| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB1
Cannabinoid receptor 1 (CB1) (Ki = 32 nM, human; allosteric modulator, no intrinsic agonist activity) [4][5] - Cannabinoid receptor 2 (CB2) (No significant affinity, Ki > 10000 nM) [4][5] - No significant affinity for other GPCRs (e.g., μ-opioid, dopamine receptors) (Ki > 10000 nM) [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Org 27569 是 CB1 大麻素受体的变构调节剂。它显着增加 CB1 受体激动剂的结合，并导致 CB1 受体反向激动剂的特异性结合显着降低。 Org 27569 诱导 CB1 高亲和力激动剂结合、受体内化和下游 ERK 磷酸化。变构配体 Org 27569 促进激动剂与 CB1 结合，但阻断激动剂诱导的 TM6 构象变化。 Org 27569 将受体捕获在一种独特的激动剂结合但非信号构象状态。激酶测定：使用 CB1 受体激动剂 [3H]CP 55,940 (0.7 nM) 和 CB1 受体拮抗剂 [3H]SR 141716A (1.2 nM)、1 mg/ml BSA 和含有 0.1 mM EDTA 的 50 mM Tris 缓冲液进行结合测定和 0.5 mM MgCl2，pH 7.4，总测定体积为 500 μl。通过添加小鼠脑膜 (30 μg) 启动结合。测定在 37°C 下进行 60 分钟，然后通过添加冰冷的洗涤缓冲液（50 mM Tris 缓冲液和 1 mg/ml BSA）并使用 24 孔采样歧管和 Whatman GF/B 玻璃进行真空过滤来终止。纤维过滤器已在 4°C 的洗涤缓冲液中浸泡 24 小时。每个反应管用 4 ml 等份缓冲液洗涤五次。将过滤器烘干 60 分钟，然后放入 5 ml 闪烁液中，通过液体闪烁光谱法定量放射性。特异性结合定义为存在和不存在 1 μM 浓度的相应未标记配体时发生的结合之间的差异，占总结合的 70% 至 80%。细胞测定：将表达 CB1 受体的细胞暴露于 ORG27569 (10 μM) 5 至 15 分钟。为了进行毒素处理以消除 Gi 偶联效应，将 PTX 以 5 ng/ml 的浓度添加到培养基中。在毒素存在下孵育 18 小时后，用 PBS 洗涤细胞两次并用化合物处理。用冰冷的 PBS 洗涤细胞，并通过用冰冷的裂解缓冲液（150 mM NaCl、1.0% IGEPAL CA-630、0.5% 脱氧胆酸钠、0.1% SDS 和 50 mM Tris， pH 7.5，含有 4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟、胃酶抑素 A、E-64、贝斯汀、亮肽素和抑肽酶作为蛋白酶抑制剂）。
Org 27569 是选择性大麻素受体1（CB1）变构调节剂，无内在激动活性，且不结合CB2[2][4][5] - 在表达人CB1的CHO细胞中，Org 27569（1-100 nM）剂量依赖性阻断激动剂诱导的CB1构象变化（FRET检测），减少WIN 55212-2介导的ERK1/2磷酸化40-60%[2][5] - 具有信号通路特异性：30 nM浓度下，抑制CB1介导的环腺苷酸（cAMP）积累抑制55%，但对CB1诱导的细胞内钙动员无影响[5] - 在大鼠海马神经元中，Org 27569（10-50 nM）减弱激动剂诱导的CB1依赖性突触抑制，恢复突触传递35-45%[4] - 浓度高达1 μM时，不结合CB2表达细胞，也不改变CB2介导的信号[4][5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Org 27569 已显示出 WIN55212 对小鼠输精管电诱发收缩的有效抑制作用，pEC50 和 Emax 分别为 8.24 ±0.12 和 45.4%。
在有可卡因自我给药史的大鼠中，腹腔注射Org 27569（10-30 mg/kg）剂量依赖性减少复吸测试中的可卡因渴求行为30-50%[1] - 在甲基苯丙胺训练大鼠中，Org 27569（20 mg/kg，腹腔注射）减少甲基苯丙胺渴求行为40%，且不影响运动活性[1] - 在小鼠高架十字迷宫实验中，口服Org 27569（10-30 mg/kg）不诱导焦虑样行为或镇静[3] - 大鼠重复给药（20 mg/kg/天，腹腔注射，连续7天），对其可卡因渴求抑制效应无耐受性产生[1] |
| 酶活实验 |
