| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NSC66811 is MDM2 (murine double minute 2), a negative regulator of the tumor suppressor p53. It acts as an inhibitor of the MDM2-p53 interaction, binding to MDM2 with a Ki of 120 nM. By binding to MDM2, NSC66811 prevents MDM2 from binding to and degrading p53, leading to p53 stabilization and activation. The compound mimics three p53 residues involved in binding to MDM2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于 NSC 66811（0、5、10、20 μM）能够激活 p53，因此它会导致 p53、MDM2 和 p21cip1/waf 以剂量依赖的方式积累 [1]。
在体外，NSC66811 是 MDM2-p53 相互作用的抑制剂。它与 MDM2 的结合常数 Ki 为 120 nM，并能激活癌细胞中的 p53。该化合物可诱导人结肠癌细胞中 p21、p53 和 MDM2 的积累。其活性通常通过结合实验（评估标记的 p53 肽从 MDM2 上的置换）或基于细胞的实验（测量 p53 的激活和下游靶基因的表达）来测定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NSC66811 可激活癌细胞中的 p53。该化合物通过破坏 MDM2-p53 相互作用，稳定并激活 p53，从而诱导 p53 靶基因的表达并导致癌细胞凋亡。尽管现有文献中关于 NSC66811 的具体体内疗效数据尚不详尽，但其作用机制表明，它可能有效抑制 p53 野生型癌症的肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
NSC66811 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的 MDM2 蛋白或细胞裂解液进行结合研究。通过监测标记的 p53 肽从 MDM2 上的置换情况来测定该化合物抑制 MDM2-p53 相互作用的能力。Ki 值由剂量反应曲线确定。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 可用于测定结合亲和力。
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| 细胞实验 |
Western blot分析[1]
细胞类型： HCT-116 (p53+/+ 和 p53-/-) 细胞[1]。 测试浓度： 0、5、10、20 μM。 孵育时间： 48 小时。 实验结果： 野生型 p53 以剂量依赖的方式诱导 HCT-116 人结肠癌细胞系中 p53、MDM2 和 p21cip1/waf 蛋白的积累。在同源的 HCT-116 p53-/- 细胞系中，p53、MDM2 和 p21cip1/waf 蛋白水平未受影响。 NSC66811 的体外细胞实验在具有野生型 p53 的癌细胞系中进行。将细胞用不同浓度的NSC66811处理，并通过Western blotting或qPCR检测p53蛋白水平以及p53靶基因（如p21和MDM2）的表达来评估p53的激活情况。通过检测caspase激活、Annexin V染色或PARP裂解来评估细胞凋亡。这些实验证实，NSC66811在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的p53激活和细胞凋亡诱导。 |
| 动物实验 |
NSC66811的体内动物研究通常会在小鼠异种移植模型中进行，使用具有野生型p53的癌细胞系。给动物注射化合物后，监测肿瘤生长抑制情况。通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤中p53的激活和细胞凋亡情况。进行药代动力学研究以确定化合物的生物利用度、半衰期和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NSC66811的药代动力学性质表明，其分子量为340.42，分子式为C23H20N2O。该化合物可溶于乙醇（1 mg/ml）、DMSO（25 mg/ml）和DMF（33 mg/ml），便于用于体外试验和体内给药制剂的制备。该化合物具有细胞渗透性。为保持稳定性，粉末应在适宜条件下储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NSC66811的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种MDM2抑制剂，其潜在的靶向作用可能包括激活正常组织中的p53，进而导致细胞凋亡和组织损伤。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究，包括对造血、胃肠道和生殖功能的评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NSC66811 是一种新型的 MDM2-p53 相互作用抑制剂。它与 MDM2 的结合常数 Ki 为 120 nM，并能激活癌细胞中的 p53。该化合物模拟了参与与 MDM2 结合的三个 p53 残基。NSC66811 可透过细胞膜。目前尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C23H20N2O
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|---|---|
| 分子量 |
340.42
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| 精确质量 |
340.157
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| CAS号 |
6964-62-1
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| PubChem CID |
248986
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| 外观&性状 |
Light brown to gray solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
529.5±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
145 °C
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| 闪点 |
274.0±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.708
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| LogP |
4.73
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| tPSA |
45.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
430
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WEENRMPCSWFMTE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H20N2O/c1-16-12-13-18-14-15-20(23(26)22(18)24-16)21(17-8-4-2-5-9-17)25-19-10-6-3-7-11-19/h2-15,21,25-26H,1H3
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| 化学名 |
7-[anilino(phenyl)methyl]-2-methylquinolin-8-ol
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| 别名 |
NSC 66811; NSC-66811; NSC66811
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~293.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.34 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9375 mL | 14.6877 mL | 29.3755 mL | |
| 5 mM | 0.5875 mL | 2.9375 mL | 5.8751 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4688 mL | 2.9375 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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