| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TOPK (IC50 = 28 nM); CDK11B (IC50 = 40 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：OTS964 以低 IC50 值抑制 TOPK 阳性细胞的生长 [A549 (31 nM)、LU-99 (7.6 nM)、DU4475 (53 nM)、MDAMB-231 (73 nM)、T47D (72 nM) )、Daudi (25 nM)、UM-UC-3 (32 nM)、HCT-116 (33 nM)、MKN1 (38 nM)、MKN45 (39 nM)、HepG2 (19 nM)、MIAPaca-2 (30 nM) )和22Rv1 (50 nM)]，而其对TOPK阴性HT29癌细胞的生长抑制作用明显较弱，IC50为290nM。尽管 OTS964 对 Src 家族激酶具有一定的抑制作用，但这些癌细胞对 OTS964 的反应与 Src 家族激酶 c-Src、Fyn 和 Lyn 的表达不相关，这支持了 OTS964 的 TOPK 依赖性生长抑制作用。 T47D 细胞的延时成像显示，OTS964 处理会诱导胞质分裂缺陷，然后导致细胞凋亡。激酶测定：OTS964 是 OTS514 的二甲基化衍生物，是一种有效的选择性 TOPK（（T 淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶）抑制剂。它以高亲和力和选择性抑制 TOPK（IC50 值为 28 nM）。是一种在多种癌症/肿瘤中发现的蛋白质，被认为是促进肿瘤生长的癌基因。因此，作为 TOPK 的抑制剂，OTS964 具有潜在的抗癌活性。它会导致胞质分裂缺陷和随后的细胞凋亡细胞分析：细胞（100 μl，A549 细胞、LU-99 细胞、DU4475 细胞、MDA-MB-231 细胞、T47D 细胞、Daudi 细胞、UM-将UC-3细胞、HCT-116细胞、MKN1细胞、MKN45细胞、HepG2细胞、MIAPaca-2细胞、22Rv1细胞和HT29细胞）以一定密度接种于96孔板中，让细胞贴壁过夜。在 37°C 下暴露于化合物 72 小时。用分光光度计在 450 nm 波长处读取板的读数。所有测定均一式三份进行。测量 IC50 值后，我们计算 z 分数以产生 P 值。 IC50 值 (nM) 进行对数转换（以 10 为底）后，计算 13 个 TOPK 阳性细胞系的 IC50 对数值的平均值和 SD。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尽管给予游离化合物会引起造血不良反应（与血小板增多相关的白细胞减少），但以脂质体制剂递送的药物有效地引起移植肿瘤的完全消退，并且在小鼠中未显示任何不良反应。使用脂质体 OTS964 抑制 TOPK 活性，可通过诱导胞质分裂缺陷和随后的细胞凋亡来抑制肿瘤生长。尽管口服OTS964会引起一些造血毒性，但这只是暂时的影响。白细胞减少症会自然恢复，口服药物的抗癌效果与脂质体制剂相似，口服给药可能更实用。
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| 细胞实验 |
将 100 μl 细胞以特定密度接种到 96 孔板中。在 37°C 下暴露于化合物 72 小时之前，细胞需要过夜进行粘附。在 450 nm 波长处，使用分光光度计读取板的读数。每个测定进行三份重复。测量 IC50 值后，计算 z 分数以得出 P 值。将 13 个 TOPK 阳性细胞系中每一个的 IC50 对数值转换为十进制 (nM)，然后计算平均值和标准差。
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| 动物实验 |
Nude mice bearing LU-99 lung cancer cells[1]
40 mg/kg Intravenously; on days 1, 4, 8, 11, 15, and 18 |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C23H24N2O2S.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
428.98
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| 精确质量 |
428.132
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| 元素分析 |
C, 64.40; H, 5.87; Cl, 8.26; N, 6.53; O, 7.46; S, 7.47
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| CAS号 |
1338545-07-5
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| 相关CAS号 |
OTS964;1338542-14-5
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| PubChem CID |
89675898
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.89
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| tPSA |
84.57
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
563
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].S1C([H])=C([H])C2=C1C(N([H])C1C(C([H])([H])[H])=C([H])C(=C(C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3[H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C=12)O[H])=O
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| InChi Key |
YHPWOYBWUWSJDW-UQKRIMTDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N2O2S.ClH/c1-13-11-18(26)19(16-7-5-15(6-8-16)14(2)12-25(3)4)20-17-9-10-28-22(17)23(27)24-21(13)20;/h5-11,14,26H,12H2,1-4H3,(H,24,27);1H/t14-;/m0./s1
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| 化学名 |
9-[4-[(2R)-1-(dimethylamino)propan-2-yl]phenyl]-8-hydroxy-6-methyl-5H-thieno[2,3-c]quinolin-4-one;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3311 mL | 11.6556 mL | 23.3111 mL | |
| 5 mM | 0.4662 mL | 2.3311 mL | 4.6622 mL | |
| 10 mM | 0.2331 mL | 1.1656 mL | 2.3311 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TOPK expression levels, IC50values to TOPK inhibitors and suppression of FOXM1 in ovarian cancer cell lines.Clin Cancer Res.2016 Dec 15;22(24):6110-6117. |
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In vivoefficacy of OTS514 in ES-2 ovarian cancer peritoneal dissemination xenograft model.Clin Cancer Res.2016 Dec 15;22(24):6110-6117. |
Growth-inhibitory and cytotoxic effects of OTS514 for ovarian cancer cells freshly-isolated from patients.Clin Cancer Res.2016 Dec 15;22(24):6110-6117. |
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Cephradine sodium
PBK-IN-9
OTS964
OTS514 HCl
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