| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Sodium-calcium exchanger (NCX).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在犬心室肌细胞中，使用 ORM-10962（10 nM、100 nM 和 1 μM）可观察到 NCX 电流的浓度依赖性降低，在 -80 mV 和 20 mV 时估计 IC50 值分别为 55 nM mV 和 67 nM mV [1]。
体外实验表明，ORM-10962 以浓度依赖的方式降低犬心室肌细胞中的 NCX 电流。其对 NCX 电流抑制的 IC₅0 值在 -80 mV 时为 55 nM，在 20 mV 时为 67 nM。该化合物对 NCX 的选择性远高于其他离子通道和转运蛋白，使其成为研究 NCX 在心脏组织中生理和病理生理作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉豚鼠中，静脉注射一次 ORM-10962（0.3 mg/kg）可显著推迟麻醉的开始和室性早搏（约 50%）或室性心动过速（约 30%）[1]。
在体内，ORM-10962（0.3 mg/kg，静脉注射，单次剂量）预处理可显著延缓麻醉豚鼠室性早搏（约50%）和室性心动过速（约30%）的发生和复发。这些结果表明NCX抑制剂具有抗心律失常的潜力，并支持NCX在心律失常发生中的作用。 |
| 酶活实验 |
采用膜片钳电生理技术在分离的心肌细胞中评估NCX抑制作用。通过酶消化分离犬心室肌细胞，并将其维持在Tyrode氏液中。在室温下进行全细胞膜片钳记录。在适当的离子梯度和其他电流抑制剂（例如L型Ca2+通道、Na+/K+-ATP酶）存在的情况下，通过电压斜坡方案诱发NCX电流（INCX）。ORM-10962以1 nM至10 uM的浓度胞外施加。电流抑制率计算为INCX相对于对照组的降低百分比。IC₅0值通过将剂量反应数据拟合到Hill方程来确定。对于受体结合研究，可以使用[3H]-ORM-10962或相关NCX抑制剂进行放射性配体结合试验，但此类试验并非该化合物的标准方法。
|
| 细胞实验 |
使用载有荧光钙指示剂（例如 Fura-2 AM）的细胞系或原代心肌细胞进行 NCX 活性细胞分析。细胞经受诱导 NCX 活性的实验方案（例如，先进行 Na+ 加载，然后重新引入无 Ca2+ 条件）。ORM-10962 的添加浓度分别为 10 nM、100 nM 和 1 μM。通过监测荧光变化来测量 Ca2+ 通过 NCX 的外排或内流速率。通过比较存在和不存在抑制剂时的 Ca2+ 流速来计算 NCX 抑制程度。或者，也可以采用使用放射性示踪剂（⁴⁵Ca2+ 或 22Na+）的离子流分析方法。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性豚鼠（250-300克）[1]
剂量：0.3毫克/千克 给药途径：静脉注射（iv），在开始乌本苷输注前10分钟 实验结果：显著延迟了室性早搏（从对照组的24±1.7分钟到药物组的36.6±2.7分钟）或室性心动过速（从对照组的31.8±1.8分钟到药物组的40.8±2.1分钟）的发生。 在麻醉豚鼠模型中评估体内疗效。豚鼠麻醉后，植入心电图（ECG）记录装置。ORM-10962 以 0.3 mg/kg 的剂量静脉单次推注或预处理给药。通过程序性电刺激或给予致心律失常药物诱发心律失常。主要终点为室性早搏和室性心动过速的发生率和持续时间。量化该化合物延缓心律失常发生和降低心律失常复发的能力。在药代动力学研究中，于给药后多个时间点采集血样，以测定血浆药物浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ORM-10962 的分子式为 C2₇H2₉N3O4，分子量为 459.54。由于其小分子特性，该化合物通常采用静脉注射给药。公开文献中尚未广泛报道其药代动力学参数，例如半衰期、分布容积和清除率。该化合物以粉末形式储存于 -20℃（可稳定保存 3 年），或以溶剂形式储存于 -80℃（可稳定保存 6 个月）。它可溶于合适的有机溶剂，用于制剂配制。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道ORM-10962的具体毒性数据。作为一种选择性NCX抑制剂，该化合物在药理剂量下预计具有良好的安全性，但应密切监测其心脏效应（包括治疗作用和潜在的致心律失常作用）。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。操作时应遵守标准的实验室安全预防措施。目前尚无急性毒性和长期安全性数据。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Orm-10962 是一种有机分子实体，是离子转运抑制剂，也是心肌细胞中 Na+-Ca2+ 交换器 (NCX) 的选择性抑制剂。
ORM-10962 是一种用于研究 NCX 在心脏电生理学中作用的科研工具化合物。它是目前选择性最高的 NCX 抑制剂之一，对 NCX 正向和反向活性模式的 IC₅₀ 值均在纳摩尔范围内。该化合物已被用于多项已发表的研究，这些研究探讨了 NCX 在心室肌细胞、窦房结起搏和心律失常中的功能。ORM-10962 并非获批药物，仅供科研用途。它以固体形式提供，并具有符合科研纯度规格的制剂。 |
| 分子式 |
C27H29N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
459.5369
|
| 精确质量 |
459.215
|
| CAS号 |
763926-98-3
|
| PubChem CID |
69016811
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
3.7
|
| tPSA |
83.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
650
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C(N([H])C2=C([H])N=C(C([H])=C2[H])OC2C([H])=C([H])C3=C(C=2[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])O3)=O)C([H])([H])C1([H])[H]
|
| InChi Key |
UPGUBLDTYLMRHO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H29N3O4/c31-22-12-14-30(15-13-22)18-26(32)29-21-7-11-27(28-17-21)33-23-8-10-25-20(16-23)6-9-24(34-25)19-4-2-1-3-5-19/h1-5,7-8,10-11,16-17,22,24,31H,6,9,12-15,18H2,(H,29,32)
|
| 化学名 |
2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-N-[6-[(2-phenyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-yl)oxy]pyridin-3-yl]acetamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~544.02 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1761 mL | 10.8804 mL | 21.7609 mL | |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.1761 mL | 4.3522 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0880 mL | 2.1761 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
