| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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描述：NTP42 是一种新型血栓素 A2 (TXA2) 受体拮抗剂，其 IC50 值为 3.278 nM，可拮抗 T 型前列腺素受体 (TP) 介导的细胞内钙离子 ([Ca2+]) 动员，该动员是在用另一种 TP 激动剂 U46609 刺激细胞后发生的。NTP42 可用于治疗肺动脉高压 (PAH)。目前正在开发使用 NTP42 治疗肺动脉高压 (PAH) 的疗法。肺血管过度收缩、血管重塑、炎症、纤维化、原位血栓形成和右心室肥厚只是肺动脉高压（PAH）这种毁灭性疾病的部分病理生理特征。
| 靶点 |
TXA2
NTP42 targets the T prostanoid receptor (TP), specifically both the TPα and TPβ isoforms. [2] • Antagonism of TPβ‑mediated intracellular calcium mobilization stimulated by U46619 (TXA₂ mimetic): IC₅₀ = 8.86 ± 3.07 nM. [2] • Antagonism of TPβ‑mediated intracellular calcium mobilization stimulated by 8‑iso‑PGF₂α: IC₅₀ = 8.04 ± 3.74 nM. [2] • Antagonism of U46619‑induced human platelet aggregation: IC₅₀ = 10.6 ± 1.7 nM. [2] • In HEK.TPα cells, inhibition of U46619‑mediated calcium mobilization: IC₅₀ = 56.2 ± 4.84 nM (patent data). [1] • In HEK.TPβ cells, inhibition of U46619‑mediated calcium mobilization: IC₅₀ = 8.25 ± 0.73 nM (patent data). [1] • No agonist or antagonist activity at other prostanoid receptors (DP₁, EP₁, EP₂, EP₃, EP₄, FP, IP) up to 10 μM. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
• NTP42 能有效抑制稳定过表达人 TPβ 亚型的 HEK 细胞（HEK.TPβ 细胞）中 U46619 诱导的细胞内钙动员，IC₅₀ 为 8.86 ± 3.07 nM。它还能抑制同一细胞系中 8-异前列腺素 F₂α 诱导的钙动员，IC₅₀ 为 8.04 ± 3.74 nM。[2] • NTP42 在体外使用富血小板血浆 (PRP) 的实验中拮抗 U46619 诱导的人血小板聚集，IC₅₀ 为 10.6 ± 1.7 nM。 [2]
• 在选择性测定中，NTP42（浓度高达 10 μM）对相应细胞系中由前列环素受体 (IP)、前列腺素 D₂ 受体 (DP₁)、前列腺素 E₂ 受体 (EP₁、EP₂、EP₃、EP₄) 或前列腺素 F₂α 受体 (FP) 介导的信号通路均未表现出激动剂或拮抗剂作用。[2] • NTP42不抑制 TXA₂ 合成酶 (TXAS)，这使其区别于 TXAS/TP 双重拮抗剂。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
NTP42（0.25 mg/kg，每日两次）成功用于单克罗他林（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）轨迹模型的血流动力学评估（在MCT给药后24小时内开始为期28天的用药方案）。NTP42可降低右心室收缩压（RSVP）和平均肺动脉压（mPAP），这两个指标是MCT诱发PAH的指标。此外，NTP42 与西地那非和司来昔帕格联合使用时，可显著降低接受 MCT 治疗的动物的肺血管增殖、炎症性肥大细胞活化和纤维化[2]。
