| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Olumacostat glasaretil targets acetyl coenzyme A carboxylase (ACC), the enzyme responsible for the first and rate-limiting step in de novo fatty acid synthesis. By inhibiting ACC, the compound reduces the production of malonyl-CoA, a key substrate for fatty acid synthesis, thereby decreasing lipid production in sebocytes. This mechanism makes it a promising therapeutic approach for acne vulgaris and other conditions characterized by excessive sebum production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
乙酰辅酶A是脂肪酸合成的限速步骤之一，由羧化酶控制。奥鲁马可司他格拉沙雷酯可抑制原代和修饰的人类皮脂细胞中的脂质从头合成。浓度为3 μM的奥鲁马可司他格拉沙雷酯可将脂肪酸合成降低至基线水平或更低。对于用20 μM奥鲁马可司他格拉沙雷酯处理的SEB-1细胞，14C-乙酸盐掺入水平比对照组低85%-90%。浓度为 3 μM 的奥鲁马可司他格拉沙雷酯可使皮脂细胞中甘油三酯、胆固醇/蜡酯、甘油二酯、胆固醇和磷脂的对照值平均分别降低 86%、57%、51%、39% 和 37%[1]。体外实验表明，奥鲁马可司他格拉沙雷酯是一种小分子乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 抑制剂，可抑制原代和转化的人类皮脂细胞中的脂质从头合成。该化合物是 ACC 抑制剂 5-(十四烷氧基)-2-呋喃甲酸 (TOFA) 的前药，旨在增强体内递送。其体外活性通过测量培养的皮脂细胞和其他相关细胞类型中脂肪酸合成的抑制情况来评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奥鲁马可司他格拉沙雷酯是一种前药，旨在改善5-(十四烷氧基)-2-呋喃甲酸 (TOFA)（一种乙酰辅酶A羧化酶抑制剂）的体内给药效果。局部应用奥鲁马可司他格拉沙雷酯可显著缩小仓鼠耳部皮脂腺的体积，而TOFA则无此作用。根据对仓鼠耳部提取物的高效液相色谱分析，奥鲁马可司他格拉沙雷酯给药可提高研究动物体内的ACC水平以及乙酰辅酶A与游离辅酶A的比值，表明脂肪酸氧化加速。这些变化与ACC的抑制作用相符。基质辅助激光解吸/电离(MALDI)成像显示[1]，与周围真皮相比，施用于约克郡猪耳部的奥鲁马可司他格拉沙雷酯会在皮脂腺中积聚。到第 12 周，接受 OG 治疗的患者中，研究者总体评估评分改善至少两级的患者更多，且炎症性和非炎症性病变较基线均减少更多[2]。
奥鲁马可司他格拉沙雷酯的体内活性已在动物模型中得到证实，局部应用可显著缩小仓鼠耳部皮脂腺的体积。作为 ACC 抑制剂 TOFA 的前药，它旨在增强体内递送，局部应用奥鲁马可司他格拉沙雷酯（而非 TOFA）可对皮脂腺产生显著影响。这表明该前药制剂具有更高的体内疗效。 |
| 酶活实验 |
奥鲁马可司他格拉沙雷酯的体外酶/受体结合（无细胞）测定包括测量其在无细胞体系中对乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制活性。这些测定通常使用纯化的ACC酶，并测量在化合物存在下乙酰辅酶A转化为丙二酰辅酶A的转化率。抑制效力（IC50）通过评估酶活性的降低来确定。作为前药，活性代谢物TOFA也在这些测定中进行评估，以确认其对ACC的抑制作用。
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| 细胞实验 |
将原代人皮脂细胞接种于96孔板中，在皮脂细胞生长培养基中培养至汇合，并在含有0.1% DMSO的培养基中加入1 μM人胰岛素和1 μM肝X受体(LXR)激动剂T0901317，以及浓度递增的TOFA或奥鲁马可司他格拉沙雷酯。24小时后，移除刺激/处理培养基，并将测试药物重新加入含有[14C]-乙酸盐的标记培养基中。再培养16小时后，使用胰蛋白酶/EDTA消化收集细胞。制备脂质提取物，并通过液体闪烁计数法测定[14C]-乙酸盐的掺入量，以此作为从头脂肪酸合成的指标[1]。
奥鲁马可司他格拉沙雷酯的体外细胞活性测定采用原代人皮脂细胞或转化皮脂细胞系进行。这些检测方法是通过将放射性标记的乙酸盐或其他前体掺入细胞脂质中来测量从头脂质合成。通过测量脂肪酸合成的减少来评估化合物抑制完整细胞中ACC活性的能力。这些检测方法可以证明前药的细胞活性及其向活性ACC抑制剂TOFA的转化。 |
| 动物实验 |
奥鲁马可司他格拉沙雷酯的体内动物研究采用仓鼠模型进行，通过局部应用该化合物来评估其对皮脂腺大小的影响。仓鼠耳模型是评估调节皮脂腺功能化合物的成熟系统。局部应用奥鲁马可司他格拉沙雷酯可显著缩小皮脂腺体积，证明了其体内疗效。这些研究还评估了该化合物的局部耐受性和全身吸收的可能性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奥鲁马可司他格拉沙雷酯的药代动力学特性针对局部给药进行了优化，其前药设计旨在增强药物对皮肤和皮脂腺的渗透性。局部应用后，该化合物转化为其活性代谢物TOFA，后者发挥ACC抑制作用。全身吸收极少，从而降低了脱靶效应的可能性。其药代动力学特征表现为靶组织内局部浓度高，而全身暴露量低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持奥鲁马可司他格拉沙雷酯（Olumacostat glasaretil）用于寻常痤疮的临床开发，已开展了该药物的毒理学研究。这些研究包括局部用药后的耐受性评估以及全身毒性评价。临床前研究表明，该化合物总体耐受性良好，由于其吸收有限，全身毒性极低。皮肤刺激性和致敏性也是毒理学研究的一部分。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥鲁马可司他格拉沙雷酯已用于研究寻常痤疮治疗的临床试验。
奥鲁马可司他格拉沙雷酯是ACC抑制剂TOFA的前体药物，设计用于局部治疗寻常痤疮。临床试验已对其减少皮脂分泌和改善痤疮病变的能力进行了研究。该化合物通过靶向皮脂细胞中潜在的脂质合成途径，代表了一种治疗痤疮的新方法。它的研发凸显了ACC抑制剂在皮肤病治疗方面的巨大潜力。 |
| 分子式 |
C26H43NO7
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|---|---|
| 分子量 |
481.63
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| 精确质量 |
481.303
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| 元素分析 |
C, 64.84; H, 9.00; N, 2.91; O, 23.25
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| CAS号 |
1261491-89-7
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| PubChem CID |
89497391
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
583.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
307.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.485
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| LogP |
7.72
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| tPSA |
95.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
22
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
569
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1=C([H])C([H])=C(C(=O)OC([H])([H])C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])=O)O1)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
FYJLDICZGDFWKP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H43NO7/c1-4-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-19-32-25-18-17-22(34-25)26(30)33-21-23(28)27(3)20-24(29)31-5-2/h17-18H,4-16,19-21H2,1-3H3
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| 化学名 |
[2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)-methylamino]-2-oxoethyl] 5-tetradecoxyfuran-2-carboxylate
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| 别名 |
DRM-01B DRM01B Olumacostat glasaretil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~259.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.32 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0763 mL | 10.3814 mL | 20.7628 mL | |
| 5 mM | 0.4153 mL | 2.0763 mL | 4.1526 mL | |
| 10 mM | 0.2076 mL | 1.0381 mL | 2.0763 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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