NVP-TNKS656

别名: TNKS-656; NVP-TNKS 656; NVPTNKS-656; NVP-TNKS656; TNKS 656; TNKS656 N-环丙基甲基-2-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-基]-N-[(4-氧代-3,5,7,8-四氢-4H-吡喃并[4,3-D]嘧啶-2-基)甲基]乙酰胺; NVP-TNKS656

目录号: V1494 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NVP-TNKS656（也称为 TNKS-656；NVP-TNKS-656；TNKS 656；NVP-TNKS 656）是一种选择性口服生物活性坦科聚合酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

NVP-TNKS656 CAS号: 1419949-20-4
产品类别: PAFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

NVP-TNKS656（也称为 TNKS-656；NVP-TNKS-656；TNKS 656；NVP-TNKS 656）是一种选择性口服生物活性坦科聚合酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制坦科聚合酶/TNKS2，IC50 为 6 nM，并且对 PARP1 和 PARP2 表现出 > 300 倍的选择性。

生物活性&实验参考方法

靶点

TNKS2 ( IC50 = 6 nM ); PARP2 ( IC50 = 32 μM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：在体外，NVP-TNKS656 显示出跨物种的低至中等微粒体 ER 值和高溶解度。在 PI3K 或 AKT 抑制剂耐药细胞中，NVP-TNKS656 阻断 Wnt/β-Catenin 通路并促进细胞凋亡。激酶测定：NVP-TNKS656 是一种高效、选择性、口服活性的 TNKS2 抑制剂，IC50 为 6 nM，对 PARP1 和 PARP2 的选择性 > 300 倍。

体内研究 (In Vivo)

在小鼠中，NVP-TNKS656 显示出较低的清除率和分布体积，并表现出良好的暴露和中等的口服生物利用度。在携带 MMTV-Wnt1 肿瘤的无胸腺裸鼠中，NVP-TNKS656（350 mg/kg，口服）可稳定 Axin1 蛋白，并将 Wnt/β-catenin 靶基因 Axin2 mRNA 水平降低 70-80%。在结直肠癌 PDX 模型中，NVP-TNKS656 减少核 β-连环蛋白，恢复这种抵抗力，并抑制肿瘤生长。

酶活实验

烟酰胺通过定量液相色谱/质谱 (LC-MS) 进行检测，用于追踪 PARP 催化活性。 384 孔 Greiner 平底板用于自动 PARsylation 反应，该反应在室温下进行。最终反应混合物含有 2.5% DMSO 和浓度范围为 0.0001 至 18.75 μM 的抑制剂。酶 PARP1、PARP2、GST-TNKS2P 和 GST-TNKS1P 的终浓度分别为 5、5、5 和 2 nM。定量液相色谱/质谱 (LC-MS) 可监测 PARP 催化活性，用于鉴定烟酰胺。 384 孔 Greiner 平底板用于自动 PARsylation 反应，该反应在室温下进行。最终反应混合物含有 2.5% DMSO 和浓度范围为 0.0001 至 18.75 μM 的抑制剂。酶 PARP1、PARP2、GST-TNKS2P 和 GST-TNKS1P 的最终浓度分别为 5、5、5 和 2 nM。

动物实验

Subcutaneously, a 3x3x3 mm³ tumor fragment from an MMTV-Wnt1 tumor-bearing mouse is implanted in athymic female nude mice weighing 19–22 g. At around 250–300 mm³, tumors reach their full size. Mice are given either vehicle (n=3) or TNKS656 (n=18) at a single oral dose. The vehicle mixture is 4% HCl:10% propylene glycol:20% Solutol HS15:60.5% D5W:0.5% NaOH. After dosing (n=3), mice are put to sleep at 0.5, 1, 2, 4, 8, 16, or 24 hours. Blood is then drawn via cardiac puncture and processed for plasma. In order to conduct PD analysis, tumors are removed from mice and frozen at -80°C.

参考文献

[1]. J Med Chem . 2013 Aug 22;56(16):6495-511.

[2]. Clin Cancer Res . 2016 Feb 1;22(3):644-56.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C27H34N4O5

分子量

494.58

精确质量

494.25

元素分析

C, 65.57; H, 6.93; N, 11.33; O, 16.17

CAS号

1419949-20-4

相关CAS号

1419949-20-4

外观&性状

solid powder

SMILES

COC1=CC=C(C=C1)C(=O)C2CCN(CC2)CC(=O)N(CC3CC3)CC4=NC5=C(COCC5)C(=O)N4

InChi Key

DYGBNAYFDZEYBA-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C27H34N4O5/c1-35-21-6-4-19(5-7-21)26(33)20-8-11-30(12-9-20)16-25(32)31(14-18-2-3-18)15-24-28-23-10-13-36-17-22(23)27(34)29-24/h4-7,18,20H,2-3,8-17H2,1H3,(H,28,29,34)

化学名

N-(cyclopropylmethyl)-2-[4-(4-methoxybenzoyl)piperidin-1-yl]-N-[(4-oxo-3,5,7,8-tetrahydropyrano[4,3-d]pyrimidin-2-yl)methyl]acetamide

别名

TNKS-656; NVP-TNKS 656; NVPTNKS-656; NVP-TNKS656; TNKS 656; TNKS656

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~100 mg/mL (~202.2 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~10 mg/mL (~20.2 mM)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

Solubility in Formulation 4: 5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween 80+ 50%ddH2O: 5.0mg/ml (10.11mM)

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0219 mL	10.1096 mL	20.2192 mL
	5 mM	0.4044 mL	2.0219 mL	4.0438 mL
	10 mM	0.2022 mL	1.0110 mL	2.0219 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Colorectal cancer patient–derived cells with high amounts of nuclear β-catenin present high sensitivity to API2 or NVP-BKM120 in combination with NVP-TNKS656. Clin Cancer Res . 2016 Feb 1;22(3):644-56.

NVP-TNKS656 stabilizes AXIN1 and reduces both, nuclear β-catenin and tumor growth alone or in combination with the AKT inhibitor API2 in colorectal cancer PDX models. Clin Cancer Res . 2016 Feb 1;22(3):644-56.

Reduction of nuclear β-catenin content by NVP-TNKS656 regulates gene expression in colorectal cancer PDX models. Clin Cancer Res . 2016 Feb 1;22(3):644-56.