| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| Other Sizes |
| 靶点 |
Macrolide
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
抗生素链霉菌（一种竹桃霉素生产者）的细胞提取物可在 UDP-葡萄糖存在下使竹桃霉素失活。失活可通过生物活性的丧失或抗生素色谱迁移率的改变来检测。这种酶活性还会使其他大环内酯类（罗沙霉素、甲氧苄啶和兰卡霉素）失活，这些大环内酯类含有与内酯环相连的单糖中的游离 2'-OH 基团（红霉素除外），但不会使含有二糖的大环内酯类（泰乐菌素、螺旋霉素、卡波霉素、交沙霉素、尼达霉素和雷洛霉素）失活。培养上清液含有另一种酶活性，能够重新激活糖基化的竹桃霉素并通过释放葡萄糖分子恢复生物活性。有人提出，这两种酶活性可能是竹桃霉素生物合成途径不可或缺的一部分。[1]
产药菌Streptomyces antibioticus的细胞提取物在UDP-葡萄糖存在的条件下，可使Oleandomycin失活，具体表现为该抗生素失去生物活性，且色谱迁移率发生改变 [1] - 细胞提取物中的这种酶活性还可灭活其他大环内酯类抗生素——这些抗生素的内酯环上连接的单糖含有游离2'-OH基团，包括罗沙米星（rosaramicin）、甲霉素（methymycin）和兰卡霉素（lankamycin）（红霉素除外）；但无法灭活那些内酯环上连接二糖的大环内酯类抗生素，如泰乐菌素（tylosin）、螺旋霉素（spiramycin）、碳霉素（carbomycin）、交沙霉素（josamycin）、尼达霉素（niddamycin）和瑞洛霉素（relomycin） [1] - Streptomyces antibioticus的培养上清液中含有另一种酶活性，该酶可通过释放一个葡萄糖分子，重新激活被糖基化的Oleandomycin，使其恢复生物活性 [1] |
| 细胞实验 |
竹桃霉素的体外灭活。
竹桃霉素 (6.6 ug/ml; 8.3 M) 与 50 1.l 透析细胞提取物在 1 mM UDP-葡萄糖存在下在 30°C 下孵育，最终体积为 150 [lI。在零时间和孵育 6 小时后，取出样品并煮沸 2 分钟。冷却后，通过对 M. luteus 的生物测定确定残留抗生素活性。 在一些实验中，使用 UDP-D-[6-3H]葡萄糖 (20 uCi/ml; 2 mM) 代替未标记化合物，并通过纸色谱分析反应混合物的产物。[1] 竹桃霉素的体外再活化。 对于竹桃霉素再活化的测定，使用氚化的无活性竹桃霉素作为底物，其制备如下。使用 UDP-[3H]葡萄糖作为辅因子进行失活测定，并通过浸入无水甲醇并在室温下轻轻摇晃孵育过夜，将标记的无活性和修饰的竹桃霉素从纸条上洗脱下来。将洗脱液冻干并溶解在少量甲醇中；然后将等分试样（约 8,000 cpm）与 40 至 50 pI 的来自培养上清液的硫酸铵沉淀物（不添加任何辅因子）在 100 ,u 的最终体积中在 30°C 下孵育 2 小时。通过纸层析后计数 1 厘米条带中的放射性来分析反应产物。[1] 薄层层析。将灭活测定样品（50 pul；15 pug 竹桃霉素）应用于硅胶 F254 板（Merck）并以甲醇为溶剂进行上升层析。将板显影，然后用茴香醛浓硫酸-乙醇（1:1:9）的混合物染色，并在 100°C 下加热 2 分钟（16）。通过生物自显影对平行样品（未染色）进行抗 M. luteus 测定。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
大环内酯类药物广泛分布于组织中，其浓度与血浆浓度大致相同，甚至在某些情况下更高。它们实际上会在许多细胞内蓄积，包括巨噬细胞，其浓度可达到血浆浓度的20倍或更高。这种蓄积是某些大环内酯类药物（例如替米考星）给药间隔较长的部分原因。……大环内酯类药物倾向于在脾脏、肝脏、肾脏，尤其是肺部蓄积。它们会进入胸膜液和腹水，但不会进入脑脊液（除非脑膜发炎，否则脑脊液中药物浓度仅为血浆浓度的2-13%）。它们会在胆汁和乳汁中蓄积。高达75%的剂量与血浆蛋白结合，并且它们与α1-酸性糖蛋白结合，而不是与白蛋白结合。/大环内酯类/ 如果未被胃酸灭活，大环内酯类药物很容易从胃肠道吸收。大多数情况下，血浆浓度在 1-2 小时内达到峰值，但由于食物的存在，吸收模式可能不稳定，并且可能取决于所使用的盐或酯。瘤胃网状细胞的吸收通常延迟且不稳定。/大环内酯类/ 大环内酯类抗生素及其代谢物主要经胆汁排泄（> 60%），并经常经历肠肝循环。尿清除率可能缓慢且变化较大（通常 <10%），但可能是肠外给药后更重要的清除途径。乳汁中大环内酯类的浓度通常比血浆浓度高数倍，尤其是在乳腺炎中。