| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Orvepitant Maleate targets the neurokinin-1 (NK1) receptor, a G-protein-coupled receptor that binds substance P. As a potent and selective NK1 receptor antagonist with a pKi of 10.2 for the human receptor, it blocks substance P-mediated signaling. NK1 receptor antagonism has been shown to produce antidepressant, anxiolytic, and antiemetic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥维匹坦（化合物 3a）能够功能性地抑制人神经激肽-1受体 (hNK1)-CHO 细胞中 P 物质 (SP) 诱导的胞质 Ca2+ 释放，这是鉴定该化合物的另一种方法。当在 37°C 下预孵育 1 小时后，向激动剂 SP 中加入奥维匹坦（0.3–10 nM）时，激动剂浓度-反应曲线呈现不可逆转的拮抗作用。奥维匹坦的表观 pKi 值为 10.30[1]。体外实验表明，马来酸奥维匹坦是一种强效且选择性的 NK1 受体拮抗剂，对人神经激肽-1 受体的 pKi 值为 10.2。它可以穿过血脑屏障，从而发挥中枢神经系统活性。其体外活性通过受体结合试验和功能试验进行评估，功能试验测量表达 NK1 受体的细胞中 P 物质诱导的信号传导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在给予 Ovitan（化合物 3a；0.3-10 mg/kg；口服；狨猴）治疗后，观察到的姿势数量在 1 mg/kg（减少 34.9%）、3 mg/kg（减少 36.6%）和 10 mg/kg（减少 46.4%）剂量下呈剂量依赖性变化，提示该化合物可能具有抗焦虑样作用[1]。在大鼠中，Ovitan（化合物 3a）的口服生物利用度 (F) 为 17%，血浆清除率 (Clp) 为 29 mL/min/kg，在犬中为 55%。中位数为 6 mL/min/kg。犬的存活时间为 6.1 小时，而大鼠的存活时间为 2.3 小时。静脉注射1 mg/kg剂量的奥维匹坦5分钟后，观察到大鼠脑渗透率的B/P值为1.2 [1]。
奥维匹坦马来酸盐的体内活性已在抑郁症、焦虑症和咳嗽的临床前模型中得到证实。作为一种口服活性化合物，它具有抗抑郁和抗焦虑样作用。其穿过血脑屏障的能力使其能够发挥中枢神经系统作用。目前已对其进行临床研究，用于治疗化疗引起的恶心呕吐（CINV）、抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）。 |
| 酶活实验 |
奥维匹坦马来酸盐的体外受体结合试验包括使用放射性配体结合技术测定其与NK1受体的亲和力。这些试验使用表达人NK1受体的细胞膜制备物，并测量化合物对标记配体的置换作用。测定结果显示，该化合物对人NK1受体的pKi值为10.2，表明其具有高亲和力。此外，还评估了该化合物对其他神经激肽受体的选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用表达人NK1受体的细胞进行，以评估马来酸奥维匹坦的活性。这些试验旨在检测该化合物拮抗P物质诱导的信号通路（例如钙动员或肌醇磷酸盐积累）的能力。该化合物能够抑制P物质介导的效应，从而证明其具有强效且选择性的NK1拮抗作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：狨猴人类威胁测试 (HTT) [1]
剂量： 0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg 和 10 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 在 1 mg/kg（减少 34.9%）、3 mg/kg（减少 36.6%）和 10 mg/kg（减少 46.4%）剂量下，观察到 1 姿势下咳嗽量呈剂量依赖性减少。 奥维匹坦马来酸盐的体内动物研究在抑郁症、焦虑症和咳嗽模型中进行。这些研究通常包括口服给药，然后评估行为终点，例如强迫游泳试验、高架十字迷宫或咳嗽反射。评估化合物穿过血脑屏障和产生中枢神经系统效应的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
马来酸奥维匹坦的药代动力学特性以其口服活性、生物利用度和穿过血脑屏障的能力为特征。作为一种口服活性化合物，它适用于全身给药，并具有良好的ADME特性。其穿过血脑屏障的能力使其能够发挥中枢神经系统作用。该化合物的药代动力学特征支持每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持奥维匹坦马来酸盐的临床开发，已开展了毒理学研究。作为一种NK1受体拮抗剂，其毒理学特征包括对中枢神经系统和胃肠道功能的影响。临床前毒理学研究包括急性毒性和重复给药毒性评估，以及中枢神经系统和胃肠道安全性评估。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
马来酸奥维匹坦（GW823296 马来酸盐）是一种强效、选择性强且口服有效的NK1受体拮抗剂，对人NK1受体的pKi值为10.2。它已在临床上用于治疗化疗引起的恶心呕吐（CINV）、抑郁症、焦虑症、创伤后应激障碍（PTSD）和慢性难治性咳嗽。其能够穿过血脑屏障，从而发挥中枢神经系统作用。
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| 分子式 |
C35H39F7N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
744.71
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| 精确质量 |
744.276
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| CAS号 |
579475-24-4
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| PubChem CID |
44225656
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.322
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| tPSA |
121.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
1140
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)F)[C@H]2C[C@H](CCN2C(=O)N(C)[C@H](C)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)N4CCN5[C@H](C4)CCC5=O.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
IPACOHTZCSBGBV-WUXDIRCFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H35F7N4O2.C4H4O4/c1-18-12-23(32)4-6-26(18)27-16-24(40-10-11-41-25(17-40)5-7-28(41)43)8-9-42(27)29(44)39(3)19(2)20-13-21(30(33,34)35)15-22(14-20)31(36,37)38;5-3(6)1-2-4(7)8/h4,6,12-15,19,24-25,27H,5,7-11,16-17H2,1-3H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t19-,24+,25+,27-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2R,4S)-4-[(8aS)-6-oxo-1,3,4,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-N-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methylpiperidine-1-carboxamide;(Z)-but-2-enedioic acid
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| 别名 |
GW 823296B; GW823296B; GW-823296B
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~30 mg/mL (~40.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3428 mL | 6.7140 mL | 13.4280 mL | |
| 5 mM | 0.2686 mL | 1.3428 mL | 2.6856 mL | |
| 10 mM | 0.1343 mL | 0.6714 mL | 1.3428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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