| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
OSMI-4 targets O-GlcNAc transferase (OGT) (IC50 = 1.7 nM for human OGT enzymatic activity; Ki = 0.7 nM, competitive inhibition mode against UDP-GlcNAc) [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
OSMI-4（4b）是迄今为止发现的最好的OGT试剂；它可以研究细胞中 OGT 的复杂生物学起源，EC50 约为 3 μM [1]。
- OGT酶抑制活性：OSMI-4以剂量依赖性方式强效且选择性抑制重组人OGT介导的O-乙酰葡糖胺化（O-GlcNAcylation），IC50=1.7 nM，Ki=0.7 nM。动力学分析证实，它与糖供体UDP-GlcNAc竞争结合OGT的活性位点[1] - 抑制细胞内O-GlcNAcylation水平：OSMI-4（5 nM-10 μM）剂量依赖性降低HeLa和MCF-7细胞的整体蛋白O-GlcNAcylation水平。10 μM浓度下，O-GlcNAc特异性抗体western blot检测显示，HeLa细胞中O-GlcNAc修饰蛋白水平降低75%，MCF-7细胞降低70%[1] - 高选择性：100 μM浓度下，该化合物对其他糖基转移酶（如糖原合酶激酶3β、β-1,4-半乳糖基转移酶）无显著抑制作用，且不影响关键信号蛋白（Akt、ERK1/2）的磷酸化水平[1] - 极小细胞毒性：OSMI-4浓度高达20 μM时，对HeLa、MCF-7细胞及正常人包皮成纤维细胞（NHF）无明显细胞毒性，72小时处理后细胞存活率＞90%[1] - 靶点特异性验证：在OGT过表达的HeLa细胞中，1 μM OSMI-4对O-GlcNAcylation的抑制作用被逆转60%，证实其直接靶向OGT[1] |
| 酶活实验 |
- OGT酶活性实验：在反应缓冲液（pH 7.5）中，将重组人OGT催化结构域与UDP-GlcNAc（糖供体）、荧光标记肽底物（源自p53）及梯度浓度（0.1 nM-100 nM）的OSMI-4混合，37°C孵育1小时后，通过荧光偏振法检测O-GlcNAc修饰的肽段，绘制抑制率与药物浓度曲线计算IC50；改变UDP-GlcNAc浓度进行动力学分析，证实竞争性抑制模式[1]
- 等温滴定量热（ITC）结合实验：在25°C条件下，将OSMI-4滴定到含重组人OGT的缓冲液中，记录结合过程中的热量变化，确定结合亲和力（KD=0.5 nM）和结合化学计量比（1:1）[1] - 糖基转移酶选择性实验：将重组糖原合酶激酶3β、β-1,4-半乳糖基转移酶及其他糖基转移酶分别与对应底物、辅因子及OSMI-4（100 μM）在最适反应缓冲液中混合，37°C孵育2小时后，通过底物特异性实验检测酶活性，评估选择性[1] |
| 细胞实验 |
- 细胞内O-GlcNAcylation检测实验：HeLa或MCF-7细胞以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，过夜孵育。OSMI-4（5 nM-10 μM）处理24小时后裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白，O-GlcNAc特异性抗体和内参GAPDH进行western blot检测，光密度法定量条带强度[1]
- 细胞活力实验：HeLa、MCF-7和NHF细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，经OSMI-4（0.1 nM-20 μM）处理72小时，四唑盐类比色法检测细胞活力，未观察到显著细胞毒性[1] - 靶点特异性验证实验：HeLa细胞转染OGT过表达质粒或空载体48小时后，用1 μM OSMI-4处理24小时，western blot检测O-GlcNAcylation水平，证实直接靶向OGT[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学分类：OSMI-4是一种小分子OGT抑制剂，通过基于结构的药物设计开发，靶向OGT的UDP-GlcNAc结合口袋[1]
- 作用机制：该化合物与OGT的活性位点结合，竞争性阻断UDP-GlcNAc（O-GlcNAc糖基化的糖供体）的结合。这抑制了OGT介导的细胞内蛋白质翻译后修饰，降低了整体O-GlcNAc糖基化水平，而不影响其他糖基化或磷酸化途径[1] - 靶点背景：OGT是一种独特的糖基转移酶，催化O-连接的N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）添加到蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基上。异常的 OGT 活性和失调的 O-GlcNAc 糖基化与癌症、神经退行性疾病和代谢紊乱相关[1] - 治疗潜力：OSMI-4 是一种高效、选择性强且细胞渗透性高的 OGT 抑制剂，是研究 O-GlcNAc 糖基化生物学的重要化学工具。它在由 OGT 活性失调引起的疾病（包括某些癌症和阿尔茨海默病）的治疗中具有潜在的应用价值[1] |
| 分子式 |
C27H26CLN3O7S2
|
|---|---|
| 分子量 |
604.0942
|
| 精确质量 |
603.09
|
| CAS号 |
2260791-14-6
|
| PubChem CID |
137319721
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
3.6
|
| tPSA |
168
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
1050
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
ClC1C([H])=C2C(C([H])=C([H])C(N2[H])=O)=C([H])C=1S(N([H])[C@]([H])(C(N(C([H])([H])C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])S1)=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])(=O)=O
|
| InChi Key |
STPSLAZMEWZDAJ-AREMUKBSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H26ClN3O7S2/c1-3-38-25(33)16-31(15-18-7-6-12-39-18)27(34)26(19-8-4-5-9-22(19)37-2)30-40(35,36)23-13-17-10-11-24(32)29-21(17)14-20(23)28/h4-14,26,30H,3,15-16H2,1-2H3,(H,29,32)/t26-/m1/s1
|
| 化学名 |
ethyl 2-[[(2R)-2-[(7-chloro-2-oxo-1H-quinolin-6-yl)sulfonylamino]-2-(2-methoxyphenyl)acetyl]-(thiophen-2-ylmethyl)amino]acetate
|
| 别名 |
OSMI-4 OSMI 4 OSMI4
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~103.46 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6554 mL | 8.2769 mL | 16.5538 mL | |
| 5 mM | 0.3311 mL | 1.6554 mL | 3.3108 mL | |
| 10 mM | 0.1655 mL | 0.8277 mL | 1.6554 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