/大环内酯类/ 本研究在健康犬中研究了奥利霉素 (OLD) 单独静脉注射和口服给药后的药代动力学，以及在肌内注射甲氨基比林或地塞米松预处理后的药代动力学。静脉注射奥利霉素（10 mg/kg，推注）后，其消除半衰期（t1/2β）、分布容积（Vd，面积）、体清除率（ClB）和浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为1.60小时、1.11 L/kg、7.36 (ml/kg)/min和21.66 μg·h/ml。预先使用甲氨基比林或地塞米松后，上述指标均无统计学差异。口服奥利霉素后，其t1/2β、血浆峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）、平均吸收时间和绝对生物利用度（Fabs）分别为1.6小时、5.34 μg/ml、1.5小时、1.34小时和84.29%。预先使用甲氨基比林导致Cmax值显著降低（2.93 μg/ml）。 （μg/ml），但平均吸收时间（2.23 小时）显著延长。口服奥利霉素后，地塞米松预处理也观察到药代动力学参数的统计学显著变化。Cmax 升高（8.24 μg/ml），而 tmax（0.5 小时）和平均吸收时间（0.45 小时）降低。 仅了解大环内酯类药物在单一动物物种中的分布情况不足以预测其在人体中的药代动力学。为了更好地了解大环内酯类抗生素药代动力学的物种差异，我们研究了红霉素、奥利霉素和泰乐菌素在几种哺乳动物中的分布情况。通常，这些药物静脉给药后的血清浓度-时间曲线可以用二室动力学模型描述，且在不同物种间相似。这些药物清除迅速，导致末端半衰期小于2 小时。药代动力学比较显示，不同动物物种间抗生素分布的差异大于同一物种内的差异。当药代动力学数据拟合到异速生长模型时，分布容积、清除率和半衰期的对数与体重的对数呈线性关系。根据这些关系，推断出红霉素和奥利霉素的人体药代动力学，发现其与观察到的人体药代动力学近似。 代谢/代谢物 大环内酯类药物的代谢失活通常很广泛，但相对比例取决于给药途径和具体抗生素。……/大环内酯类/ 生物半衰期 大环内酯类药物的血浆半衰期通常为 1-3 小时，……/大环内酯类/ |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
大环内酯类抗生素可能不应与氯霉素或林可酰胺类抗生素合用，因为它们可能竞争相同的50S核糖体结合位点，尽管这种潜在相互作用的体内意义尚不明确。大环内酯类抗生素在酸性环境下活性会降低。用于肠外给药的大环内酯类制剂与许多其他药物制剂不相容。……/大环内酯类/ ……/诱导犬III期移行性肌电复合体（MMC）活动并增强平滑肌收缩力的能力……一些大环内酯类抗生素，包括奥利霉素，在不同程度上也具有这种能力……/胃动素：大环内酯类和红霉素/ 通过定量测定单药和联合用药的保护效力，研究了四环素（TC）和奥利霉素（OM）联合用药对小鼠急性感染四种金黄色葡萄球菌菌株（包括TC或OM耐药菌株）的影响。协同作用的程度用协同比率（SR）表示，即联合用药的实验测定效力与假设两种药物具有叠加效应的理论效力之比。在4株金黄色葡萄球菌菌株中，有3株通过测定50%有效剂量和统计分析SR，证实了TC与OM或三乙酰基奥利霉素（TAO）之间的协同作用。这些药物的协同保护程度随感染菌株的不同而变化，且与对抗生素的敏感性或体外协同作用的程度无关。在小鼠中，TC和OM联合给药并未观察到急性毒性作用的协同增强。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奥利安霉素是一种大环内酯类抗生素，但其抗菌活性不如红霉素。它由链霉菌属抗生素菌株合成。
奥利安霉素是一种与红霉素类似的具有抗菌活性的大环内酯类抗生素。奥利安霉素靶向并可逆地结合细菌核糖体的50S亚基。这会阻止肽酰tRNA的易位，从而抑制蛋白质合成。 由链霉菌属抗生素产生的大环内酯类抗生素。 另见：奥利安霉素（注释已移至）。 作用机制 所有大环内酯类抗生素的抗菌机制似乎相同。它们通过可逆地结合核糖体的50S亚基来干扰蛋白质合成。它们似乎结合在供体位点，从而阻止肽链生长所需的易位。这种作用主要局限于快速分裂的细菌和支原体。大环内酯类被认为是抑菌剂……。大环内酯类在较高的pH值范围（7.8-8）内活性显著增强。 /大环内酯类/ 治疗用途 MeSH标题：抗菌剂 药物：……口服或静脉注射用于治疗脓皮病、败血症、脑膜炎、外科和腹部感染、呼吸道和泌尿道感染，以及由葡萄球菌、链球菌、棒状杆菌、奈瑟菌和支原体引起的其他感染。 药物（兽用）：大环内酯类抗生素。 治疗类别：抗菌药 有关大环内酯类抗生素奥利安霉素（共6种）的更多完整治疗用途数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 兽用：大多数大环内酯类药物的毒性和副作用并不常见……，但注射部位可能会出现疼痛和肿胀。偶见过敏反应。马对大环内酯类抗生素引起的细胞毒性紊乱非常敏感，这种紊乱可能很严重，甚至致命。…… 奥利安霉素是由链霉菌（Streptomyces antibioticus）产生的一种大环内酯类抗生素[1] - 糖基化和去糖基化过程参与了奥利安霉素的生物合成以及产生菌的耐药机制。这两种酶活性（通过糖基化失活和通过去糖基化复活）被认为是奥利安霉素生物合成途径的组成部分[1] |