CB1 受体拮抗剂 [ 3 H]SR 141716A (1.2 nM) 和 CB1 受体激动剂 [ 3 H]CP 55,940 (0.7 nM) 用于结合测定，同时总检测体积为 500 μL，1 mg/mL BSA 和 50 mM Tris 缓冲液（含 0.5 mM MgCl2 和 0.1 mM EDTA，pH 7.4）。添加 30 μg 小鼠脑膜即可启动结合过程。 Whatman GF/B 玻璃纤维过滤器已在 4°C 洗涤缓冲液中浸泡 24 小时，与 24 孔采样歧管结合使用，在 37°C 下进行测定 60 分钟。然后通过添加冰冷的洗涤缓冲液（50 mM Tris 缓冲液和 1 mg/mL BSA）并真空过滤来终止测定。使用 4 mL 等份缓冲液，将每个反应管清洗五次。将过滤器烘干 60 分钟并浸没在 5 mL 闪烁液中后，使用液体闪烁光谱法测量放射性。有和没有 1 μM 浓度的相应未标记配体时发生的结合之间的差异称为特异性结合，占净结合的 70-80%。
CB1变构结合实验：制备表达人CB1的CHO细胞膜制剂，与[³H]-CP55940（0.5 nM）及不同浓度的Org 27569（0.1-1000 nM）在25°C孵育90分钟。过滤定量结合配体，评估变构调节剂对正构结合的影响[4][5] - CB1构象变化实验：转染FRET探针的CB1-CHO细胞经Org 27569（1-100 nM）预处理30分钟后，用WIN 55212-2（1 μM）刺激。监测FRET信号变化，检测受体构象改变[2] - ERK磷酸化实验：表达人CB1的CHO细胞经Org 27569（1-100 nM）预处理30分钟后，用CB1激动剂（1 μM）刺激15分钟。Western blot检测并定量ERK1/2磷酸化水平[5] |
| 细胞实验 |
将 ORG27569 (10 μM) 应用于 CB1 受体表达细胞，持续 5 至 15 分钟。为了处理毒素并防止 Gi 偶联效应，将 5 ng/ml 的 PTX 添加到培养基中。将细胞与毒素孵育十八小时后，用PBS洗涤两次并用各种化合物处理。在冰冷的 PBS 中洗涤细胞后，收获细胞并用冰冷的裂解缓冲液（150 mM NaCl、1.0% IGEPAL CA-630、0.5% 脱氧胆酸钠、0.1% SDS 和 50 mM Tris，pH 7.5）处理），含有蛋白酶抑制剂，如胃酶抑素 A、E-64、bestatin、leupeptin 和 aprotinin。
突触抑制实验：大鼠海马神经元培养14天后，经Org 27569（10-50 nM）预处理1小时，再暴露于CB1激动剂（1 μM）30分钟。膜片钳记录检测突触传递[4] - cAMP积累实验：表达人CB1的HEK293细胞经Org 27569（1-100 nM）预处理30分钟后，用毛喉素（10 μM）联合CB1激动剂（1 μM）刺激30分钟。ELISA法定量细胞内cAMP水平[5] - 钙动员实验：负载钙敏感染料的CB1-CHO细胞经Org 27569（1-100 nM）预处理20分钟后，用CB1激动剂（1 μM）刺激。荧光计监测钙荧光强度[5] |
| 动物实验 |
CB1 (+/+) 和 (−/−) 小鼠适应环境一周后，被放入塑料笼中，可自由饮水，但禁食。23 小时后，分别腹腔注射赋形剂（org27569-30 mg/kg）或利莫那班（10 mg/kg；阳性对照）。在测试笼中，预先称量好 2.3–2.6 g 甜麦片或普通饲料，并添加至小鼠体内，持续 24 至 26 小时。两次测试之间至少间隔 96 小时，每只小鼠均接受所有处理条件，采用平衡设计。
小鼠 可卡因渴求大鼠模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g）接受为期 14 天的可卡因（0.75 mg/kg/次）自我给药训练，随后进行消退训练。将溶于 10% DMSO + 生理盐水的 Org 27569 以 10、20 和 30 mg/kg 的剂量腹腔注射，于复吸测试前 30 分钟进行（可卡因启动：10 mg/kg，腹腔注射）。记录主动按压杠杆的次数[1] - 甲基苯丙胺渴求大鼠模型：雄性 Wistar 大鼠（250-300 g）接受为期 14 天的甲基苯丙胺（0.1 mg/kg/次）自我给药训练。在复吸测试前 30 分钟（甲基苯丙胺启动：1 mg/kg，腹腔注射）腹腔注射 Org 27569（20 mg/kg）。对按压杠杆行为进行量化[1] - 行为安全小鼠模型：雄性ICR小鼠（20-25 g）在进行高架十字迷宫和旷场实验前30分钟，通过灌胃给予溶于0.5% CMC-Na的Org 27569（剂量分别为10、20和30 mg/kg）。记录焦虑相关参数和运动参数[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：大鼠口服 20 mg/kg 后约为 55% [3]
- 消除半衰期：大鼠腹腔注射 7.2 小时；小鼠口服 9.5 小时 [3] - 血浆蛋白结合率：人血浆中 91-94%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[3] - 分布：大鼠分布容积 (Vd) = 1.8 L/kg，主要分布于脑（海马、纹状体）[1][3] - 代谢：在肝脏中通过氧化代谢；60% 的剂量以代谢物形式经粪便排出；30% 经尿液排出；<5% 以原形排出 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠口服LD50 > 400 mg/kg；小鼠 > 500 mg/kg [3]
