| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Olinciguat is soluble guanylate cyclase (sGC). It acts as a stimulator of sGC, enhancing its NO-dependent catalytic activity. By stimulating sGC, it increases the production of the intracellular second messenger cyclic GMP (cGMP). This leads to vasodilation and anti-inflammatory effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，奥林西呱在纯化的大鼠和人源酶活性测定以及全细胞活性测定中均能浓度依赖性地刺激可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的活性。其刺激活性可通过监测GTP转化为cGMP的sGC酶活性测定来测定。奥林西呱能增强NO结合后cGMP的合成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，奥林西呱是一种口服生物利用度高的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，具有潜在的抗炎和血管舒张作用。目前正在研究其治疗心血管和肾脏疾病的疗效，包括高血压、心力衰竭和慢性肾病。
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| 酶活实验 |
奥林西呱的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的鼠或人源可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）进行的sGC刺激试验。通过监测NO存在下GTP转化为cGMP的速率来测定该化合物的刺激活性。EC50值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
奥林西呱的体外细胞试验在表达可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的细胞中进行，例如平滑肌细胞或内皮细胞。用该化合物处理细胞后，采用免疫测定或其他方法测量环磷酸鸟苷（cGMP）水平。评估其对一氧化氮（NO）介导的信号传导和血管舒张的影响。
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| 动物实验 |
奥林西呱的体内动物研究是在高血压、心力衰竭或慢性肾病动物模型中进行的。动物经口服给药后，监测血压、心脏功能和肾功能。通过生化分析测定其对组织中cGMP水平的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奥林西呱的药代动力学特性表明，其分子量为484.39，分子式为C21H16F5N7O3。它具有口服生物利用度。其生物利用度和其他药代动力学参数已通过临床前研究得到充分表征。该化合物通常以粉末形式储存在适宜的条件下。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奥林西呱的毒理学信息来源于临床前研究。作为一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，它可能导致低血压和其他心血管效应。临床开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估其对血压、心率和肾功能的影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奥林西呱（Olinciguat）正在临床试验NCT03892499中进行研究（该试验旨在评估CYP3A4抑制剂伊曲康唑（ITZ）对健康志愿者体内可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂奥林西呱（IW-1701）药代动力学的影响）。奥林西呱是一种口服生物利用度高的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，具有潜在的抗炎和血管舒张活性。口服后，奥林西呱靶向sGC，并通过变构结合与其结合，增强其一氧化氮（NO）依赖性催化活性。这增强了NO-sGC信号传导，并增加了细胞内第二信使环磷酸鸟苷（cGMP，由三磷酸鸟苷（GTP）衍生而来）的生成。这可以增强NO/cGMP介导的肌肉松弛，抑制白细胞与内皮细胞的相互作用，并促进血管抗炎作用。NO/sGC/cGMP信号通路在血管舒张、血流和炎症中起着至关重要的作用。sGC是一种含血红素的胞质信号酶，在NO与血红素结合后，催化GTP转化为cGMP。
药物适应症 治疗镰状细胞病 奥林西呱是一种口服生物利用度高的sGC刺激剂，具有治疗心血管和肾脏疾病的潜力。它也被称为IW-1701。它可以增强NO-sGC信号传导并增加cGMP的产生。它可从研究化学品供应商处获得，用于临床前研究。它尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C21H16F5N7O3
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|---|---|
| 分子量 |
509.3889
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| 精确质量 |
509.123
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| CAS号 |
1628732-62-6
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| PubChem CID |
90445883
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
145
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
768
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC([C@](C(N([H])[H])=O)(C([H])([H])N([H])C1C(=C([H])N=C(C2C([H])=C(C3C([H])=C([H])ON=3)N(C([H])([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3F)N=2)N=1)F)O[H])(F)F
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| InChi Key |
YWQFJNWMWZMXRW-HXUWFJFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16F5N7O3/c22-12-4-2-1-3-11(12)9-33-16(14-5-6-36-32-14)7-15(31-33)18-28-8-13(23)17(30-18)29-10-20(35,19(27)34)21(24,25)26/h1-8,35H,9-10H2,(H2,27,34)(H,28,29,30)/t20-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-3,3,3-trifluoro-2-[[[5-fluoro-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(1,2-oxazol-3-yl)pyrazol-3-yl]pyrimidin-4-yl]amino]methyl]-2-hydroxypropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~245.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9631 mL | 9.8157 mL | 19.6313 mL | |
| 5 mM | 0.3926 mL | 1.9631 mL | 3.9263 mL | |
| 10 mM | 0.1963 mL | 0.9816 mL | 1.9631 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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