规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
TOPK (IC50 = 28 nM); CDK11B (IC50 = 40 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:OTS964 以低 IC50 值抑制 TOPK 阳性细胞的生长 [A549 (31 nM)、LU-99 (7.6 nM)、DU4475 (53 nM)、MDAMB-231 (73 nM)、T47D (72 nM) )、Daudi (25 nM)、UM-UC-3 (32 nM)、HCT-116 (33 nM)、MKN1 (38 nM)、MKN45 (39 nM)、HepG2 (19 nM)、MIAPaca-2 (30 nM) )和22Rv1 (50 nM)],而其对TOPK阴性HT29癌细胞的生长抑制作用明显较弱,IC50为290nM。尽管 OTS964 对 Src 家族激酶具有一定的抑制作用,但这些癌细胞对 OTS964 的反应与 Src 家族激酶 c-Src、Fyn 和 Lyn 的表达不相关,这支持了 OTS964 的 TOPK 依赖性生长抑制作用。 T47D 细胞的延时成像显示,OTS964 处理会诱导胞质分裂缺陷,然后导致细胞凋亡。激酶测定:OTS964 是 OTS514 的二甲基化衍生物,是一种有效的选择性 TOPK((T 淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶)抑制剂。它以高亲和力和选择性抑制 TOPK(IC50 值为 28 nM)。是一种在多种癌症/肿瘤中发现的蛋白质,被认为是促进肿瘤生长的癌基因。因此,作为 TOPK 的抑制剂,OTS964 具有潜在的抗癌活性。它会导致胞质分裂缺陷和随后的细胞凋亡细胞分析:细胞(100 μl,A549 细胞、LU-99 细胞、DU4475 细胞、MDA-MB-231 细胞、T47D 细胞、Daudi 细胞、UM-将UC-3细胞、HCT-116细胞、MKN1细胞、MKN45细胞、HepG2细胞、MIAPaca-2细胞、22Rv1细胞和HT29细胞)以一定密度接种于96孔板中,让细胞贴壁过夜。在 37°C 下暴露于化合物 72 小时。用分光光度计在 450 nm 波长处读取板的读数。所有测定均一式三份进行。测量 IC50 值后,我们计算 z 分数以产生 P 值。 IC50 值 (nM) 进行对数转换(以 10 为底)后,计算 13 个 TOPK 阳性细胞系的 IC50 对数值的平均值和 SD。
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体内研究 (In Vivo) |
尽管给予游离化合物会引起造血不良反应(与血小板增多相关的白细胞减少),但以脂质体制剂递送的药物有效地引起移植肿瘤的完全消退,并且在小鼠中未显示任何不良反应。使用脂质体 OTS964 抑制 TOPK 活性,可通过诱导胞质分裂缺陷和随后的细胞凋亡来抑制肿瘤生长。尽管口服OTS964会引起一些造血毒性,但这只是暂时的影响。白细胞减少症会自然恢复,口服药物的抗癌效果与脂质体制剂相似,口服给药可能更实用。
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细胞实验 |
将 100 μl 细胞以特定密度接种到 96 孔板中。在 37°C 下暴露于化合物 72 小时之前,细胞需要过夜进行粘附。在 450 nm 波长处,使用分光光度计读取板的读数。每个测定进行三份重复。测量 IC50 值后,计算 z 分数以得出 P 值。将 13 个 TOPK 阳性细胞系中每一个的 IC50 对数值转换为十进制 (nM),然后计算平均值和标准差。
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动物实验 |
Nude mice bearing LU-99 lung cancer cells[1]
40 mg/kg Intravenously; on days 1, 4, 8, 11, 15, and 18 |
参考文献 |
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分子式 |
C23H24N2O2S.HCL
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分子量 |
428.98
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精确质量 |
428.1325269
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元素分析 |
C, 64.40; H, 5.87; Cl, 8.26; N, 6.53; O, 7.46; S, 7.47
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CAS号 |
1338545-07-5
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相关CAS号 |
OTS964;1338542-14-5
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC1=CC(=C(C2=C1NC(=O)C3=C2C=CS3)C4=CC=C(C=C4)[C@@H](C)CN(C)C)O.Cl
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InChi Key |
YHPWOYBWUWSJDW-UQKRIMTDSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C23H24N2O2S.ClH/c1-13-11-18(26)19(16-7-5-15(6-8-16)14(2)12-25(3)4)20-17-9-10-28-22(17)23(27)24-21(13)20;/h5-11,14,26H,12H2,1-4H3,(H,24,27);1H/t14-;/m0./s1
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化学名 |
9-[4-[(2R)-1-(dimethylamino)propan-2-yl]phenyl]-8-hydroxy-6-methyl-5H-thieno[2,3-c]quinolin-4-one;hydrochloride
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.3311 mL | 11.6556 mL | 23.3111 mL | |
5 mM | 0.4662 mL | 2.3311 mL | 4.6622 mL | |
10 mM | 0.2331 mL | 1.1656 mL | 2.3311 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TOPK expression levels, IC50values to TOPK inhibitors and suppression of FOXM1 in ovarian cancer cell lines.Clin Cancer Res.2016 Dec 15;22(24):6110-6117. th> |
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In vivoefficacy of OTS514 in ES-2 ovarian cancer peritoneal dissemination xenograft model.Clin Cancer Res.2016 Dec 15;22(24):6110-6117. td> |
Growth-inhibitory and cytotoxic effects of OTS514 for ovarian cancer cells freshly-isolated from patients.Clin Cancer Res.2016 Dec 15;22(24):6110-6117. td> |
Oncotarget.2016 Apr 5;7(14):17652-64 |
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Oncotarget.2016 Apr 5;7(14):17652-64 |
Oncotarget.2016 Apr 5;7(14):17652-64 |