| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NVS-CECR2-1 is CECR2, a bromodomain-containing protein. It binds to the CECR2 BRD with high affinity (IC50 = 47 nM; Kd = 80 nM). By inhibiting CECR2, it disrupts chromatin remodeling and transcriptional regulation, leading to anticancer effects. It shows no cross-reactivity in a panel of 48 bromodomain targets or major kinase, protease, and receptor panels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NVS-CECR2-1 在 1-4 μM 浓度下作用 72 小时可显著降低胰腺细胞的活力 [1]。NVS-CECR2-1（1-6 μM；72 小时）旨在促进细胞内线粒体的增殖 [1]。在 SW48 细胞中，NVS-CECR2-1（10 μM；2 小时）可抑制 CECR2 与 BRD 的染色质结合。其 IC50 值预计为 0.64 μM。NVS-CECR2-1（0.5-4 μM；10 天）以剂量依赖的方式降低 SW48 细胞的克隆形成能力。NVS-CECR2-1（5、10、15 μM；2 小时）以线性方式切割染色质，其作用距离 CECR2 的距离不影响 BRG1 [1]。 -CECR2-1 可将 CECR2 从细胞内染色质中移除，并阻止 CECR2 的 BRD 与染色质结合 [1]。
体外实验表明，NVS-CECR2-1 对多种癌细胞具有细胞毒活性，并能诱导细胞凋亡。它抑制 CECR2 BRD 与染色质的结合。在 SW48 细胞中，用 1-6 μM 的 NVS-CECR2-1 处理 72 小时后，可促进细胞内线粒体的增殖。其对 CECR2 的选择性使其成为研究 CECR2 特异性功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，NVS-CECR2-1具有抗肿瘤活性。它可通过靶向CECR2和不依赖CECR2的机制诱导癌细胞凋亡。虽然现有文献中缺乏具体的体内动物模型数据，但其对癌细胞的细胞毒活性提示其在异种移植模型中可能具有疗效。
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| 酶活实验 |
NVS-CECR2-1 的体外酶/受体结合试验包括使用重组 CECR2 BRD 蛋白进行的溴结构域结合试验。该化合物的结合亲和力可通过荧光偏振、AlphaScreen 或表面等离子共振 (SPR) 等技术进行测定。IC50 和 Kd 值由结合曲线确定。选择性通过针对一系列溴结构域和其他蛋白家族的分析进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：结肠癌细胞（SW48、HT29 和 HCT116）、肺癌细胞（H460）、泌尿道上皮细胞（SV-HUC-1）、宫颈癌细胞（HeLa）、骨癌细胞（U2OS）和人胚肾 (HEK) 293 T 细胞 测试浓度：1、1.5、2、2.5、3、4 μM 孵育时间：72 小时 实验结果：所有分析的癌细胞活力均呈剂量依赖性降低。对 HEK 293 T 细胞表现出剂量依赖性细胞毒性。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： SW48 细胞 测试浓度： 0.5、1、1.5、2、4、6 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 细胞凋亡呈剂量依赖性增加，在 6°C 时超过 80% 的细胞发生凋亡。细胞凋亡在 μM 浓度下即可发生，对坏死的影响很小。 在多种癌细胞系中进行了 NVS-CECR2-1 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等方法检测细胞活力以评估细胞毒性。通过检测 caspase 激活、Annexin V 染色或 PARP 裂解来评估细胞凋亡。可以通过测量线粒体膜电位或 ATP 水平来评估该化合物对线粒体功能的影响。 |
| 动物实验 |
NVS-CECR2-1的体内动物研究可能采用对该化合物敏感的癌细胞系构建小鼠异种移植模型。小鼠将通过口服或腹腔注射给药，并监测肿瘤生长抑制情况。该化合物诱导细胞凋亡的能力及其对肿瘤中CECR2靶点结合的影响可通过免疫组织化学或蛋白质印迹法进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NVS-CECR2-1的药代动力学性质表明，其分子量为495.68，分子式为C27H37N5O2S，可溶于DMSO。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C。由于其是一种用于体内研究的探针，因此其口服生物利用度和其他药代动力学参数将在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前关于NVS-CECR2-1的毒理学信息仅限于临床前研究。作为一种溴结构域抑制剂，它可能影响基因表达和细胞分化。其对CECR2相对于其他溴结构域的选择性表明其具有良好的脱靶效应特征。临床开发需要进行全面的毒理学研究，包括血液毒性、胃肠道毒性和生殖毒性的评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
溴结构域抑制剂
NVS-CECR2-1 是一种高效且选择性的化学探针，用于研究 CECR2 在染色质重塑和转录调控中的功能。它具有抗肿瘤活性，并能诱导癌细胞凋亡。该化合物可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。它尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C27H37N5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
495.68
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| 精确质量 |
495.266
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| CAS号 |
1992047-61-6
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| 相关CAS号 |
1992047-61-6;NVS-CECR2-1 HCl;
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| PubChem CID |
117072550
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
712.7±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
384.8±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.659
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| LogP |
4.14
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| tPSA |
97.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
836
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCS(=O)(=O)C1=NC(=CC(=N1)NC2CC2)C3=CC4=C(C=C3)N(C=C4)C5CC(NC(C5)(C)C)(C)C
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| InChi Key |
XVECNLUKQDKOST-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H37N5O2S/c1-6-13-35(33,34)25-29-22(15-24(30-25)28-20-8-9-20)18-7-10-23-19(14-18)11-12-32(23)21-16-26(2,3)31-27(4,5)17-21/h7,10-12,14-15,20-21,31H,6,8-9,13,16-17H2,1-5H3,(H,28,29,30)
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| 化学名 |
N-cyclopropyl-2-propylsulfonyl-6-[1-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)indol-5-yl]pyrimidin-4-amine
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| 别名 |
NVSCECR21 NVS1NVS CECR2 1 NVS-1 NVS 1 NVS-CECR2-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~134.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0174 mL | 10.0872 mL | 20.1743 mL | |
| 5 mM | 0.4035 mL | 2.0174 mL | 4.0349 mL | |
| 10 mM | 0.2017 mL | 1.0087 mL | 2.0174 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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