| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-α). Oleoylethanolamide (OEA) acts as a high-affinity endogenous ligand of PPAR-α. All anti-fibrotic effects of OEA in vivo and in vitro were mediated by PPAR-α activation. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在经 TGF-β1 (5 ng/mL) 刺激的 CFSC 肝星状细胞中，OEA (3, 10, 30 μM) 剂量依赖性地抑制了 α-SMA 和 Col1a 的 mRNA 表达。免疫荧光染色和 Western blot 结果显示，OEA 还剂量依赖性地抑制了 α-SMA 的蛋白表达。 [1]
OEA (10 μM) 降低了 TGF-β1 诱导的 CFSC 细胞中 Smad2/3 的磷酸化，Western blot 和免疫荧光染色均证实了这一点。PPAR-α 拮抗剂 GW6471 (10 μM) 可阻断 OEA 对 Smad2/3 磷酸化的抑制作用。 [1] OEA 对 HSC 活化的抑制作用（α-SMA mRNA 和蛋白表达）被 PPAR-α 拮抗剂 MK886 (10 μM) 完全阻断。 [1] OEA 处理增加了 PPM1A（一种可使活化的 Smad2/3 去磷酸化的磷酸酶）的 mRNA 表达，但不影响 TGFBR1、TGFBR2、Smad4 或 Smad7 的 mRNA 表达。OEA 不直接抑制 TGF-β1 启动子活性。 [1] 肝星状细胞是油酰乙醇酰胺 (OEA) 的靶标，OEA 是一种内源性 PPAR-α 配体，可减轻肝纤维化。在体外，油酰乙醇酰胺通过 PPAR-α 抑制 TGF-β1 诱导的肝星状细胞 (HSC) 的活化。 qPCR 用于测量 TGF-β1 刺激的 HSC 中 Col1a 和 α-SMA 的表达水平，以评估油酰乙醇酰胺对 HSC 激活的影响。当CFSC细胞组中TGF-β1（5 ng/mL）刺激48小时时，α-SMA和Col1a的mRNA水平显着增加；然而，当使用油酰乙醇酰胺时，mRNA 水平会以剂量依赖性方式受到抑制。免疫荧光和蛋白质印迹的结果表明，油酰乙醇酰胺处理剂量依赖性地抑制蛋白质形式的 HSC 激活标记物 α-SMA 的产生。 PPAR-α 拮抗剂 MK886 (10 μM) 可以完全阻止油酰乙醇酰胺对 HSC 激活的抑制作用。此外，PPAR-α 的 mRNA 和蛋白质表达水平在 TGF-β1 刺激下下调。然而，这些变化可以通过油酰乙醇酰胺治疗恢复，剂量依赖性。此外，还发现 TGF-β1 刺激会导致 Smad 2/3 磷酸化上调，这与对 HSC 激活的影响一致。另一方面，用 TGF-β1 模拟的 CFSC 中 Smad 2/3 的磷酸化会被油酰乙醇酰胺 (10 μM) 降低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在喂食蛋氨酸-胆碱缺乏饮食 8 周的 Sv/129 野生型小鼠中，腹腔注射 OEA (5 mg/kg/天) 显著减轻了肝纤维化的进展。OEA 治疗改善了脂肪变性，减少了肝细胞气球样变，并减少了胶原沉积。OEA 还部分预防了 MCD 饮食诱导的血清 ALT、AST 和肝脏甘油三酯水平的升高。OEA 治疗减少了白细胞浸润，并抑制了 ICAM 和 VCAM 的 mRNA 表达。OEA 还下调了肝脏中 TGF-β1、α-SMA、Col1a、Col3a、TIMP1、MMP-2 和 MMP-9 的 mRNA 表达。这些保护作用在 PPAR-α 敲除小鼠中未观察到。 [1]
在硫代乙酰胺处理（160 mg/kg，腹腔注射，每周三次，持续 6 周）的野生型小鼠中，OEA (5 mg/kg/天，腹腔注射) 显著阻止了肝纤维化的进展。OEA 减少了胶原沉积，降低了 ICAM 和 VCAM 的 mRNA 表达，降低了 TGF-β 和 α-SMA 的 mRNA 表达，并降低了 Col1a、Col3a、TIMP1、MMP-2 和 MMP-9 的 mRNA 表达。这些效应在 PPAR-α 敲除小鼠中不存在。 [1] 在肝纤维化小鼠模型中，油酰乙醇酰胺 (OEA) 可以显着降低促纤维化细胞因子 TGF-β1，并对 TGF-β1 信号通路中的基因（α-SMA、胶原蛋白 1a 和胶原蛋白 3a）产生不利调节。通过阻止肝星状细胞 (HSC) 的激活，油酰乙醇酰胺（5 mg/kg/天，腹腔注射，ip）治疗可显着减缓两种实验动物模型中肝纤维化的进展[1]。 |
| 细胞实验 |
细胞培养： CFSC 细胞培养于含 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 DMEM 中。在用 TGF-β1 (5 ng/mL) 刺激前，用不同浓度的 OEA (3, 10, 30 μM) 或 PPAR-α 拮抗剂预处理细胞。 [1]
RNA 提取和 qPCR： 使用 TRIzol 从肝组织和细胞中提取总 RNA。使用 qPCR RT 试剂盒合成 cDNA。使用 SYBR Green 进行 qPCR，检测 α-SMA、Col1a、Col3a、TGF-β1、TIMP1、MMP-2、MMP-9、ICAM、VCAM、PPAR-α、TGFBR1、TGFBR2、Smad4、Smad7 和 PPM1A 的 mRNA 水平。数值以 GAPDH 或 18S 为内参进行标准化。 [1] 免疫荧光： 细胞用 4% 多聚甲醛固定，用 2% BSA 封闭，与抗 α-SMA 或抗 p-Smad2/3 的一抗在 4°C 孵育过夜，然后与 Alexa Fluor 594 标记的二抗孵育。细胞核用 DAPI 染色。使用共聚焦显微镜采集图像。 [1] Western Blot： 将蛋白裂解物进行 SDS-PAGE 分离，转移至膜上，用抗 α-SMA、p-Smad2/3、Smad2/3、PPAR-α 和 β-actin 的抗体进行检测。 [1] |
| 动物实验 |
MCD 饮食模型： Sv/129 野生型和 PPAR-α 敲除小鼠喂食蛋氨酸-胆碱缺乏饮食 8 周。通过腹腔注射给予 OEA (5 mg/kg/天) 或溶剂。收集肝组织进行组织学分析，收集血液用于血清 ALT 和 AST 测量。还测量了肝脏 TG 水平。 [1]