• 在单克罗他林 (MCT) 诱导的 PAH 大鼠模型中，口服 NTP42（0.25 mg/kg，每日两次，持续 28 天）可显著降低 MCT 诱导的平均肺动脉压 (mPAP) 升高，从 28.5 ± 1.0 mmHg（仅 MCT）降至 18.7 ± 0.9 mmHg (P < 0.0001)。 [2] • NTP42 还显著降低了右心室收缩压 (RVSP)，从 44.7 ± 2.2 mmHg（仅 MCT 组）降至 36.6 ± 2.5 mmHg (P = 0.0229)。[2] • NTP42 治疗后，Fulton 指数（右心室肥厚）未见显著变化。[2] • 组织学和形态计量学分析表明，NTP42 显著减轻了 MCT 诱导的肺血管重塑：与仅 MCT 对照组相比，NTP42 改善了管腔与血管总直径比值 (P < 0.0001)、降低了血管中层厚度 (P < 0.0001) 并减少了血管阻塞程度 (P < 0.0001)。 [2] • NTP42 显著降低了 MCT 诱导的肺肥大细胞密度（P = 0.0002）和肺纤维化（纤维化面积百分比，P = 0.0180）。这些效果优于西地那非和司来帕格。[2] • 在 MCT 诱导的肺动脉高压模型中，NTP42 对平均动脉压 (mAP) 或心率 (HR) 没有不良影响。[2] |
| 酶活实验 |
• HEK.TPβ 细胞钙动员试验：HEK.TPβ 细胞预先加载 Fluo-4 荧光染料。然后将细胞与浓度递增的 NTP42 (0.00001 – 10 μM) 孵育，之后分别用 1 μM U46619 或 10 μM 8-异前列腺素 F₂α 刺激。测量荧光变化（指示细胞内钙离子浓度），并根据剂量反应曲线计算 IC₅₀ 值。[2]
• 血小板聚集试验：采集健康志愿者的血液，加入柠檬酸钠 (3.8%) 和吲哚美辛 (10 μM)。通过离心制备富血小板血浆 (PRP)。将 PRP 等分试样与 NTP42（从 1 μM 开始进行 2 倍系列稀释）在 37°C 下搅拌预孵育 10 分钟，然后用 1 μM U46619 刺激。使用血小板聚集仪 (PAP-8E) 通过光透射率的变化监测聚集情况，并确定 IC₅₀。[2] |
| 细胞实验 |
• HEK.TPα 和 HEK.TPβ 细胞钙动员实验：培养稳定过表达人 TPα 或 TPβ 亚型的 HEK293 细胞，预先用 Fluo-4 标记，并在用 1 μM U46619 刺激前用 NTP42 (0.00001 – 10 μM) 处理。测量荧光强度以定量细胞内钙离子。数据以对照组（载体处理细胞中激动剂诱导的反应）的百分比表示。[1][2]
• 血小板聚集实验：采集人静脉血，加入含 10 μM 吲哚美辛的 3.8% 柠檬酸钠溶液（比例 1:9）。离心（200 g，20 分钟）获得富血小板血浆 (PRP)。将 PRP (300 μl) 与 NTP42（浓度从 0.25 μM 到 125 nM 的系列稀释液）在 37°C 下搅拌预孵育 10 分钟。用 1 μM U46619 诱导血小板聚集，并使用 PAP-8E 血小板聚集仪通过光透射法测量聚集率。聚集百分比以对照组为基准进行计算。[1][2] • 选择性测定：使用表达其他前列腺素受体（DP₁、EP₁、EP₂、EP₃、EP₄、FP、IP）的细胞及其各自的激动剂（例如，IP 受体使用西卡前列素，EP 受体使用 PGE₂）进行类似的钙动员或阻抗测定。在 10 μM 浓度下测试 NTP42 的激动剂或拮抗剂活性。[2] |
| 动物实验 |
雄性Wistar-Kyoto大鼠
0.25 mg/kg，每日两次 在MCT（60 mg/kg）注射后24小时内开始为期28天的药物治疗 • MCT诱导的PAH大鼠模型：雄性Wistar-Kyoto大鼠（8-9周龄，200-250 g）于第0天皮下注射单克罗他林（MCT；60 mg/kg，溶于DMSO）。对照组动物注射DMSO溶剂。从第1天（MCT注射后24小时内）开始，动物每天两次（BID）灌胃给予NTP42（0.25 mg/kg，每日两次），溶于0.375% DMSO溶剂中，连续28天。参考组分别给予西地那非（50 mg/kg，每日两次，口服）或司来帕格（1 mg/kg，每日两次，口服），而阴性对照组仅给予溶剂。 [2] • 血流动力学评估：第28天，动物用异氟烷（2-2.5%，95% O₂/5% CO₂）麻醉，行气管切开术并进行机械通气。将套管插入左股动脉以测量体循环动脉压。胸骨切开后，将导管插入右心室（RV）并推进至肺动脉。使用压力传感器和Clampfit软件连续记录压力（舒张压、收缩压、平均动脉压）。测量右心室收缩压（RVSP）、平均肺动脉压（mPAP）、平均体循环动脉压（mAP）和心率（HR）。[2] • 组织采集和分析：血流动力学测量后，通过放血处死动物。完整取出心脏和肺脏。解剖并称量右心室（RV），称量左心室加室间隔（LV+S）的重量，以计算富尔顿指数（RV/(LV+S)）。将左肺叶固定于福尔马林中，石蜡包埋（FFPE），切片（4 μm），并分别进行苏木精-伊红（H&E）染色、甲苯胺蓝染色（用于检测肥大细胞）或马松三色染色（用于检测胶原/纤维化）。使用 QuPath 软件对肺小动脉（直径≥15 μm）进行形态计量学分析，测量管腔直径、血管总直径、中膜厚度和血管阻塞程度。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NTP42 是一种选择性 TP 拮抗剂（无激动剂活性），可阻断 TXA₂ 和 8-异前列腺素 F₂α 信号通路。它不抑制 TXA₂ 合成酶，因此避免了像特博格雷等双重抑制剂在临床试验中引起的腿部疼痛，即前列环素水平的升高。NTP42 正在开发用于治疗肺动脉高压 (PAH)，并显示出改善该疾病多种特征的潜力，包括血管收缩、血管重塑、炎症、纤维化和血栓形成。其化学名称为 1-叔丁基-3-[5-氰基-2-[3-[4-(二氟甲氧基)苯基]苯氧基]苯基]磺酰基脲（专利中的式 IV）。[1][2]
