| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NVR 3-778 targets the hepatitis B virus (HBV) capsid assembly process. It is a capsid assembly modulator, meaning it interferes with the formation of the viral capsid, a protein shell that encases the viral genetic material. By disrupting this essential step in the viral life cycle, it prevents the generation of infectious HBV DNA-containing virus particles. This mechanism is distinct from that of nucleos(t)ide inhibitors, and it shows no cross-resistance with them.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NVR 3-778 可抑制病毒复制，其靶点为 HBV 核心蛋白 [1]。NVR 3-778 在 HepG2.2.15 细胞中的平均抗病毒 EC50 为 0.40 µM，这意味着它可以阻止含有感染性 HBV DNA 的病毒颗粒的生成 [1]。核苷（酸）类 HBV 复制抑制剂与 NVR 3-778 联用时不会产生交叉耐药性，这表明其具有基因型通用的抗病毒功效 [1]。NVR 3-778 可阻止含有 HBV DNA 和 HBV RNA 的病毒颗粒的生成、病毒复制以及前基因组 RNA 的包装 [1]。 NVR 3-778 对 HBV DNA 的 EC50 值为 0.81 µM，对 HBV 抗原和细胞内 HBV RNA 的 EC50 值为 3.7 至 4.8 µM，还能抑制原代人肝细胞中的新感染和病毒复制 [1]。当人血清浓度分别为 10%、20% 和 40% 时，NVR 3-778 的 EC50 值分别升高了 4.5 倍、9.3 倍和 15.8 倍 [1]。
体外实验表明，NVR 3-778 对 HBV 具有强效的抗病毒活性。它能抑制 HepG2.2.15 细胞中含有感染性 HBV DNA 的病毒颗粒的生成，平均 EC50 值为 0.40 µM。其作用机制是通过抑制前基因组 RNA 的包装、病毒复制以及含有 HBV DNA 和 RNA 的病毒颗粒的产生。其泛基因型抗病毒活性是其体外特性的一个关键特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
经口服给药后，NVR 3-778（1.5 mg/kg；灌胃）在犬体内的平均Cmax和AUC0-inf值分别为0.56 µg/ml和3.50 µg·h/ml。研究发现，其平均口服生物利用度为84.6%[1]。
在临床前模型中，NVR 3-778已显示出抗病毒活性。作为一种口服生物利用度高的化合物，它可用于动物实验，以研究其对HBV复制的影响。其抑制HBV衣壳组装和病毒复制的能力支持其作为慢性乙型肝炎治疗药物的潜力。目前，该药物已进入临床评估阶段，显示出良好的体内活性和安全性。 |
| 酶活实验 |
由于NVR 3-778是衣壳组装调节剂而非酶抑制剂，因此体外酶/受体结合研究不适用于它。其活性通过基于细胞的抗病毒试验进行评估。在这些试验中，用该化合物处理HBV感染的细胞（例如HepG2.2.15细胞），并检测病毒DNA和RNA的产生。这证实了其抑制病毒复制的能力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验是评估 NVR 3-778 抗病毒活性的主要方法。在这些实验中，细胞（例如 HepG2.2.15）感染 HBV 或含有稳定复制的 HBV。然后用不同浓度的化合物处理细胞。关键指标是病毒复制的抑制情况，通过定量培养上清液或细胞裂解液中的 HBV DNA 和 RNA 水平来测定。根据这些实验结果，确定 NVR 3-778 的 EC50 值为 0.40 µM。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 犬 [1]
剂量： 1.5 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 口服（po） 实验结果： 平均 Cmax 和 AUC0–inf 值分别为 0.56 µg/ml 和 3.50 µg·h/ml，口服生物利用度为 84.6%。 NVR 3-778 的体内动物研究是在 HBV 感染的临床前模型中进行的。虽然提供的资料中没有详细说明具体的动物模型，但这些研究将涉及向感染 HBV 的动物（例如，人源化肝嵌合小鼠）给药。终点指标包括血清和肝脏 HBV DNA 水平的降低以及肝脏组织病理学的评估。这些研究支持其临床开发。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NVR 3-778 的药代动力学特性以其口服生物利用度为特征。其分子量为 432.38 g/mol，分子式为 C₁₈H₁₆F₄N₂O₄S。这些特性有利于口服给药。其作为临床候选药物的开发表明，它具有合适的 ADME 特性，值得进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中并未详尽列出NVR 3-778的毒理学数据。作为一种在研抗病毒药物，其安全性已在临床前研究中得到评估。虽然目前尚无具体的毒性数据，但其进入临床评估阶段表明其安全性和耐受性良好。完整的安全性数据可从临床试验报告中获取。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NVR 3-778 是一种在研抗病毒药物，靶向乙型肝炎病毒 (HBV) 复制。其 CAS 编号为 1445790-55-5。它是一种首创的衣壳组装调节剂，在临床前模型中显示出良好的疗效，并已在临床试验中进行评估。它代表了一种治疗慢性乙型肝炎的新方法，其作用机制与现有的核苷（酸）类似物截然不同。
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| 分子式 |
C18H16F4N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
432.38925743103
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| 精确质量 |
432.076
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| 元素分析 |
C, 50.00; H, 3.73; F, 17.58; N, 6.48; O, 14.80; S, 7.41
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| CAS号 |
1445790-55-5
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| 相关CAS号 |
2093094-04-1 (hydrate);1445790-55-5 (free);
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| PubChem CID |
89663273
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
3.13
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| tPSA |
95.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
672
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C(=CC=C(C(NC2C=C(C(=C(C=2)F)F)F)=O)C=1)F)(N1CCC(CC1)O)(=O)=O
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| InChi Key |
KKMFSVNFPUPGCA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16F4N2O4S/c19-13-2-1-10(18(26)23-11-8-14(20)17(22)15(21)9-11)7-16(13)29(27,28)24-5-3-12(25)4-6-24/h1-2,7-9,12,25H,3-6H2,(H,23,26)
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| 化学名 |
4-Fluoro-3-((4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl)-N-(3,4,5-trifluorophenyl)benzamide
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| 别名 |
NVR 3 778; NVR3 778; NVR-3-778; K-89; K 89; K89; NVR3778; NVR 3778; NVR-3778
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 98 ~250 mg/mL (226.64 ~578.18 mM)
Ethanol : ~98 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.81 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (4.81 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3127 mL | 11.5636 mL | 23.1273 mL | |
| 5 mM | 0.4625 mL | 2.3127 mL | 4.6255 mL | |
| 10 mM | 0.2313 mL | 1.1564 mL | 2.3127 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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