| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NUC-3373 targets thymidylate synthase (TS), a key enzyme in the de novo synthesis of thymidylate, which is essential for DNA replication. As a pyrimidine nucleotide analogue, it inhibits TS activity, leading to depletion of thymidine triphosphate (dTTP) and disruption of DNA synthesis. The compound is a prodrug of a cytotoxic metabolite that targets and inhibits cancer cell proliferation by interfering with DNA replication and transcription.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当给予福西氟尿苷萘苯甲酰胺时，损伤相关分子模式（DAMPs）释放，细胞表面钙网蛋白（CRT）表达增加，核内高迁移率族蛋白1（HMGB1）丢失[1]。
NUC-3373作为一种胸苷酸合成酶抑制剂，在体外表现出抗癌活性。作为5-氟尿嘧啶（5-FU）的ProTide转化产物，与5-FU相比，它在细胞内产生更高浓度的FUDR-MP。其体外活性通过测量对癌细胞系中胸苷酸合成酶活性、DNA合成和细胞增殖的抑制情况来评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
HT-29裸鼠异种移植模型显示福西氟尿苷萘法苯甲酰胺具有抗肿瘤疗效[2]。
NUC-3373在临床前模型中已证实具有体内抗癌活性。作为一种新型核苷类似物，它正被开发用于癌症治疗。其体内活性通过测量异种移植模型中的肿瘤生长抑制情况来评估。ProTide技术可增强活性代谢物的细胞内递送。 |
| 酶活实验 |
NUC-3373 的体外酶活性测定包括测量其在无细胞体系中对胸苷酸合成酶的抑制活性。这些测定使用纯化的胸苷酸合成酶，并测量在化合物存在下 dUMP 向 dTMP 的转化。抑制效力通过评估酶活性的降低来确定。活性代谢物 FUDR-MP 是抑制胸苷酸合成酶的物质。
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| 细胞实验 |
使用癌细胞系对NUC-3373进行体外细胞活性检测。这些检测旨在评估该化合物抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞和导致细胞凋亡的能力。此外，还评估了FUDR-MP的细胞内生成以及胸苷酸合成酶的抑制情况。这些检测结果表明该化合物具有抗癌活性。
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| 动物实验 |
NUC-3373 的体内动物研究是在多种癌症的小鼠异种移植模型中进行的。这些研究通常包括给药，随后评估肿瘤生长抑制、生存率以及胸苷酸合成酶抑制的药效学指标。这些模型用于评估该化合物作为一种新型核苷类似物的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NUC-3373 的药代动力学特性以其 ProTide 设计为特征，该设计可增强活性代谢物 FUDR-MP 的细胞内递送。该化合物的分子式为 C₂₉H₃₀F₂N₄O₈P，分子量为 631.54 g/mol。其药代动力学特征支持将其开发为抗癌药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为了支持NUC-3373作为抗癌药物的开发，已对其进行了毒理学研究。作为一种胸苷酸合成酶抑制剂和核苷类似物，其毒理学特征包括对快速分裂细胞（例如骨髓细胞和胃肠道上皮细胞）的影响，这在同类化合物中很常见。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
岩藻糖基氟尿苷萘苯甲酰胺正在临床试验NCT03428958（NUC-3373联合标准疗法治疗结直肠癌的安全性研究）中进行研究。岩藻糖基氟尿苷萘苯甲酰胺是一种基于磷酰胺酯的前药，其活性形式为5-氟-2'-脱氧尿苷（FUdR；FUDR）的单磷酸酯（MP）形式。FUdR是氟尿嘧啶（5-FU）的活性代谢物，5-FU是一种嘧啶核苷类抗代谢物，具有潜在的抗肿瘤活性。当核苷类似物前药岩藻糖基氟尿苷萘苯甲酰胺给药时，肿瘤细胞会迅速吸收该药物。在肿瘤细胞内，磷酰胺酯部分被去除，岩藻糖基氟尿苷萘苯甲酰胺转化为其活性形式FUDR-MP。 FUDR-MP 反过来会与胸苷酸合成酶 (TS) 结合并抑制其活性，导致胸苷三磷酸 (TTP) 耗竭，从而抑制 DNA 合成。与 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 相比，FUDR-MP 由于含有磷酰胺基团，具有更强的亲脂性，无需核苷转运蛋白即可通过被动扩散在癌细胞内积累，从而达到更高的细胞内浓度。此外，与 5-FU 不同，FUDR-MP 进入细胞后无需磷酸化即可直接发挥作用。与 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 不同，氟胞嘧啶萘苯甲酰胺不会被二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 和胸苷磷酸化酶 (TP) 灭活或转化为有毒代谢物，因此具有更长的半衰期和更低的毒性。
NUC-3373（CAS：1332837-31-6），又名福西氟尿苷萘苯甲酰胺，是一种嘧啶核苷酸类似物和胸苷酸合成酶抑制剂，具有抗癌活性。它是 5-FU 的 ProTide 转化产物，可在细胞内生成更高浓度的 FUDR-MP。该化合物的分子式为 C₂₉H₃₀F₂N₄O₈P，分子量为 631.54 g/mol。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C29H30F2N4O8P
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|---|---|
| 分子量 |
613.527432203293
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| 精确质量 |
613.162
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| CAS号 |
1332837-31-6
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| PubChem CID |
53373585
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.650
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| LogP |
3.04
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| tPSA |
153
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1100
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)OCC1=CC=CC=C1)NP(=O)(OC[C@@H]2[C@H](C[C@@H](O2)N3C=C(C(=O)NC3=O)F)O)OC4=CC=CC5=CC=CC=C54
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| InChi Key |
LYMGFDGRLCYHTR-ICIRLHQFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H30F2N4O8P/c1-18(26(37)41-16-19-8-3-2-4-9-19)34-44(39,40,23-13-7-11-20-10-5-6-12-21(20)23)42-17-22-25(36)29(30,31)27(43-22)35-15-14-24(32)33-28(35)38/h2-15,18,22,25,27,36H,16-17H2,1H3,(H2,32,33,38)(H2,34,39,40)/t18-,22+,25+,27+/m0/s1
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| 化学名 |
L-Alanine, N-(-2'-deoxy-2',2'-difluoro-p-1-naphthalenyl-5'-cytidylyl)-, phenylmethyl ester
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| 别名 |
NUC-3373 NUC 3373 NUC3373
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~162.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6299 mL | 8.1496 mL | 16.2991 mL | |
| 5 mM | 0.3260 mL | 1.6299 mL | 3.2598 mL | |
| 10 mM | 0.1630 mL | 0.8150 mL | 1.6299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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