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| 分子式 |
C25H23F2N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
515.529031991959
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| 精确质量 |
515.13
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| 元素分析 |
C, 58.25 H, 4.50 F, 7.37 N, 8.15 O, 15.52 S, 6.22
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| CAS号 |
2055599-51-2
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| PubChem CID |
124147085
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.3
|
| tPSA |
126
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
888
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
RIIKDGPBTPECSW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23F2N3O5S/c1-25(2,3)29-24(31)30-36(32,33)22-13-16(15-28)7-12-21(22)34-20-6-4-5-18(14-20)17-8-10-19(11-9-17)35-23(26)27/h4-14,23H,1-3H3,(H2,29,30,31)
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| 化学名 |
1-tert-butyl-3-[5-cyano-2-[3-[4-(difluoromethoxy)phenyl]phenoxy]phenyl]sulfonylurea
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| 别名 |
NTP-42; NTP 42; NTP42
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~31.3 mg/mL (~60.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9398 mL | 9.6988 mL | 19.3975 mL | |
| 5 mM | 0.3880 mL | 1.9398 mL | 3.8795 mL | |
| 10 mM | 0.1940 mL | 0.9699 mL | 1.9398 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06092788 | Recruiting | Drug: NTP42:KVA4 Capsule Drug: NTP42:KVA4 Liquid |
Healthy | ATXA Therapeutics Limited | November 2023 | Phase 1 |
| NCT04919863 | Completed | Drug: NTP42:KVA4 Drug: Placebo |
Healthy | ATXA Therapeutics Limited | May 24, 2021 | Phase 1 |
T26A
IP receptor agonist 1
EP1 receptor antagonist-1
Imitrodast sodium
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