| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: Nampt[1]
OT-82 targets nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), a key enzyme in the NAD+ biosynthesis pathway. NAMPT catalyzes the conversion of nicotinamide to nicotinamide mononucleotide (NMN), the rate-limiting step in the salvage pathway for NAD+ production. By inhibiting NAMPT, OT-82 disrupts NAD+ metabolism, which is vital for cellular energy regulation, DNA repair, and survival. Cancer cells, particularly those of hematopoietic origin, have a strong dependence on NAD+ biosynthesis, making them selectively vulnerable to NAMPT inhibition. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在72小时内，OT-82（0.0001-10 μM）表现出组织特异性（HP细胞与非HP细胞）细胞毒性。其对HP细胞系MV4-11、U937、RS4;11、HEL92.1.7和PER485的IC50值分别为2.11 nM、2.70 nM、1.05 nM和1.36 nM。此外，OT-82对非HP细胞系MCF-7、U87、HT29和H1299的IC50值分别为37.92 nM、29.52 nM、15.67 nM和7.95 nM，也能抑制其增殖[1]。OT-82表现出癌症选择性（肿瘤细胞与正常组织）。急性髓系白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 供体的 IC50 值分别为 31 nM 和 7.10 nM，表明其对白血病患者的骨髓单核细胞 (BMMNC) 更为敏感。在健康供体中，BMMNC 的 IC50 值为 62.69 nM[1]。在 MV4-11 细胞中，OT-82（0.001-10 μM；48 小时）可剂量依赖性地降低细胞内 NAD 和 ATP 浓度，并抑制重组 NAMPT 的活性[1]。 OT-82（0.01-100 nM；48 小时）可导致 MV4-11 细胞线粒体膜去极化，增加亚 G1 期 DNA 含量细胞的比例，并激活 caspase-3[1]。
OT-82 通过抑制 NAMPT 和诱导血液肿瘤细胞系死亡，在体外表现出强大的活性，其 IC50 值低至纳摩尔级。在 MV4-11 细胞中，OT-82（0.01-100 nM）可导致线粒体膜去极化。该化合物通过消耗 NAD+ 和 ATP、抑制 NAD+ 依赖性 DNA 损伤修复酶 PARP-1、增加线粒体 ROS 水平以及诱导 DNA 损伤，最终诱导细胞凋亡，从而发挥其抗白血病作用。 OT-82 对造血细胞具有选择性毒性，并以 NAD+ 依赖的方式诱导细胞死亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在伯基特淋巴瘤的SC异种移植模型中，OT-82（灌胃给药；20或40 mg/kg；3周）治疗可使停药后的生存率分别提高至100%（40 mg/kg）和56%（20 mg/kg）[1]。体内研究表明，OT-82在临床前模型中具有抗癌活性。口服给药后，NAMPT抑制剂OT-82可抑制EWS异种移植小鼠的肿瘤生长并延长其生存期。其对造血细胞的选择性毒性归因于造血细胞对NAD+生物合成的依赖性，从而实现快速增殖。OT-82是一种有前景的抗癌候选药物，其靶点在于血液系统恶性肿瘤对NAD+生物合成的强烈依赖性。
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| 酶活实验 |
OT-82 的体外酶活性测定通常测量其对 NAMPT 酶活性的抑制作用。这些测定使用重组 NAMPT 和底物（例如烟酰胺），并通过偶联酶反应或高效液相色谱法 (HPLC) 测定 NMN 的生成量。IC50 值由剂量-反应曲线确定。此外，使用标准生化试剂盒定量细胞内 NAD+ 和 ATP 水平，以确认靶点结合及其下游代谢效应。PARP-1 活性和 ROS 水平也可测定，以评估该化合物的作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： HP 细胞系（MV4–11、U937、RS4;11、HEL92.1.7、PER485） 非 HP 细胞系（MCF-7、U87、HT29、H1299） 测试浓度： 0.0001 μM-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对源自血液系统恶性肿瘤 (HP) 的人类细胞系，IC50 值范围为 1.10 nM 至 5.86 nM；对非 HP 癌症，IC50 值范围为 1.10 nM 至 37.92 nM[1]。 [1] 细胞类型： MV4-11 细胞 测试浓度： 0.01-100 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 显示出细胞凋亡的特征 在 MV4-11 等血液肿瘤细胞系中进行了 OT-82 的体外细胞实验。用不同浓度的 OT-82（例如 0.01-100 nM）处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。使用 JC-1 等荧光染料评估线粒体膜电位。通过测量 caspase 激活、PARP 裂解或 Annexin V 染色来评估细胞凋亡。对 NAD+ 和 ATP 水平进行定量，并通过 γ-H2AX 染色或彗星试验评估 DNA 损伤。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠的伯基特淋巴瘤皮下移植模型[1]