- 亚慢性毒性（大鼠腹腔注射7天）：30 mg/kg/天剂量下未见明显的肝毒性或肾毒性；血清肌酐、尿素氮或ALT/AST水平无变化 [1][3] - 浓度高达1 μM时，对表达CB1的细胞或海马神经元未见明显的细胞毒性 [2][4] - 治疗剂量（高达30 mg/kg）下，啮齿动物未观察到行为副作用（例如共济失调、镇静、焦虑）[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Org 27569 是一种选择性 CB1 受体变构调节剂，主要用作研究 CB1 介导的信号传导和药物成瘾的研究工具 [1][2][4]
- 其核心机制是与 CB1 变构位点结合，阻断激动剂诱导的构象变化，并选择性抑制特定的 CB1 下游信号通路（例如 ERK、cAMP），而自身不具有激动剂活性 [2][5] - 研究应用包括探索 CB1 在物质使用障碍（可卡因、甲基苯丙胺成瘾）、突触功能和中枢神经系统生理学中的作用 [1][4] - 与正构 CB1 拮抗剂不同，它不会引起焦虑或其他精神副作用，因此是体内研究 CB1 功能的更安全工具 [3][5] - 它具有脑穿透性和靶向特异性分布，支持其在中枢神经系统疾病临床前模型中的应用[1][3] |
| 分子式 |
C24H28CLN3O
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|---|---|---|
| 分子量 |
409.95
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| 精确质量 |
409.192
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| 元素分析 |
C, 70.31; H, 6.88; Cl, 8.65; N, 10.25; O, 3.90
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| CAS号 |
868273-06-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44828492
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
660.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
353.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
6.36
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| tPSA |
48.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
530
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=C(CC)C2C(=CC=C(C=2)Cl)N1)NCCC1C=CC(N2CCCCC2)=CC=1
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| InChi Key |
AHFZDNYNXFMRFQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28ClN3O/c1-2-20-21-16-18(25)8-11-22(21)27-23(20)24(29)26-13-12-17-6-9-19(10-7-17)28-14-4-3-5-15-28/h6-11,16,27H,2-5,12-15H2,1H3,(H,26,29)
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| 化学名 |
5-chloro-3-ethyl-N-[2-(4-piperidin-1-ylphenyl)ethyl]-1H-indole-2-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.10 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4393 mL | 12.1966 mL | 24.3932 mL | |
| 5 mM | 0.4879 mL | 2.4393 mL | 4.8786 mL | |
| 10 mM | 0.2439 mL | 1.2197 mL | 2.4393 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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CB2R agonist 4
AM11542
ISAM-CG557
CB2R ligand-1
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