| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK9 (potent and selective ATP-competitive inhibitor) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
NVP-2 可抑制 KOPT-K1、Jurkat、P12-ICHIKAWA、DU.528、MOLT 16、HSB-2、PF-382、SKW-3、SUP-T11、DND-41 和 HPB，NVP-2 还具有具有抗白血病细胞增殖作用。 ALL细胞的IC50值为0.1688μM、0.1233μM、0.5736μM、0.1575μM、0.1620μM、0.1585μM、0.1808μM、0.2589μM、0.0918μM和0.3023μM[1]。在野生型和 CRBN/MOLT4 细胞中，NVP-2（250 nM-1 μM；6 小时）在所有剂量下均结合 CDK9，但 CDK2 和 CDK7 不受影响 [1]。 NVP-2（0-10 nM；72 小时）的 IC50 值为 9 nM，在 MOLT4 细胞中表现出 CRBN 依赖性抗增殖和促凋亡作用 [1]。在 MOLT4 细胞中，NVP-2（250 nM；24 小时）会导致细胞凋亡并增加 caspase-3 和 γH2A.X 的表达。然而，化合物洗脱显着减少了 NVP-2 引起的细胞凋亡量 [1]。
用250 nM NVP-2处理MOLT4 T-ALL细胞6小时，其引起的转录变化与BET蛋白降解剂（dBET6）诱导的变化相关性更高，而与BET溴结构域抑制剂（JQ1）诱导的变化相关性较低。[1] 在一组癌细胞系中，NVP-2的毒性谱与BET降解剂dBET6高度相似，与CDK7/12/13抑制剂THZ-1有一定相似性，但与BET抑制剂JQ1不同。[1] NVP-2处理重现了dBET6对核心调控回路（CRC）基因的转录影响，但对BRD4的亚细胞分布没有影响。[1] |
| 酶活实验 |
使用基于TR-FRET读数的商业化通用激酶活性检测试剂盒进行CDK9/Cyclin T1激酶抑制实验。简言之，将重组CDK9/Cyclin T1酶在激酶缓冲液中稀释，与溶解在DMSO中的不同浓度测试化合物在多孔板中孵育。然后加入含有肽底物和ATP的底物溶液以启动反应。孵育后，加入含有EDTA（用于终止反应）、铕标记的抗ADP抗体和Alexa Fluor 647标记的ADP示踪剂的检测混合物。通过测量665 nm和615 nm的荧光发射比值来确定产生的ADP水平，该水平与激酶活性相关。[1]
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型：白血病细胞系 测试浓度： 0.1233 µM-0.5736 µM 孵育时间：72小时 实验结果：抑制白血病细胞系活力。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：野生型和 CRBN−/− MOLT4 细胞 测试浓度： 1 μM ; 500纳米； 250 nM 孵育持续时间：6 小时 实验结果：所有浓度下 CDK9 的亚化学计量降解。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型：野生型和 CRBN−/− MOLT4 细胞 测试浓度： 250 nM 孵育持续时间：24小时 实验结果：诱导细胞凋亡，洗脱化合物减轻了NVP-2诱导的细胞凋亡。 细胞增殖测定[1] 细胞类型： MOLT4 细胞 测试浓度： 0-10 nM 孵育持续时间：72小时 实验结果：在MOLT4细胞中表现出抗增殖作用。 用于转录组学分析时，用250 nM NVP-2处理MOLT4细胞6小时。然后使用商业试剂盒分离总RNA，并在分离过程中加入spike-in RNA对照进行标准化。制备并测序RNA-seq文库。计算相对于DMSO处理的对照组的基因表达倍数变化。[1] 用于毒性分析时，用一系列浓度的NVP-2处理一组癌细胞系72小时。通过使用发光细胞活力测定法测量细胞ATP水平来评估细胞活力。生成剂量反应曲线，并计算曲线下面积（AUC）以总结药物效果。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NVP-2 是一种高效且选择性的 ATP 竞争性细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 探针。NVP-2 可诱导细胞凋亡。
NVP-2 被用作工具化合物，以比较功能性 P-TEFb 抑制与 BET 抑制和 BET 降解的转录后果。[1] 该研究发现，BET 降解后的转录变化与 ATP 竞争性 P-TEFb 抑制（使用 NVP-2）的相关性高于与 BET 溴结构域抑制的相关性。[1] |
| 分子式 |
C27H37CLN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
513.0747
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| 精确质量 |
512.266
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| CAS号 |
1263373-43-8
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| PubChem CID |
66937006
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
704.5±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
379.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.594
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| LogP |
3.28
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
706
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](COC)NC1CCC(CC1)NC2=NC=C(C(=C2)C3=NC(=CC=C3)NCC4(CCOCC4)C#N)Cl
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| InChi Key |
XWQVQSXLXAXOPJ-NJDAHSKKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H37ClN6O2/c1-19(16-35-2)32-20-6-8-21(9-7-20)33-26-14-22(23(28)15-30-26)24-4-3-5-25(34-24)31-18-27(17-29)10-12-36-13-11-27/h3-5,14-15,19-21,32H,6-13,16,18H2,1-2H3,(H,30,33)(H,31,34)/t19-,20-,21-/m1/s1
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| 化学名 |
4-({[6-(5-chloro-2-{[(1r,4r)-4-{[(2R)-1-methoxypropan-2-yl]amino}cyclohexyl]amino}pyridin-4-yl)pyridin-2-yl]amino}methyl)oxane-4-carbonitrile
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| 别名 |
NVP-2; NVP 2; NVP2.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~194.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9491 mL | 9.7453 mL | 19.4905 mL | |
| 5 mM | 0.3898 mL | 1.9491 mL | 3.8981 mL | |
| 10 mM | 0.1949 mL | 0.9745 mL | 1.9491 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bamirastine
戊双氟酚
PROTAC-PEG3-Amino
MT-3014
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