剂量： 20 或 40 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）；3 周 实验结果： 有效抑制多发性骨髓瘤小鼠模型的肿瘤生长。 在小鼠异种移植模型（例如 EWS（尤文氏肉瘤）异种移植模型）中进行了 OT-82 的体内动物实验。荷瘤小鼠口服不同剂量的 OT-82。监测肿瘤生长情况并记录生存期。药效学终点包括测量肿瘤 NAD+ 和 ATP 水平、评估 DNA 损伤（γ-H2AX）以及分析细胞凋亡标志物（caspase-3、PARP）。还会评估血浆暴露量和生物利用度等药代动力学参数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
OT-82 是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。其分子量为 424.5 g/mol，分子式为 C26H21FN4O。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C（可保存 3 年）或 4°C（可保存 2 年），溶液形式储存于 -80°C（可保存 6 个月）或 -20°C（可保存 1 个月）。临床前研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布进行了表征，以支持其在异种移植模型中的疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
OT-82 的全面毒理学数据主要来源于临床前研究。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。在动物模型中，OT-82 在有效剂量下显示出良好的耐受性，但完整的毒理学特征尚未广泛发表。标准安全性评估包括在相关细胞系中进行细胞毒性试验，以及在动物研究中监测体重、临床症状和器官组织病理学变化。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OT-82 是一种 NAMPT 抑制剂，属于小分子抑制剂，具有较高的口服生物利用度，可抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 合成酶——烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT；NAMPRTase)——并具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，OT-82 与 NAMPT 结合并抑制其活性。这会消耗细胞内 NAD 并抑制 NAD 依赖性酶，而这两者对于细胞快速增殖至关重要；最终导致 NAMPT 过表达的癌细胞死亡。NAMPT 是一种负责维持细胞内 NAD 池的酶，在细胞代谢调控中发挥关键作用，并具有细胞因子样活性。NAMPT 在多种癌症和代谢紊乱中过表达；肿瘤细胞依赖 NAMPT 活性来获取 NAD。
OT-82 是一种高效、选择性强且口服有效的 NAMPT 抑制剂，目前正在开发用于治疗血液系统恶性肿瘤。其作用机制涉及NAD+耗竭，导致能量危机、PARP-1抑制、活性氧（ROS）增加以及DNA损伤诱导的细胞凋亡。该化合物已在白血病模型中展现出临床前疗效。该化合物纯度高（≥98%），可用于研究用途。进一步的临床开发需要进行更多的毒性和疗效研究。 |
| 分子式 |
C26H21FN4O
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|---|---|
| 分子量 |
424.469548940659
|
| 精确质量 |
424.169
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| CAS号 |
1800487-55-1
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| 相关CAS号 |
1800487-55-1;OT-82 HCl;
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| PubChem CID |
118203189
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
70.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
659
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)C#CC1C=C(C=CC=1C1C=CN=CC=1)C(NCCCC1C=NNC=1)=O
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| InChi Key |
CEPAXRIKSUXHHB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H21FN4O/c27-24-8-4-19(5-9-24)3-6-22-16-23(7-10-25(22)21-11-14-28-15-12-21)26(32)29-13-1-2-20-17-30-31-18-20/h4-5,7-12,14-18H,1-2,13H2,(H,29,32)(H,30,31)
|
| 化学名 |
3-[2-(4-fluorophenyl)ethynyl]-N-[3-(1H-pyrazol-4-yl)propyl]-4-pyridin-4-ylbenzamide
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| 别名 |
OT82 OT 82
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~235.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3559 mL | 11.7794 mL | 23.5588 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3559 mL | 4.7118 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1779 mL | 2.3559 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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