| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体内研究 (In Vivo) |
眼部血压正常的猴子在一只眼睛中局部给予适利达、0.0001%、0.001%或0.01%的奥比登帕异丙酯或载体。将第一天设定的给药后基线值与给药后的眼压变化进行比较。在眼压正常的猴子中，奥米登帕异丙酯同样对 IOP 表现出显着的剂量依赖性影响，每个测试剂量的平均最大 IOP 降低分别为 2.4 ± 0.6、7.6 ± 1.7 和 13.3 ± 1.2 mm Hg。在第 7 天的时间 0，0.001% 和 0.01% OMDI 的 IOP 均显着降低。在眼部正常血压和高血压动物模型中，omidenepag 异丙酯在眼内水解成为 omidenepag (OMD)，一种 EP2 受体激动剂，具有显着的降眼压作用[1]。 Omidenepag isoryl 通过增强葡萄膜巩膜和小梁的流出来降低高眼压猴的眼压[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
异丙醇奥米地帕滴眼液经角膜吸收，并在角膜内水解为活性代谢物奥米地帕。连续7天，双眼滴入1滴0.0025%异丙醇奥米地帕滴眼液后，人体血浆药物浓度在10-15分钟内达到峰值浓度（Cmax）。由于第1天和第7天的全身暴露量相似，因此没有证据表明异丙醇奥米地帕在全身蓄积。一项比较日本人和白种人健康受试者奥米地帕药代动力学参数的研究未发现显著差异。日本和高加索健康受试者的相应 Cmax 分别为 41.5 ± 20.1 和 27.2 ± 10.2 pg/mL，相应的 AUC0-8 h 分别为 26.1 ± 5.7 和 15.3 ± 4.7 h·pg/mL（平均值 ± 标准差）。 在大鼠双眼单次滴注 0.03% 异丙醇奥米地帕格（5 mcL/眼，3 mcg/只）后 168 小时，89% 的给药剂量被排出体外。奥米地帕格主要经粪便（83%）和尿液（4%）排出。 暂无数据。 暂无数据。 代谢/代谢物 奥米地帕格异丙酯经局部眼部给药后，在羧酸酯酶-1的作用下迅速代谢为具有药理活性的奥米地帕格。在肝脏中，奥米地帕格进一步通过氧化、N-去烷基化、葡萄糖醛酸化、硫酸盐结合或牛磺酸结合进行代谢。CYP3A4在奥米地帕格的肝脏代谢中起着重要作用。 生物半衰期 奥米地帕格异丙酯的半衰期数据暂无。其活性代谢物奥米地帕格的平均终末半衰期约为30分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
目前尚无奥米地帕异丙酯的蛋白质结合率数据。其活性代谢物奥米地帕的蛋白质结合率为97.8%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥米地帕异丙酯是一种局部用降眼压药，用于降低青光眼和高眼压患者的眼内压 (IOP)。奥米地帕异丙酯可迅速代谢为其活性代谢物奥米地帕，该分子对前列腺素 E2 (EP2) 受体具有高选择性和激动活性。前列腺素 FP 受体激动剂（FP 激动剂），例如拉坦前列素，是高眼压和原发性开角型青光眼的一线治疗药物；然而，并非所有患者使用 FP 激动剂都能达到理想的降眼压效果，因此需要调整治疗方案。在这些情况下，使用 EP2 受体激动剂（例如奥米地帕）是一种可行的替代方案。奥米地帕的降眼压效果与拉坦前列素相当。 2018年，异丙醇奥米地帕在日本获批用于治疗青光眼和高眼压。2022年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了异丙醇奥米地帕的使用。
另见：奥米地帕（含有活性成分）。 适应症 异丙醇奥米地帕滴眼液（0.002%）适用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压（IOP）。 作用机制 异丙醇奥米地帕是奥米地帕的前体药物，奥米地帕是一种相对选择性的前列腺素E2（EP2）受体激动剂，可降低眼内压（IOP）。眼内压升高与青光眼视野缺损风险相关，眼内压越高，视神经损伤和视野缺损的可能性就越大。奥米地帕降低眼压的确切机制尚未完全阐明；然而，有研究表明，奥米地帕通过与EP2受体结合，增加房水经传统途径和葡萄膜巩膜途径的流出。EP2受体存在于与房水动力学相关的多种眼部组织中，例如睫状肌（CM）和小梁网（TM）。EP2受体的激活可能导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，进而导致睫状肌和小梁网组织松弛。 药效学 异丙醇奥米地帕可迅速水解为其活性代谢物奥米地帕。奥米地帕对前列腺素E2（EP2）受体具有高亲和力，结合力强，Ki值为3.6 nM。奥米地帕对EP2受体具有高度激动活性，EC50为8.3 nM，且对其他受体（如前列腺素E1 (EP1) 受体和前列腺素F受体 (FP)）无作用。与奥米地帕不同，异丙醇奥米地帕对前列腺素受体的亲和力较弱或无亲和力。使用异丙醇奥米地帕可能导致虹膜、眶周组织和睫毛色素沉着。虹膜色素沉着可能是永久性的，而眶周组织和睫毛色素沉着在大多数患者中是可逆的。接受异丙醇奥米地帕治疗的患者也可能出现睫毛变化和眼部炎症。此外，对于人工晶状体眼患者，使用异丙醇奥米地帕可能导致黄斑水肿。 |
| 分子式 |
C26H28N6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
520.6033
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| 精确质量 |
520.189
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| CAS号 |
1187451-19-9
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| PubChem CID |
44230999
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
709.9±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
383.1±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
|
| LogP |
3.26
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| tPSA |
128
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
814
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VIQCWEGEHRBLAC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N6O4S/c1-20(2)36-26(33)17-28-25-8-3-6-22(30-25)19-31(37(34,35)24-7-4-13-27-16-24)18-21-9-11-23(12-10-21)32-15-5-14-29-32/h3-16,20H,17-19H2,1-2H3,(H,28,30)
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| 化学名 |
Propan-2-yl N-(6-((N-((4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl)methyl)pyridine-3-sulfonamido)methyl)pyridin-2-yl)glycinate
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| 别名 |
DE-117 DE 117 DE117
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~96.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9209 mL | 9.6043 mL | 19.2086 mL | |
| 5 mM | 0.3842 mL | 1.9209 mL | 3.8417 mL | |
| 10 mM | 0.1921 mL | 0.9604 mL | 1.9209 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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