| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary mechanism of NSI-189 involves the stimulation of neurogenesis in the hippocampus. It indirectly modulates BDNF (brain-derived neurotrophic factor) and SCF (stem cell factor). Additionally, NSI-189 has been reported to exhibit antiviral activity against SARS-CoV-2 and inhibitory effects on human HDAC6 enzyme. Its unique mechanism of action makes it a promising candidate for conditions related to hippocampal dysfunction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NSI-189能够刺激人海马来源神经干细胞的神经发生。它还能增强原代大鼠海马神经元的增殖和神经发生。在10 µM浓度下，48小时后，NSI-189对Caco-2和VERO-6细胞的细胞毒性分别抑制了8.05%和-0.14%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NSI-189 可刺激小鼠海马神经发生。研究表明，它能使健康成年小鼠的海马体积增加 20%。口服 NSI-189 可发挥抗抑郁作用，并增强动物模型的突触可塑性。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验（非细胞实验）通常采用放射性配体结合或荧光偏振技术来评估NSI-189与潜在靶点（如BDNF受体或HDAC6）的相互作用。竞争性结合试验则使用纯化的酶制剂或受体蛋白，并通过剂量反应曲线确定IC50值。虽然公开文献中并未详细描述NSI-189的具体实验方案，但使用重组蛋白和荧光或放射性底物的标准生化分析方法同样适用。
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| 细胞实验 |
NSI-189 的体外细胞实验通常采用人海马来源的神经干细胞或原代大鼠海马神经元来评估神经发生和细胞增殖。细胞用不同浓度的 NSI-189 处理，并通过免疫细胞化学方法检测神经元标志物（例如 βIII-微管蛋白、NeuN）和增殖标志物（例如 BrdU 掺入）来评估神经发生。细胞毒性则使用 MTT 或 CCK-8 等标准细胞活力检测方法在 Caco-2 和 VERO-6 细胞中进行评估。
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| 动物实验 |
NSI-189 的体内动物研究采用小鼠模型，通过口服给药评估其对海马神经发生和体积的影响。成年健康小鼠接受 NSI-189 治疗后，对海马组织进行组织学分析，以测量神经发生和体积的变化。强迫游泳实验和悬尾实验等行为学测试用于评估其抗抑郁样作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NSI-189 的药代动力学特性表明其具有良好的口服活性和生物利用度。它在 DMSO 中的溶解度最高可达 110 mg/mL。该化合物通常口服给药，由于其对海马神经发生的影响，其分布包括中枢神经系统。储存方面，粉末应保存在 -20°C，储备液应在 -80°C 下保存长达 6 个月，或在 -20°C 下保存长达 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NSI-189的毒理学信息主要来源于临床前研究。在动物模型中，该化合物在治疗剂量下表现出良好的安全性，现有文献中未报道严重不良反应。由于该化合物目前仍为研究用化学品，尚未获准用于临床，因此其对人体的安全性尚未确定。临床开发需要进行标准的毒理学评估，包括急性毒性和重复剂量毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NSI-189 是一种芳香族羧酸和吡啶单羧酸。目前正在进行临床试验 NCT02695472（NSI-189 治疗重度抑郁症的研究）。
NSI-189 正在被研究作为一种海马神经发生刺激剂和间接 BDNF 调节剂。它也被称为 Amdiglurax 和 ALTO-100。该药物由 Alto Neuroscience 公司开发，具有用于精神疾病研究的潜力。它尚未获得 FDA 或其他监管机构的批准用于治疗用途，目前仍是一种仅用于研究目的的试验性化合物。 |
| 分子式 |
C22H30N4O
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|---|---|
| 分子量 |
366.4998
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| 精确质量 |
366.241
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| CAS号 |
1270138-40-3
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| PubChem CID |
50922681
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
534.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
277.2±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.601
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| LogP |
4.13
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| tPSA |
48.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
442
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N1CCN(CC2=CC=CC=C2)CC1)C3=CC=CN=C3NCCC(C)C
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| InChi Key |
DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
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| 化学名 |
(4-benzylpiperazin-1-yl)-[2-(3-methylbutylamino)pyridin-3-yl]methanone
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| 别名 |
NSI189; NSI 189; NSI-189
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~300.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.75 mg/mL (7.50 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (7.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (7.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7285 mL | 13.6426 mL | 27.2851 mL | |
| 5 mM | 0.5457 mL | 2.7285 mL | 5.4570 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3643 mL | 2.7285 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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