| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ONO-0300302 targets the lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1), a G-protein-coupled receptor involved in various physiological and pathological processes. As a slow tight binding antagonist, its binding affinity increases with time, with a Kd of 0.34 nM at 37°C for 2 hours. LPA1 antagonism reduces LPA-induced smooth muscle contraction, making it a promising target for BPH.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ONO-0300302 对大鼠微粒体的稳定性中等[1]。体外实验表明，ONO-0300302 是一种高效、结合缓慢的 LPA1 受体拮抗剂（IC50：0.16 nM）。其结合亲和力随时间增加，在 37°C 下孵育 2 小时后，Kd 值为 0.34 nM。体外活性通过受体结合实验和功能实验进行评估，功能实验检测了表达 LPA1 受体的细胞中 LPA 诱导的信号传导。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在12小时内，ONO-0300302可显著降低溶血磷脂酸受体（LPA）在大鼠（3 mg/kg，口服）和犬（1 mg/kg，口服）中引起的尿道内压（IUP）升高[1]。
ONO-0300302的体内活性已在大鼠和犬模型中得到证实，其在口服3 mg/kg（大鼠）和1 mg/kg（犬）剂量下可显著抑制LPA诱导的尿道内压（IUP）升高，且作用持续超过12小时。这表明其具有良好的口服生物利用度和持续的体内疗效。 |
| 酶活实验 |
ONO-0300302 的体外受体结合试验采用放射性配体结合技术测定其与 LPA1 受体的亲和力。该试验使用表达 LPA1 受体的细胞膜制备物，并测量化合物对标记配体的置换作用。作为一种缓慢而紧密结合的拮抗剂，其结合亲和力随时间增加，在 37°C 下孵育 2 小时后，其解离常数 (Kd) 为 0.34 nM。抑制效力 (IC50 为 0.16 nM) 也已测定。
|
| 细胞实验 |
使用表达人LPA1受体的细胞进行ONO-0300302的体外细胞活性测定。这些测定旨在评估该化合物拮抗LPA诱导信号通路（例如钙动员或GTPγS结合）的能力。该化合物的抑制活性随时间增加，表明其具有缓慢而紧密的结合特性。这些测定证实了其对LPA1受体的强效选择性拮抗作用。
|
| 动物实验 |
ONO-0300302 的体内动物研究采用大鼠和犬模型，测量 LPA 诱导的尿道内压 (IUP) 升高。这些研究通常包括口服给药，随后进行 LPA 激发并测量 IUP。口服 3 mg/kg（大鼠）和 1 mg/kg（犬）剂量的该化合物可显著抑制 LPA 诱导的 IUP，且作用持续超过 12 小时。这些研究证实了其口服疗效和作用持续时间。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
ONO-0300302 的药代动力学特性具有良好的口服生物利用度和持久疗效。口服给药后，该化合物可达到足够的全身暴露量，从而抑制靶组织中的 LPA1 受体。其药代动力学特征支持每日一次给药方案用于治疗良性前列腺增生症 (BPH)，在临床前模型中，其疗效可持续超过 12 小时。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持 ONO-0300302 开发用于治疗良性前列腺增生症 (BPH)，已开展了毒理学研究。这些研究包括临床前动物模型中的急性毒性和重复给药毒性评估，以及遗传毒性和安全性药理学评价。作为一种 LPA1 拮抗剂，其毒理学特征包括对平滑肌功能的影响以及潜在的脱靶效应。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ONO-0300302 是一种高效（IC50：0.16 nM）的慢速紧密结合型 LPA1 拮抗剂，目前正在开发用于治疗良性前列腺增生 (BPH)。在 12 小时内，它能显著抑制大鼠和犬模型中 LPA 诱导的尿道内压 (IUP) 升高。其慢速紧密结合的特性使其能够持续占据受体并保持疗效。
|
| 分子式 |
C29H35NO5
|
|---|---|
| 分子量 |
477.591908693314
|
| 精确质量 |
477.251
|
| CAS号 |
856689-51-5
|
| PubChem CID |
11317548
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
4.4
|
| tPSA |
80.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
646
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O[C@H](C1C=C(C(C)=C(C=1)OC)OC)[C@H](CN1C=CC(CCC(=O)O)=C1)CC1CC2C=CC=CC=2C1
|
| InChi Key |
USAXUWZJQPBEDO-ABYGYWHVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H35NO5/c1-19-26(34-2)15-24(16-27(19)35-3)29(33)25(14-21-12-22-6-4-5-7-23(22)13-21)18-30-11-10-20(17-30)8-9-28(31)32/h4-7,10-11,15-17,21,25,29,33H,8-9,12-14,18H2,1-3H3,(H,31,32)/t25-,29+/m0/s1
|
| 化学名 |
3-[1-[(2S,3S)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylmethyl)-3-(3,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-3-hydroxypropyl]pyrrol-3-yl]propanoic acid
|
| 别名 |
ONO0300302; ONO 0300302; ONO-0300302
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~220 mg/mL (~460.65 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (11.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (11.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 55.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0938 mL | 10.4692 mL | 20.9385 mL | |
| 5 mM | 0.4188 mL | 2.0938 mL | 4.1877 mL | |
| 10 mM | 0.2094 mL | 1.0469 mL | 2.0938 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
