激活水平决定了 NS8593 的效力，效力降低可能是由于突变通道对 Ca2+ 的表观敏感性增加所致。在 500 nM Ca2+ 浓度下，NS8593 的效力下降了三倍，从 0.67 µM 降至 2.2 µM，这与全细胞研究结果一致 [1]。
体外实验表明，NS8593 HCl 是一种强效且选择性的 SK 通道抑制剂。它可逆地抑制 SK3 介导的电流，Kd 值为 77 nM。它以钙依赖的方式抑制所有 SK1-3 亚型，在 0.5 μM 钙存在下，SK1、SK2 和 SK3 的 Kd 值分别为 0.42 μM、0.60 μM 和 0.73 μM。该化合物不影响中等电导 (IK) 或大电导 (BK) 钙激活钾通道。通常使用电生理记录（例如膜片钳技术）在表达 SK1、SK2 或 SK3 通道的细胞中测量该化合物的活性。在这些实验中，将 NS8593 HCl 应用于细胞，并在不同钙浓度下测量 SK 介导电流的幅度。Kd 值由剂量反应曲线确定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在C57Bl/6小鼠中，静脉注射3和10 mg/kg剂量的NS8593（化合物14）能够改变多巴胺能神经元的放电频率和模式[1]。
在体内，NS8593 HCl被用作药理学工具，用于研究SK通道在各种生理和病理过程中的作用。NS8593 HCl通过抑制SK通道，减少动作电位后的后超极化，从而提高神经元兴奋性。该化合物对SK通道的选择性高于IK和BK通道，使其成为解析SK通道在神经元功能、平滑肌收缩和其他过程中具体作用的宝贵工具。虽然现有文献中关于NS8593 HCl的具体体内疗效数据尚不详尽，但其作用机制表明它可能有效调节神经元兴奋性和肌肉张力。 |
| 酶活实验 |
NS8593 HCl 的体外酶/受体结合试验并非传统的酶抑制研究，因为该化合物是离子通道的负调控剂而非酶抑制剂。相反，主要试验是在表达 SK1、SK2 或 SK3 通道的细胞中，利用膜片钳或双电极电压钳技术进行电生理记录。在这些试验中，将 NS8593 HCl 应用于细胞，并在不同钙离子浓度下测量 SK 介导的电流幅度。SK1 (0.42 μM)、SK2 (0.60 μM) 和 SK3 (0.73 μM) 的 Kd 值由剂量反应曲线确定。此外，还可以使用通道特异性配体进行放射性配体结合试验，以评估该化合物的结合亲和力并验证其负调控作用机制。
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| 细胞实验 |
NS8593 HCl 的体外细胞活性测定在表达 SK1、SK2 或 SK3 通道的细胞系中进行，例如 HEK293 细胞或神经元细胞系。细胞用不同浓度的 NS8593 HCl 处理，并使用钙成像、荧光膜电位染料或电生理记录评估 SK 通道活性。通过测量电流幅度的降低或钙剂量反应曲线的偏移来量化该化合物抑制 SK 介导电流的能力。这些测定证实，NS8593 HCl 在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的 SK 通道活性抑制作用。
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| 动物实验 |
NS8593 HCl 的体内动物研究通常会在神经系统或心血管疾病的动物模型中进行，这些疾病均与 SK 通道相关。研究人员会给动物服用该化合物，并根据具体的疾病模型评估其疗效。例如，在癫痫模型中，可以通过测量癫痫发作的频率和严重程度来评估该化合物增强神经元兴奋性的能力。在共济失调模型中，可以使用行为学测试来评估该化合物对运动功能的影响。这些研究将证实 NS8593 HCl 在体内有效，并提供有关其治疗潜力的信息。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NS8593 HCl 的药代动力学性质表明，其分子量为 299.80，分子式为 C18H17F3N4O3S·HCl。该化合物可溶于 DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存时，应将粉末置于适宜条件下以保持其稳定性。该化合物的纯度通常≥98%，确保实验研究的高质量和可重复性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NS8593 HCl 的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种 SK 通道抑制剂，鉴于 SK 通道在这些系统中的作用，其潜在的靶向效应可能包括神经元兴奋性、肌肉张力和心血管功能的改变。治疗性药物的开发需要进行全面的毒理学研究，包括对神经系统、心血管系统和肌肉功能的评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NS8593 HCl 是一种强效且选择性的小电导钙激活钾 (SK) 通道抑制剂。在 0.5 μM 钙离子存在下，其对 SK1、SK2 和 SK3 的 Kd 值分别为 0.42 μM、0.60 μM 和 0.73 μM。NS8593 HCl 可逆性地抑制 SK3 介导的电流，Kd 值为 77 nM。该化合物不影响 IK 或 BK 通道。NS8593 HCl 尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C17H18CLN3
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|---|---|
| 分子量 |
299.7979
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| 精确质量 |
299.119
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| CAS号 |
875755-24-1
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| 相关CAS号 |
875755-39-8;875755-24-1 (HCl);
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| PubChem CID |
71311765
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.276
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| tPSA |
43.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
332
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](C2=CC=CC=C2C1)NC3=NC4=CC=CC=C4N3.Cl
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| InChi Key |
VWEKCDTXUUPBNA-PFEQFJNWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17N3.ClH/c1-2-8-13-12(6-1)7-5-11-14(13)18-17-19-15-9-3-4-10-16(15)20-17;/h1-4,6,8-10,14H,5,7,11H2,(H2,18,19,20);1H/t14-;/m1./s1
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| 化学名 |
N-[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]-1H-benzimidazol-2-amine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~277.95 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~3.34 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3356 mL | 16.6778 mL | 33.3556 mL | |
| 5 mM | 0.6671 mL | 3.3356 mL | 6.6711 mL | |
| 10 mM | 0.3336 mL | 1.6678 mL | 3.3356 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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