ONC206

别名: ONC 206; ONC-206; ONC206; 1638178-87-6; UNII-OW6LM47PNK; ONC-206; OW6LM47PNK; 11-benzyl-7-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-2,5,7,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),5-dien-8-one; 4-((2,4-Difluorophenyl)methyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydro-7-(phenylmethyl)imidazo(1,2-a)pyrido(3,4-E)pyrimidin-5(1H)-one; 7-Benzyl-4-(2,4-difluorobenzyl)-1,2,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(4H)-one; ONC206

目录号: V14823 纯度: =99.95%

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ONC206（ONC-206；ONC 206）是 ONC201（TRAIL 诱导剂）和苄基氟苄基咪啶酮的类似物，是一种新型、有效、选择性的 D2 样多巴胺受体 (DRD2/3/4) 拮抗剂，具有广泛的作用。抗癌活性谱。

ONC206 CAS号: 1638178-87-6
产品类别: Dopamine Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: =99.95%

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产品描述

ONC206（ONC-206；ONC 206）是 ONC201（TRAIL 诱导剂）和苄基氟苄基咪啶酮的类似物，是一种新型、有效、选择性的 D2 样多巴胺受体 (DRD2/3/4) 拮抗剂，具有广谱抗癌活性。DRD2是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在许多癌症中过表达，控制一系列促生存信号通路，其拮抗作用导致抗癌效果。ONC201是亚胺普利酮类抗癌化合物的创始成员，是一种小分子DRD2拮抗剂，正在进行I/II期癌症高级临床试验。在本研究中，我们评估了ONC206的结合靶点和抗肿瘤活性，ONC206是ONC201的化学类似物。

