| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary molecular target of Otamixaban is coagulation factor Xa (fXa), a key serine protease in the blood coagulation cascade. fXa plays a central role in the conversion of prothrombin to thrombin, which is a critical step in the formation of a blood clot. By inhibiting fXa, Otamixaban effectively reduces the generation of thrombin, thereby preventing the formation of fibrin clots and inhibiting platelet aggregation. Its high selectivity for fXa over other proteases is a key feature that minimizes off-target effects and contributes to its favorable safety profile.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，奥他米沙班是一种高效的Xa因子抑制剂。其抑制常数（Ki）为0.5 nM，表明其对该酶具有极高的亲和力。它是一种竞争性抑制剂，这意味着它与Xa因子的活性位点结合，阻止该酶与其天然底物凝血酶原相互作用。此外，它是一种可逆性抑制剂，药物清除后凝血功能可迅速恢复。它对游离的和与凝血酶原酶结合的Xa因子均有效，这是一个显著的优势，因为它即使在凝血酶原酶复合物（即该酶的生理相关形式）的条件下也能确保疗效。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，奥他米沙班已在多种动物模型中展现出高效的抗血栓疗效，包括啮齿动物、犬和猪的血栓模型。其起效迅速，尤其适用于急性适应症，例如急性冠脉综合征（ACS）。临床研究表明，奥他米沙班在人体中疗效显著、安全性高且耐受性良好，凸显了其在治疗血栓性疾病方面的巨大潜力。该化合物的疗效与其抑制体内Xa因子并减少凝血酶生成的能力直接相关。
|
| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合试验中，奥他米沙班的活性是通过测定其对因子Xa的抑制作用来评估的。标准方案包括将纯化的人因子Xa与显色或荧光底物在不同浓度的抑制剂存在下孵育。底物被因子Xa切割，释放出可检测的信号。在奥他米沙班存在下信号的降低用于计算抑制常数（Ki）。这些试验可以在凝血酶原酶复合物组分存在下进行，以评估其对生理相关酶形式的活性。通过对一系列其他丝氨酸蛋白酶进行测试来验证其选择性。
|
| 细胞实验 |
由于奥他米沙班的作用机制是细胞外的，涉及抑制循环凝血因子，因此通常不进行基于细胞的体外检测。然而，其活性可以通过基于血浆的检测进行评估。例如，可以在添加奥他米沙班的人血浆中测定凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT)。这些凝血时间的延长是其抗凝活性的功能性指标。这些检测对于将体外酶抑制转化为功能性抗凝效果至关重要。
|
| 动物实验 |
奥他米沙班的体内动物实验是在多种血栓模型中进行的。在这些研究中，通过诱导动物血栓形成（例如，血管损伤或注射促血栓形成剂），然后静脉或口服给药。主要终点包括减少血栓形成、预防血管阻塞以及对出血时间的影响。其疗效已在啮齿动物、犬和猪模型中得到证实，表明其具有广谱抗血栓活性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
奥他米沙班的药代动力学 (PK) 特性已在临床前和临床研究中得到表征。该化合物以其快速起效而著称，这对于一种急症治疗药物而言至关重要。其药代动力学特征可能包括较短的半衰期，从而能够快速清除并严格控制其抗凝血作用。该药物可能通过静脉注射用于急性适应症。生物利用度、分布容积和清除率等具体参数将在临床试验中确定。其可逆性是其重要的药代动力学特性，因为它能够使正常的凝血功能快速恢复。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奥他米沙班的毒理学数据来源于临床前安全性研究和临床试验。作为一种抗凝血剂，其主要安全性问题是出血。然而，临床结果表明，该药在人体中耐受性良好，提示其安全性可控。其对FXa蛋白酶相对于其他蛋白酶的高选择性可能是其脱靶毒性较低的原因之一。临床前研究已评估了其急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和生殖毒性。
|
| 参考文献 |
Anticoagulation therapy: Otamixaban fails in NSTE-ACS. Nat Rev Cardiol. 2013 Nov;10(11):615.
|
| 其他信息 |
奥他米沙班是一种新型直接Xa因子（FXa）抑制剂。目前，法国制药公司赛诺菲-安万特正在开发该药物用于治疗急性冠脉综合征。奥他米沙班是一种具有抗凝活性的Xa因子（激活因子X）抑制剂。奥他米沙班的半衰期较短，为1.5至3小时。药物适应症：该药物已被研究用于治疗血栓形成。
总之，奥他米沙班（FXV-673）是一种强效、选择性强且起效迅速的直接Xa因子抑制剂。其Ki值为0.5 nM，对Xa因子的选择性远高于其他丝氨酸蛋白酶。该药物的疗效已在多种血栓形成动物模型和急性冠脉综合征临床试验中得到证实。该化合物是研究凝血过程的重要工具，并具有巨大的治疗潜力。该药物可用于研究，并已进行过临床研究。 |
| 分子式 |
C25H26N4O4
|
|---|---|
| 分子量 |
C25H26N4O4
|
| 精确质量 |
446.195
|
| CAS号 |
193153-04-7
|
| 相关CAS号 |
409081-12-5 (HCl); 193153-04-7;
|
| PubChem CID |
5496659
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.619
|
| LogP |
0.58
|
| tPSA |
130.73
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
671
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C[C@H]([C@@H](CC1=CC(=CC=C1)C(=N)N)C(=O)OC)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=[N+](C=C3)[O-]
|
| InChi Key |
PFGVNLZDWRZPJW-OPAMFIHVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H26N4O4/c1-16(22(25(31)33-2)15-17-4-3-5-21(14-17)23(26)27)28-24(30)20-8-6-18(7-9-20)19-10-12-29(32)13-11-19/h3-14,16,22H,15H2,1-2H3,(H3,26,27)(H,28,30)/t16-,22-/m1/s1
|
| 化学名 |
Methyl (2R,3R)-2-(3-carbamimidoylbenzyl)-3-((4-(1-oxidopyridin-4-yl)benzoyl)amino)butanoate
|
| 别名 |
XRP673 XRP0673XRP-673 XRP-0673XRP 673 XRP 0673
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~111.98 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