| 分子式 |
C35H61NO12.C22H24N2O8.O4P-3
|
|---|---|
| 分子量 |
1227.2643
|
| 精确质量 |
687.419
|
| 元素分析 |
C, 61.11; H, 8.94; N, 2.04; O, 27.91
|
| CAS号 |
3922-90-5
|
| PubChem CID |
5284598
|
| 外观&性状 |
White, amorphous powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
802.6±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
439.2±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±6.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.533
|
| LogP |
1.23
|
| tPSA |
165.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
48
|
| 分子复杂度/Complexity |
1090
|
| 定义原子立体中心数目 |
18
|
| SMILES |
O=C1[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@@H](C)OC([C@H](C)[C@@H](O[C@]2([H])O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C2)[C@H](C)[C@@H](O[C@@]3([H])[C@H](O)[C@@H](N(C)C)C[C@@H](C)O3)[C@@H](C)C[C@@]14CO4)=O
|
| InChi Key |
RZPAKFUAFGMUPI-DDSISPHDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C35H61NO12/c1-16-14-35(15-43-35)32(40)19(4)27(37)18(3)22(7)46-33(41)21(6)31(47-26-13-25(42-11)28(38)23(8)45-26)20(5)30(16)48-34-29(39)24(36(9)10)12-17(2)44-34/h16-31,34,37-39H,12-15H2,1-11H3/t16-,17-,18-,19+,20+,21+,22+,23-,24+,25-,26+,27-,28-,29+,30-,31-,34+,35-/m0/s1
|
| 化学名 |
Oleandomycin(3S,5R,6S,7R,8R,11R,12S,13R,14S,15S)-14-(((2R,3R,4R,6S)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-hydroxy-12-(((2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-5,7,8,11,13,15-hexamethyl-1,9-dioxaspiro[2.13]hexadecane-4,10-dione
|
| 别名 |
PA 775; PA-775; PA775
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~145.38 mM)
H2O : ≥ 12.5 mg/mL (~18.17 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (3.63 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8148 mL | 4.0741 mL | 8.1482 mL | |
| 5 mM | 0.1630 mL | 0.8148 mL | 1.6296 mL | |
| 10 mM | 0.0815 mL | 0.4074 mL | 0.8148 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
