OSU-03012 (AR-12)

别名: AR12; AR 12; AR-12; OSU-03012; OSU03012; OSU 03012 2-氨基-N-[4-[5-(2-菲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]乙酰胺;OSU-03012 ;

目录号: V0234 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

OSU-03012（也称为 AR12）是不具有 COX-2 抑制活性的阿塞来考昔衍生物，是一种口服生物利用度高、特异性强的重组 PDK-1（3-磷酸肌醇依赖性激酶 1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

OSU-03012 (AR-12) CAS号: 742112-33-0
产品类别: PDK-1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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临床试验信息
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产品描述

OSU-03012（也称为 AR12）是一种塞来昔布衍生物，不具有 COX-2 抑制活性，是一种口服生物利用度高、特异性强的重组 PDK-1（3-磷酸肌醇依赖性激酶 1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。在无细胞试验中，它抑制 PDK-1，IC50 为 5 M。OSU-03012 在体外表现出很强的抗增殖活性，在体内表现出很高的抗肿瘤功效。 PI3K/Akt 通路蛋白 PDK-1 有助于癌细胞生长和增殖。通过诱导内质网应激，AR-12 也可能导致细胞死亡。作为多中心 I 期临床研究的一部分，患有晚期或复发性实体瘤或淋巴瘤的成年患者目前正在接受 AR-12 治疗。