生物活性&实验参考方法

靶点	D2-like dopamine receptors (DRD2/3/4)
体外研究 (In Vitro)	与 D1 样品 (DRD 1/5) 相比，ONC206 对 D2 样品 (DRD2/3/4) 具有选择性 [2]。 ONC206 强烈抑制肿瘤细胞迁移和毒素[1]。 0.05μM；超过48小时）不会导致细胞死亡或限制细胞增殖，而是抑制ONC201和TRAIL激活的HCT116 Bax迁移细胞的迁移[1]。 ISR 和 TRAIL 捕获可诱导肿瘤发展和细胞死亡，由 ONC206 介导 [1]。结直肠细胞系细胞增殖实验中的诱导细胞不会在 ONC206 中产生 ONC201 耐药性 [1]。
体内研究 (In Vivo)	Onc206（100 mg/kg；侧壁每十次）显着抑制肿瘤的生长[2]。对MHH-ES-1胸腺裸鼠异种移植的疗效评估表明，ONC206(每10天100 mg/kg PO)对肿瘤生长的抑制作用与甲氨蝶呤(400 mg/kg, IP)相当，同时耐受性更好。综上所述，ONC206是一种吡普利酮，在纳摩尔浓度下作为DRD2的选择性拮抗剂，具有广谱抗肿瘤活性。ONC206可以针对那些ONC201的特性不允许在体内完全治疗的肿瘤类型。[2]
酶活实验	孤儿小分子靶点预测算法显示，ONC206与ONC201一样，可拮抗DRD2。使用PathHunter®β-Arrestin测定的实验GPCR图谱确定，ONC206选择性拮抗多巴胺受体的D2样（DRD2/3/4）亚家族，但不拮抗D1样（DRD1/5）亚家族。与Ki约为320nM的ONC201相比，ONC206对DRD2的亲和力增加了约10倍，其选择性优于批准的抗精神病药物。ONC206-DRD2相互作用的关联率增加是亲和力增加的原因，而解离率与耐受性良好的ONC201和非典型抗精神病药物相似[2]。
细胞实验	细胞增殖测定 [1] 细胞类型： HCT116 细胞测试浓度： 0.05 μM 孵育时间：超过48 小时实验结果：抑制 ONC201 和 TRAIL 耐药的 HCT116 Bax−/− 细胞迁移。
动物实验	In the PC12 rat pheochromocytoma cell line ONC206 (GI50 200nM) was superior to ONC201. ONC206 time-course experiments revealed anti-cancer effects occurring at 48-72 post-treatment, similar to ONC201. In support of a wide therapeutic window, ONC206 reduced the viability of normal fibroblasts (HFF-1) at relatively high doses (GI50 > 5µM). Efficacy evaluations in MHH-ES-1 athymic nude mice xenografts demonstrated that ONC206 (100 mg/kg PO every 10 days) causes significant tumor growth inhibition that was comparable to methotrexate (400 mg/kg, IP) while being better tolerated. In summary, ONC206 is an imipridone that acts as a selective antagonist of DRD2 at nanomolar concentrations and has broad-spectrum anti-tumor activity. ONC206 may address tumor types where the properties of ONC201 do not permit for complete therapeutic engagement in vivo [2].
参考文献	[1]. Preclinical evaluation of the imipridone family, analogs of clinical stage anti-cancer small molecule ONC201, reveals potent anti-cancer effects of ONC212. Cell Cycle. 2017 Oct 2;16(19):1790-1799. [2]. Potent anti-cancer activity of the imipridone ONC206: A selective dopamine D2-like receptor antagonist. AACR Annual Meeting 2017, April 1-5, 2017; Washington, DC.
其他信息	DRD2 Antagonist/ClpP Agonist ONC206 is an orally bioavailable, selective bitopic dopamine receptor D2 (DRD2) antagonist and mitochondrial caseinolytic protease P (ClpP) agonist, with potential antineoplastic activity. Upon administration, DRD2 antagonist/ClpP agonist ONC206 targets, binds to and inhibits the activity of DRD2. This may inactivate Akt (protein kinase B) and extracellular signal-regulated kinase (ERK), which may result in inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signal transduction pathway as well as the mitogen-activated protein kinase (MAPK)/ERK-mediated pathway. This may lead to the induction of tumor cell apoptosis mediated by tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)/death receptor type 5 (DR5; TRAIL receptor 2) signaling in tumor cells. In addition, ONC206 targets and binds to ClpP and induces proteolysis. This may disrupt mitochondrial structure and function in tumor cells and lead to tumor cell death. DRD2, a G protein-coupled receptor (GPCR), is overexpressed in various malignancies. It is activated by dopamine produced by the tumor cells or present in the tumor microenvironment (TME) and plays an important role in the pro-survival and stress signaling pathways. ONC206 is able to cross the blood-brain barrier (BBB).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H22F2N4O
分子量	408.4438
精确质量	408.176
元素分析	C, 67.63; H, 5.43; F, 9.30; N, 13.72; O, 3.92
CAS号	1638178-87-6
PubChem CID	135297777
外观&性状	Off-white to light yellow solid
LogP	2.2
tPSA	39.2
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	733
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	ITMGVSSHWMTJRR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H22F2N4O/c24-18-7-6-17(20(25)12-18)14-29-22(30)19-15-27(13-16-4-2-1-3-5-16)10-8-21(19)28-11-9-26-23(28)29/h1-7,12H,8-11,13-15H2
化学名	7-benzyl-4-(2,4-difluorobenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one
别名	ONC 206; ONC-206; ONC206; 1638178-87-6; UNII-OW6LM47PNK; ONC-206; OW6LM47PNK; 11-benzyl-7-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-2,5,7,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),5-dien-8-one; 4-((2,4-Difluorophenyl)methyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydro-7-(phenylmethyl)imidazo(1,2-a)pyrido(3,4-E)pyrimidin-5(1H)-one; 7-Benzyl-4-(2,4-difluorobenzyl)-1,2,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(4H)-one; ONC206
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~244.83 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 3.25 mg/mL (7.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (24.48 mM) in Cremophor EL (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~244.83 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (24.48 mM) in Cremophor EL (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4483 mL	12.2417 mL	24.4834 mL
	5 mM	0.4897 mL	2.4483 mL	4.8967 mL
	10 mM	0.2448 mL	1.2242 mL	2.4483 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

ONC206 for Treatment of Newly Diagnosed, Recurrent Diffuse Midline Gliomas, and Other Recurrent Malignant CNS Tumors
CTID: NCT04732065
Phase: Phase 1
Status: Recruiting
Date: 2024-08-19

Phase I Study of Oral ONC206 in Recurrent and Rare Primary Central Nervous System Neoplasms
CTID: NCT04541082
Phase: Phase 1
Status: Recruiting
Date: 2024-04-22