| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Omidenepag isopropyl is the prostaglandin EP2 receptor. It acts as a selective agonist of the EP2 receptor. Following corneal penetration, it is converted to the active form, Omidenepag, which demonstrates high selectivity for the EP2 receptor. Activation of EP2 receptors leads to reduction of intraocular pressure.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，异丙基奥米地帕对EP1、EP2和FP受体的亲和力较弱。其活性代谢物奥米地帕是一种高选择性的EP2受体激动剂。通常使用放射性配体结合试验和功能性试验（例如，cAMP积累试验）在表达EP2受体的细胞中测定其活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
正常眼压的猴子被分别给予Xalatan、0.0001%、0.001%或0.01%的奥比地帕异丙酯（ombidenepag isopropyl）或赋形剂滴眼液，滴眼液滴入一只眼睛。将给药后第1天设定的基线眼压值与给药后的眼压变化进行比较。在正常眼压的猴子中，奥比地帕异丙酯同样表现出显著的剂量依赖性眼压降低作用，各测试剂量下平均最大眼压降低值分别为2.4 ± 0.6 mmHg、7.6 ± 1.7 mmHg和13.3 ± 1.2 mmHg。在第7天的0时点，0.001%和0.01%的奥比地帕异丙酯均能显著降低眼压。在眼压正常和眼压升高的动物模型中，异丙醇奥米地帕格在眼内水解生成奥米地帕格（OMD），一种具有显著降眼压作用的EP2受体激动剂[1]。异丙醇奥米地帕格可通过增强葡萄膜巩膜和房角流出，降低眼压升高猴的眼内压[2]。体内实验表明，0.002%的异丙醇奥米地帕格滴眼液适用于降低开角型青光眼或眼压升高患者的眼内压（IOP）。目前，该药物正在研发用于治疗青光眼。临床试验已证实其降低眼内压的疗效。
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| 酶活实验 |
奥米地帕异丙基的体外酶/受体结合试验包括使用表达EP1、EP2或FP受体的细胞膜进行放射性配体结合研究。竞争性结合试验采用选择性放射性标记配体，以确定该化合物对这些受体的亲和力（Ki）。功能性试验，例如测量cAMP积累，用于评估其在EP2受体上的激动剂活性。
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| 细胞实验 |
在表达EP2受体的细胞系中，对奥米地帕异丙酯进行了体外细胞活性测定。用该化合物处理细胞，并测定其刺激cAMP积累的能力。通过比较其在EP1、EP3、EP4和FP受体上的活性，评估其对EP2受体相对于其他前列腺素受体的选择性。
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| 动物实验 |
奥米地帕异丙酯的体内动物研究是在青光眼或高眼压动物模型中进行的，例如激光诱导高眼压猴或兔。该化合物以眼用溶液的形式局部给药，并随时间测量眼内压。研究评估其疗效和作用持续时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
异丙醇奥美拉唑滴眼液经角膜吸收，并在角膜内水解为活性代谢物奥美拉唑。连续7天，每天双眼滴入1滴0.0025%异丙醇奥美拉唑滴眼液后，血浆峰浓度（Cmax）在10-15分钟内达到。由于第1天和第7天的全身暴露量相似，因此没有证据表明异丙醇奥美拉唑在全身蓄积。一项比较健康日本人和白种人受试者奥美拉唑药代动力学参数的研究发现，两者之间无显著差异。健康日本人和白种人受试者的相应Cmax分别为41.5 ± 20.1和27.2 ± 10.2 pg/mL，相应的AUC0–8 h分别为26.1 ± 5.7和15.3 ± 4.7 h·pg/mL（平均值±标准差）。 单眼滴注0.03%异丙酯奥美地帕（5 μL/眼，3 μg/只大鼠）168小时后，89%的给药剂量被排出。奥美地帕主要经粪便（83%）和尿液（4%）排出。 无可用数据。 无可用数据。 代谢/代谢物 局部眼部给药后，奥美地帕异丙酯经羧酸酯酶-1迅速代谢为具有药理活性的奥美地帕。在肝脏中，奥美地帕格进一步通过氧化、N-去烷基化、葡萄糖醛酸化、硫酸盐结合或牛磺酸结合进行代谢。CYP3A4在奥美地帕格的肝脏代谢中起着重要作用。 生物半衰期 目前尚无奥美地帕格异丙酯的半衰期数据。其活性代谢物奥美地帕格的平均末端半衰期约为30分钟。 奥美地帕格异丙酯的药代动力学特性表明，其分子量为520.60，分子式为C30H32N4O3S。它是一种前药，在角膜渗透过程中转化为活性形式奥美地帕格。它以眼用溶液的形式局部给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