TAA 模型： 野生型和 PPAR-α 敲除小鼠腹腔注射硫代乙酰胺（160 mg/kg，每周三次，持续 6 周）。同时腹腔注射给予 OEA (5 mg/kg/天) 或溶剂。收集肝组织进行组织学和基因表达分析。 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本文未描述 OEA 的具体毒性数据。在所给剂量下，OEA 治疗在小鼠中耐受性良好。 [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
油酰乙醇胺是一种N-(长链酰基)乙醇胺，是油酸的乙醇酰胺衍生物。它是内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺（anandamide）的单不饱和类似物。它具有多种功能，包括作为PPARα激动剂、EC 3.5.1.23（神经酰胺酶）抑制剂和抗衰老剂。它是一种N-(长链酰基)乙醇胺、内源性大麻素和N-酰基乙醇胺18:1。其功能与油酸相关。
据报道，在果蝇（Drosophila melanogaster）、中华蜜蜂（Apis cerana）和其他一些有相关数据的生物体中均发现了n-油酰乙醇胺。 作用机制 油酰乙醇胺（OEA）是一种主要的N-酰基乙醇胺和内源性乙醇酰胺脂肪酸。尽管它是一种类似内源性大麻素的化合物，但它并不与大麻素受体结合。相反，这种脂质传感器是过氧化物酶体增殖激活受体-α (PPAR-α) 激动剂，同时也是神经酰胺酶抑制剂，从而抑制鞘脂信号通路。 Oleoylethanolamide (OEA) 是一种内源性 PPAR-α 配体，在调节脂质代谢中发挥作用并具有抗炎特性。与合成 PPAR-α 激动剂不同，OEA 还可通过 TRPV1 和 GPR119 等其他受体发挥作用。 [1] 本研究表明，OEA 通过 PPAR-α 依赖性机制，抑制肝星状细胞活化并抑制 TGF-β1/Smad2/3 信号通路，从而改善 MCD 饮食和 TAA 诱导的小鼠肝纤维化。OEA 治疗降低了纤维化标志物、炎症相关粘附分子和基质重塑酶的表达。 [1] |
| 分子式 |
C20H39NO2
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|---|---|
| 分子量 |
325.5291
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| 精确质量 |
325.298
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| 元素分析 |
C, 73.79; H, 12.08; N, 4.30; O, 9.83
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| CAS号 |
111-58-0
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| 相关CAS号 |
Oleoylethanolamide-d4;946524-36-3;Oleoylethanolamide-d2;1245477-09-1; 111-58-0; 68511-29-5
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| PubChem CID |
5283454
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
496.4±38.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
50-60ºC
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| 闪点 |
254.0±26.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.474
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| LogP |
6.36
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| tPSA |
49.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
17
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
277
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC(NCCO)=O
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| InChi Key |
BOWVQLFMWHZBEF-KTKRTIGZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H39NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-20(23)21-18-19-22/h9-10,22H,2-8,11-19H2,1H3,(H,21,23)/b10-9-
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| 化学名 |
(Z)-N-(2-hydroxyethyl)octadec-9-enamide
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| 别名 |
N-(2-Hydroxyethyloleamide; AM-1301; AM1301; OEA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~63.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0719 mL | 15.3596 mL | 30.7191 mL | |
| 5 mM | 0.6144 mL | 3.0719 mL | 6.1438 mL | |
| 10 mM | 0.3072 mL | 1.5360 mL | 3.0719 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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