| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Osanetant targets the neurokinin-3 (NK3) receptor, a G-protein-coupled receptor that binds neurokinin B (NKB). As a selective NK3 receptor antagonist, it blocks NKB-mediated signaling, which is involved in the regulation of dopamine and other neurotransmitters in the brain. NK3 antagonism has been shown to modulate CNS function and produce antipsychotic and anxiolytic effects.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，奥沙尼坦是一种选择性NK3受体拮抗剂。在临床前模型中，它能产生类似抗焦虑和抗抑郁的作用。其体外活性通过受体结合试验和功能试验进行评估，功能试验测量了表达NK3受体的细胞中NKB诱导的信号传导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服药物奥沙奈坦（SR142801；1–10 mg/kg；测试前60分钟服用）可显著延长社交互动时间[1]。腹腔注射奥沙奈坦（5和10 mg/kg；测试前30分钟）可缩短不动时间[1]。
奥沙奈坦的体内活性已在精神分裂症、抑郁症和焦虑症的临床前模型中得到证实。它具有抗焦虑和抗抑郁样作用。其在精神分裂症、抑郁症和内脏疼痛治疗方面的潜在应用已得到研究。该化合物曾被开发用于治疗精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。 |
| 酶活实验 |
奥沙尼坦的体外受体结合试验包括使用放射性配体结合技术测定其与NK3受体的亲和力。这些试验使用表达NK3受体的细胞膜制备物，并测量化合物对标记配体的置换情况。此外，还会评估该化合物对NK3相对于其他神经激肽受体（NK1和NK2）的选择性。
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| 细胞实验 |
奥沙尼坦的体外细胞活性测定采用表达人NK3受体的细胞进行。这些测定旨在评估该化合物拮抗NKB诱导的信号通路（例如钙动员或肌醇磷酸盐积累）的能力。该化合物对NK3受体的选择性拮抗作用体现在其能够抑制NKB介导的效应，而不影响NK1或NK2受体。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7周龄雄性沙鼠（50-60克）[1]
剂量： 1、3和10毫克/千克 给药途径： 口服；测试前60分钟 实验结果： 社交互动时间显著增加。 奥沙尼坦的体内动物研究是在精神分裂症、抑郁症和焦虑症模型中进行的。这些研究通常包括给药，然后评估行为终点，例如前脉冲抑制、强迫游泳试验或高架十字迷宫。在这些模型中评估了该化合物的抗焦虑和抗抑郁样作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
奥沙尼坦的药代动力学特性以其口服给药和全身生物利用度为特征。作为一种中枢神经系统活性化合物，它旨在穿过血脑屏障并在脑内达到治疗浓度。其药代动力学特征支持其用于治疗精神分裂症和其他中枢神经系统疾病的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持奥沙尼坦的临床开发，已开展了毒理学研究。作为一种NK3受体拮抗剂，其毒理学特征包括对中枢神经系统和内分泌功能的影响。临床前毒理学研究包括急性毒性和重复给药毒性评估，以及中枢神经系统和生殖安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
由赛诺菲-安万特（原赛诺菲-森德拉布）开发的奥沙尼坦（SR-142801）是一种NK3受体拮抗剂，最初用于治疗精神分裂症和其他中枢神经系统（CNS）疾病。2005年8月，在对其研发项目组合进行审查时，该公司宣布将停止奥沙尼坦的进一步研发。此前，该公司已决定停止依普伦塞林用于治疗精神分裂症的研发。奥沙尼坦是一种高生物利用度、口服、可穿过血脑屏障的非肽类神经激肽/速激肽3受体（NK1受体；NK3R；NK-3R）拮抗剂，具有潜在的治疗更年期女性和接受雄激素剥夺疗法（ADT）的男性血管舒缩症状（VMS）以及抑制某些激素生成的作用。口服后，奥沙尼坦靶向并竞争性结合中枢神经系统 (CNS) 中的 NK3R，从而阻断其活性并抑制 NK3R 介导的信号转导，可能预防某些更年期症状，例如男性雄激素缺乏引起的潮热和血管舒缩症状 (VMS)。激素缺乏时，神经激肽介导的信号转导可能增强，并可能导致潮热。此外，奥沙尼坦可能通过抑制 NK3R 来抑制多种激素的分泌，例如睾酮、黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH)。通过抑制睾酮的产生，奥沙尼坦可能抑制激素敏感性前列腺癌的增殖。药物适应症：可用于治疗精神分裂症、抑郁症和内脏疼痛。作用机制：奥沙尼坦的作用机制目前尚不明确。多项临床前数据表明，NK3受体的激活可增强生物胺（包括多巴胺和血清素）的释放。NK3受体拮抗剂可阻断NK3受体介导的这些系统的激活。
药效学 奥沙坦（Oxanetainment）是一种神经激肽-3 (NK3) 受体拮抗剂。初步临床试验表明，在精神分裂症的总体疗效评估和阳性症状指标方面，奥沙坦优于安慰剂。 奥沙尼坦（Osanetant，SR-142801）是由赛诺菲-安万特公司开发的一种选择性NK3受体拮抗剂，用于治疗精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。它具有抗焦虑和抗抑郁样作用，并已被研究用于治疗精神分裂症、抑郁症和内脏疼痛。该化合物通过靶向神经激肽系统，代表了一种治疗精神疾病的新方法。 |
| 分子式 |
C35H41CL2N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
606.63
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| 精确质量 |
605.258
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| CAS号 |
160492-56-8
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| 相关CAS号 |
(S)-Osanetant;182621-58-5
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| PubChem CID |
219077
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.25g/cm3
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| 沸点 |
727.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
394ºC
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| 蒸汽压 |
4.79E-21mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
7.293
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| tPSA |
43.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
897
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(=O)N(C)C1(CCN(CC1)CCC[C@@]2(CCCN(C2)C(=O)C3=CC=CC=C3)C4=CC(=C(C=C4)Cl)Cl)C5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
DZOJBGLFWINFBF-UMSFTDKQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H41Cl2N3O2/c1-27(41)38(2)35(29-13-7-4-8-14-29)19-23-39(24-20-35)21-9-17-34(30-15-16-31(36)32(37)25-30)18-10-22-40(26-34)33(42)28-11-5-3-6-12-28/h3-8,11-16,25H,9-10,17-24,26H2,1-2H3/t34-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[1-[3-[(3R)-1-benzoyl-3-(3,4-dichlorophenyl)piperidin-3-yl]propyl]-4-phenylpiperidin-4-yl]-N-methylacetamide
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| 别名 |
SR 142801; SR142801; SR-142801
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~109.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6485 mL | 8.2423 mL | 16.4845 mL | |
| 5 mM | 0.3297 mL | 1.6485 mL | 3.2969 mL | |
| 10 mM | 0.1648 mL | 0.8242 mL | 1.6485 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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