| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: PI3Kδ:35 nM; PI3Kα:56 nM; PI3Kγ:117 nM; PI3Kβ:446 nM; PDK1:240 nM; VEGFR1:2.56 μM
NVP-BAG956 targets phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (PDK1). It inhibits PI3Kδ, PI3Kα, PI3Kγ, and PI3Kβ with IC₅₀ values of 34, 56, 112, and 444 nM, respectively. It inhibits PDK1 with an IC₅₀ of 245 nM. It acts as an ATP-competitive inhibitor. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
NVP-BAG956 的 IC50 值为 240/260 nM，并且也能抑制 PDK1。NVP-BAG956 同样能抑制 VEGFR1，其 IC50 值为 2.56±0.56 μM。NVP-BAG956 (IC50=290±20 nM) 诱导的 PKB/Akt 磷酸化抑制与 A2058 细胞增殖减少相关。NVP-BAG956 使 A2058 细胞只能退出 G2/M 期，并停留在 G1 期。 NVP-BAG956 能显著诱导 A2058 细胞中 p27 Kip1 的表达，但在 C32 细胞中则无此作用[1]。体外实验表明，NVP-BAG956 能抑制 A2058 细胞中 Thr308 位点的 AKT 磷酸化，IC₅₀ 值为 67±25 nM。PKB/Akt 磷酸化的抑制与细胞增殖的丧失相关（IC₅₀ = 290±20 nM）。它能阻断细胞增殖并导致细胞周期停滞于 G1 期。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前模型中，NVP-BAG956已展现出体内抗癌活性。它通过抑制PI3K和PDK1，抑制肿瘤生长和增殖。目前已对其用于治疗多种癌症（包括黑色素瘤）的潜力进行了研究。
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| 酶活实验 |
NVP-BAG956 的体外激酶活性测定旨在检测其对 PI3K 和 PDK1 激酶活性的抑制作用。将重组酶与化合物和底物在 ATP 存在下孵育，定量分析底物的磷酸化水平。IC₅₀ 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
接种黑色素瘤细胞（A2058、B16F1、B16F10、C32、HBL、Malme、Malme3M、NA8、SKMel2、SKMel23、A375、Hs294T、WM35 和 1205lu 细胞，接种密度为 7×10³ 个细胞/cm²）一天后，分别暴露于 LY294002 (25 μM)、沃特曼宁 (500 nM)、NVP-BAG956 (1 μM)、NVP-BBD130 (1 μM)、NVP-BEZ235 (1 μM)、ZSTK474 (1 μM) 和雷帕霉素 (100 nM)。除 μM 级抑制剂 LY294002 外，所有化合物浓度均设定为体外 IC50 值以上 2 个对数单位，以确保完全抑制 PI3K。细胞经胰蛋白酶消化后计数，并使用 CASY 计数器和分析仪定量分析其体积。为测定细胞核体积，将细胞重悬于含 0.5% Triton X-100 的 CASYton 溶液中，反复吹吸（8 次），然后进行体积测量[1]。
使用 A2058 黑色素瘤细胞等癌细胞系进行 NVP-BAG956 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并测量细胞增殖情况。通过蛋白质印迹法检测 Thr308 位点的 AKT 磷酸化水平。进行细胞周期分析以确定细胞周期阻滞的阶段。 |
| 动物实验 |
已在多种癌症的异种移植模型中开展了NVP-BAG956的体内动物实验。实验中，动物通过口服或其他途径给药，并检测肿瘤生长抑制情况。同时，还评估了肿瘤组织中AKT磷酸化等药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NVP-BAG956 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。它具有良好的口服生物利用度，并能达到足够的血浆浓度以发挥其药理作用。通过血浆浓度-时间曲线测定了半衰期、清除率和生物利用度等详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于NVP-BAG956是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。在标准的临床前安全性评估中，将对其潜在的脱靶效应和一般毒性进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NVP-BAG956 是一种双重 PI3K/PDK1 抑制剂，曾被研究用于治疗癌症。它在黑色素瘤和其他癌症的临床前模型中显示出显著的活性。但目前尚未获准用于临床，仍处于研究阶段。
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| 分子式 |
C28H21N5
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|---|---|
| 分子量 |
427.49984
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| 精确质量 |
427.179
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| CAS号 |
853910-02-8
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| PubChem CID |
24882589
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
694.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
374.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.655
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| LogP |
4.75
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| tPSA |
67.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
806
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HSQAARMBHJCUOK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H35ClN2O2/c25-22-5-4-17(3-1-6-26-7-2-8-28)12-21(22)23(29)27-16-24-13-18-9-19(14-24)11-20(10-18)15-24/h4-5,12,18-20,26,28H,1-3,6-11,13-16H2,(H,27,29)
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| 化学名 |
Benzamide, 2-chloro-5-(3-((3-hydroxypropyl)amino)propyl)-N-(tricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-ylmethyl)-
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| 别名 |
NVP-BAG956; BAG-956; NVP-BAG-956; BAG 956; NVP-BAG 956; BAG956;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~116.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.85 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3392 mL | 11.6959 mL | 23.3918 mL | |
| 5 mM | 0.4678 mL | 2.3392 mL | 4.6784 mL | |
| 10 mM | 0.2339 mL | 1.1696 mL | 2.3392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
