| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target is CD73, a cell surface enzyme that is overexpressed on many cancer cells and is a key component of the adenosinergic pathway. CD73 catalyzes the dephosphorylation of AMP to adenosine, which then binds to adenosine receptors (e.g., A2AR) on immune cells. By inhibiting CD73, OP-5244 reduces the production of extracellular adenosine, thereby blocking this potent immunosuppressive signal and reactivating anti-tumor immunity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在H1568（非小细胞肺癌）细胞中，OP-5244抑制腺苷（ADO）的合成，EC50值为0.79±0.38 nM [1]。OP-5244以0.22 nM的EC50值阻止外周血来源的CD8+ T淋巴细胞将AMP水解为ADO [1]。OP-5244（4.1-1000 nM；96小时）可恢复被AMP抑制的CD8+ T细胞的增殖和细胞因子产生 [1]。在人和小鼠癌细胞系（分别为H1568和EMT6）中，OP-5244（0.01 nM-10 μM）可完全抑制ADO的合成 [1]。
OP-5244 能有效抑制重组人 CD73 酶的活性，IC50 值为 0.25 nM，表明其具有极高的结合亲和力和抑制效率。在利用内源性表达 CD73 的癌细胞进行的细胞实验中，该化合物能有效阻断腺苷的生成。其活性可转化为肿瘤微环境中被腺苷抑制的免疫细胞（例如 T 细胞）的重新激活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠肿瘤生长抑制实验表明，单独使用OP-5244（15 mg/kg/天；皮下注射，连续13天）具有抗肿瘤作用[1]。在小鼠中，OP-5244（150 mg/kg；口服，每日两次，连续16天）可逆转免疫抑制并增强CD8+ T细胞浸润[1]。OP-5244（0.2 mg/kg；静脉注射）的稳态分布容积较低（大鼠0.22 L/kg/h，犬0.29 L/kg/h，食蟹猴0.10 L/kg/h），血浆清除率中等（大鼠0.18 L/kg/h，犬1.22 L/kg/h，猕猴0.05 L/kg/h）[1]。使用 OP-5244 (10 mg/kg；口服) 后，观察到 AUC (大鼠 1.96，狗 1.75，食蟹猴 14.2 μM?h) 和 Cmax (大鼠 0.82，狗 1.25，食蟹猴 1.72 μM) [1]。
OP-5244的具体体内疗效数据尚不详述。然而，作为一种口服有效的强效CD73抑制剂，其主要用途预计是在同源小鼠肿瘤模型（例如CT26结肠癌、4T1乳腺癌）中，通过口服给药来评估肿瘤生长抑制情况以及肿瘤免疫微环境的变化（例如CD8+ T细胞浸润增加）。 |
| 酶活实验 |
在生化测定中，将重组人CD73酶与底物AMP（单磷酸腺苷）在含有不同浓度OP-5244的测定缓冲液（例如，25 mM MES，pH 5.5，含10 mM MgCl2）中孵育。反应在37℃下进行。然后使用孔雀绿磷酸盐检测试剂盒定量AMP释放的无机磷酸盐，或通过LC-MS测定产物腺苷的量。活性降低值用于计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用表达CD73的细胞系（例如，MDA-MB-231乳腺癌细胞、WM-266-4黑色素瘤细胞）。将细胞接种于96孔板中，并用OP-5244处理一定时间（例如，30分钟）。然后，向培养基中加入AMP（一种底物），在37℃下孵育，并通过LC-MS定量上清液中产生的腺苷量，从而测定CD73活性。对于功能性实验，分离CD8+ T细胞，并在有或无OP-5244的情况下与表达CD73的癌细胞共培养，然后通过流式细胞术或ELISA检测T细胞增殖或IFN-γ的产生。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 患有乳腺癌的 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠[1]
剂量： 15 mg/kg/天 给药途径： 皮下注射，持续 13 天 实验结果： 抑制肿瘤生长。与载体组相比，ADO/AMP 比值降低了 95%。 本研究采用同源小鼠肿瘤模型评估OP-5244的体内疗效。将CT26结肠癌细胞皮下注射至雌性Balb/c小鼠体内。当肿瘤达到一定大小（例如80-120 mm³）时，将小鼠随机分组。OP-5244以25-100 mg/kg的剂量通过灌胃给药，通常每日一次或两次，持续2-3周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束后，采用流式细胞术分析肿瘤中CD8+ T细胞的浸润情况，并采用质谱法分析腺苷水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
OP-5244 具有良好的口服生物利用度，预计具有良好的类药特性。具体的定量药代动力学参数尚未公布。然而，作为一种高效选择性抑制剂，其设计表明其具有优化的药代动力学特征，使其能够口服给药并达到足够的全身暴露量，从而到达肿瘤微环境。它可溶于 DMSO 和水，适用于体内制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
OP-5244的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种免疫肿瘤药物，鉴于腺苷代谢通路的冗余性，CD73抑制剂的主要类别相关毒性预计不会很严重。然而，理论上，靶向毒性可能涉及过度免疫激活或自身免疫。这些毒性将在啮齿类动物和非啮齿类动物的标准28天重复给药毒性研究中进行评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CD73是肿瘤免疫逃逸腺苷通路中的关键检查点。OP-5244是一种研究级化合物，也是一种高效、选择性强的工具，可用于研究CD73的生物学特性。它可作为开发下一代癌症免疫疗法的先导化合物。截至最新进展，OP-5244尚未获批上市，仍处于临床前研究阶段，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C19H29CLN5O9P
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|---|---|
| 分子量 |
537.8884
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| 精确质量 |
535.159
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| CAS号 |
2381268-71-7
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| 相关CAS号 |
OP-5244 sodium
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| PubChem CID |
154585769
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| 外观&性状 |
White to pink solid powder
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| LogP |
-1.6
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| tPSA |
202
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
764
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
ClC1=NC(=C2C([H])=NN(C2=N1)[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[C@@](C([H])([H])O[H])(C([H])([H])OC([H])([H])[H])P(=O)(O[H])O[H])O1)O[H])O[H])N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
MVKIUWCYHMQOCI-VVZOVNLRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H31ClN5O8P/c1-33-10-20(9-27,35(30,31)32)7-6-13-14(28)15(29)18(34-13)26-17-12(8-22-26)16(24-19(21)25-17)23-11-4-2-3-5-11/h8,11,13-15,18,27-29H,2-7,9-10H2,1H3,(H,23,24,25)(H2,30,31,32)/t13-,14-,15-,18-,20-/m1/s1
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| 化学名 |
((R)-4-((2R,3S,4R,5R)-5-(6-chloro-4-(cyclopentylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)-1-hydroxy-2-(methoxymethyl)butan-2-yl)phosphonic acid
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| 别名 |
OP5244 OP 5244 OP-5244
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~464.78 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~185.91 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.5 mg/mL (12.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 65.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.5 mg/mL (12.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 65.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.5 mg/mL (12.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8591 mL | 9.2956 mL | 18.5912 mL | |
| 5 mM | 0.3718 mL | 1.8591 mL | 3.7182 mL | |
| 10 mM | 0.1859 mL | 0.9296 mL | 1.8591 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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