生物活性&实验参考方法

靶点	PDK-1 (IC50 = 5 μM)
体外研究 (In Vitro)	OSU-03012 可诱导 PC-3 细胞凋亡，IC50 为 5 µM，并降低免疫沉淀 p70S6K 的活性。 OSU-03012 在低至 3-5 m 的浓度下即可完全抑制多种肿瘤细胞系的细胞生长，而塞来昔布所需的浓度至少为 50 m。 [1]与未转化的星形胶质细胞相比，OSU-03012 更强烈地促进神经胶质瘤细胞的细胞杀伤。 OSU-03012 以剂量依赖性方式诱导细胞死亡，不受 p53 突变、ERBB1 VIII 表达或 10 号染色体同源缺失导致的磷酸酶和张力蛋白功能丧失的影响。电离辐射和 OSU-03012以累加的、不依赖半胱天冬酶的方式增加细胞死亡。 OSU-03012 作为单一药物或与信号调节剂联合使用时的致死率在缺乏 BIM 或 BAX/BAK 表达的细胞中不会改变。 OSU-03012 促进溶酶体室释放组织蛋白酶 B，并促进线粒体释放 AIF。在蛋白激酶 R 样内质网激酶-/- 细胞中，OSU-03012 的致死率降低，这与 BID 裂解减少以及组织蛋白酶 B 和 AIF 释放到细胞质中的减少相关。 [2] OSU-03012 抑制甲状腺癌细胞（NPA、WRO 和 ARO 细胞）的生长、迁移和凋亡，导致 S 期细胞增加，但 G2 细胞增加。 OSU-03012 是一种 ATP 竞争性 PAK 活性抑制剂，可防止甲状腺癌细胞磷酸化 AKT。 [3] OSU-03012 的 IC50 值低于 1 M，可抑制用于研究肝细胞癌的 Huh7、Hep3B 和 HepG2 细胞系的生长。在 Huh7 细胞中，OSU-03012 诱导自噬，但不会抑制 PDK1 或 AKT 活性或引起细胞凋亡。 OSU-03012 处理后，还发现活性氧 (ROS) 的积累。 [4] 根据最近的一项研究，OSU-03012可能使(Bcr)-Abl突变细胞系更容易受到伊马替尼引起的细胞凋亡的影响。 [5]
体内研究 (In Vivo)	OSU-03012 在 200 mg/kg 浓度下可抑制 Huh7 肿瘤异种移植物中肿瘤生长 57.59% 并增加裂解的 LC3。 [4] 与载体对照相比，OSU-03012 显着降低肿瘤中 EGFR 蛋白表达 48%，并抑制 YB-1 与 MDA-MB-435/LCC6 异种移植物中的 EGFR 启动子结合。 [6] 口服 OSU-03012 可抑制 HMS-97 神经鞘瘤异种移植物的 55% 生长，并且耐受性良好。 [7]
酶活实验	该体外测试使用 PDK-1 激酶测定试剂盒。这种无细胞测定基于重组 PDK-1 在 DMSO 载体或 OSU-03012 存在下激活其下游血清和糖皮质激素调节激酶的能力，后者反过来磷酸化 Akt/血清和糖皮质激素调节激酶具有 [γ-32P]ATP 的特异性肽底物 RPRAATF。使用 P81 磷酸纤维素纸并用 0.75% 磷酸洗涤 3 次，然后将 32P-磷酸化肽底物与剩余的 [γ-32P]-ATP 分离。然后在闪烁计数器中测量该数量。
细胞实验	通过使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物测定法六次重复评估 OSU-03012 对 PC-3 细胞活力的影响。在 96 孔平底板中，细胞在添加有 10% FBS 的 RPMI 1640 中生长 24 小时。将它们暴露于溶解在 DMSO 中的不同浓度的 OSU-03012 (0-10 μM)（最终浓度≤0.1%）和含 1% 血清的 RPMI 1640 中，持续不同时间长度（–72 小时）。在与 OSU-03012 处理细胞的水平相当的情况下，对照组给予 DMSO 载体。添加 200 L 含 10% FBS 的 RPMI 1640 中的 0.5 mg/mL 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物代替培养基。将细胞在 CO2 培养箱中 37°C 培养两小时。从孔中除去上清液后，将还原的 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物染料溶解在每孔 200 L DMSO 中。使用读板器测定 570 nm 处的吸光度。
动物实验	Mice[3] SCID/Rag2m mice (6-8 weeks old, female) are subcutaneously injected with 1×107 MDA-MB-435/LCC6 cells stably transfected with HER-2/neu. The right and left sides of the lower back of each mouse are injected with the cells. We inject two tumors into each of the eight mice. The mice are randomly divided into the vehicle, 0.5% methyl cellulose/0.1% Tween 80, or OSU-03012 groups after six weeks. The vehicle or OSU-03012 are administered orally to mice once daily for three days. On the fourth day of the experiment, mice are killed, the tumors are removed, and chromatin immunoprecipitation (ChIP) and protein isolations are performed on the tumors.
参考文献	[1]. Oncotarget . 2015 Aug 21;6(24):20570-7. [2]. Mol Cancer Res . 2014 May;12(5):803-12.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C26H19F3N4O
分子量	460.4505
精确质量	460.1511
元素分析	C, 67.82; H, 4.16; F, 12.38; N, 12.17; O, 3.47
CAS号	742112-33-0
相关CAS号	742112-33-0;1471979-81-3 (HCl);
外观&性状	Solid powder
SMILES	C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F
InChi Key	YULUCECVQOCQFQ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C26H19F3N4O/c27-26(28,29)24-14-23(33(32-24)20-10-8-19(9-11-20)31-25(34)15-30)18-7-12-22-17(13-18)6-5-16-3-1-2-4-21(16)22/h1-14H,15,30H2,(H,31,34)
化学名	2-amino-N-{4-[5-(2-phenanthrenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]-phenyl} acetamide
别名	AR12; AR 12; AR-12; OSU-03012; OSU03012; OSU 03012
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: ~11 mg/mL (~23.9 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)	Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 2.5 mg/mL (5.43 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.. Solubility in Formulation 4: 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80: 30mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: ~11 mg/mL (~23.9 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: 2.5 mg/mL (5.43 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly..

Solubility in Formulation 4: 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1718 mL	10.8589 mL	21.7179 mL
	5 mM	0.4344 mL	2.1718 mL	4.3436 mL
	10 mM	0.2172 mL	1.0859 mL	2.1718 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00978523	Completed	Drug: AR-12	Solid Tumors Lymphoma	Arno Therapeutics	August 2009	Phase 1
NCT01171508	Completed	Other: Sleep-diary	Anxiety Breast Cancer	Melissa Voigt Hansen	February 2011

生物数据图片

Growth inhibitory effect of OSU-03012 (left) and OSU-03013 (right) on 9 representative human tumor cell lines from a panel of 60 cell lines. Cancer Res. 2004 Jun 15;64(12):4309-18.
Growth inhibitory effect of OSU-03012 (left) and OSU-03013 (right) on 9 representative human tumor cell lines from a panel of 60 cell lines. Cancer Res. 2004 Jun 15;64(12):4309-18.