目前尚无奥美地帕异丙酯的蛋白结合率数据。其活性代谢物奥美地帕的蛋白结合率为97.8%。 奥美地帕异丙酯的毒理学信息来源于临床试验。作为一种局部用降眼压药，它通常耐受性良好，常见副作用包括眼充血和眼刺激。由于是局部用药，全身副作用极少。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥米地帕异丙酯是一种局部用眼压降低剂，用于降低青光眼和高眼压患者的眼压。奥米地帕异丙酯可迅速代谢为其活性代谢物奥美地帕，后者对前列腺素E2 (EP2) 受体具有高度选择性和激动活性。前列腺素FP受体激动剂（FP激动剂），例如拉坦前列素，是高眼压和原发性开角型青光眼的一线治疗药物；然而，并非所有患者使用FP激动剂都能达到预期的降眼压效果，因此需要调整治疗方案。在这种情况下，使用EP2受体激动剂（例如奥美地帕）是一种可行的替代方案。奥米地帕的降眼压效果与拉坦前列素相当。 2018年，异丙奥美拉唑在日本获批用于治疗青光眼和高眼压。2022年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了异丙奥美拉唑的使用。另见：奥米地帕（含有活性成分）。
适应症 异丙奥美拉唑滴眼液（0.002%）适用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压。 作用机制 异丙奥美拉唑是奥美拉唑的前体药物，奥美拉唑是一种相对选择性的前列腺素E2（EP2）受体激动剂，可降低眼压。眼压升高与青光眼视野缺损的风险相关；眼压越高，视神经损伤和视野缺损的可能性就越大。奥美拉唑降低眼压的确切机制尚未完全阐明；然而，研究表明，奥美拉唑通过与EP2受体结合，增加房水通过传统途径和葡萄膜-巩膜途径的流出。EP2受体存在于参与房水动力学的多种眼部组织中，例如睫状肌（CM）和小梁网（TM）。EP2受体的激活可能导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，从而使睫状肌和小梁网松弛。 药效学 异丙奥美拉唑可迅速水解为其活性代谢物奥美拉唑。奥美拉唑对前列腺素E2（EP2）受体具有高亲和力，其结合亲和力为3.6 nM（Ki）。奥美地帕对EP2受体具有高度激动活性，EC50为8.3 nM，对其他受体（如前列腺素E1 (EP1) 受体和前列腺素F受体 (FP)）无影响。与奥美地帕不同，异丙奥美地帕对前列腺素受体的亲和力较弱或无亲和力。使用异丙奥美地帕可能导致虹膜、眼周组织和睫毛色素沉着。虹膜色素沉着可能是永久性的，而眼周和睫毛色素沉着在大多数患者中是可逆的。接受异丙奥美地帕治疗的患者也可能出现睫毛变化和眼部炎症。此外，对于植入人工晶状体的患者，使用异丙奥美地帕可能导致黄斑水肿。 奥美地帕异丙酯是一种选择性EP2受体激动剂，用于降低青光眼和高眼压患者的眼内压。它也被称为DE-117或Omlonti。它是一种前药，可转化为活性代谢物奥米地帕格。在一些国家，它已被批准用于治疗青光眼。 |
| 分子式 |
C26H28N6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
520.6033
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| 精确质量 |
520.189
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| CAS号 |
1187451-19-9
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| PubChem CID |
44230999
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
709.9±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
383.1±35.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
|
| LogP |
3.26
|
| tPSA |
128
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
814
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VIQCWEGEHRBLAC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N6O4S/c1-20(2)36-26(33)17-28-25-8-3-6-22(30-25)19-31(37(34,35)24-7-4-13-27-16-24)18-21-9-11-23(12-10-21)32-15-5-14-29-32/h3-16,20H,17-19H2,1-2H3,(H,28,30)
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| 化学名 |
Propan-2-yl N-(6-((N-((4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl)methyl)pyridine-3-sulfonamido)methyl)pyridin-2-yl)glycinate
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| 别名 |
DE-117 DE 117 DE117
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~96.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9209 mL | 9.6043 mL | 19.2086 mL | |
| 5 mM | 0.3842 mL | 1.9209 mL | 3.8417 mL | |
| 10 mM | 0.1921 mL | 0.9604 mL | 1.9209 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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