OTS964 HCl

别名: OTS964 HCl; OTS-964 HCl; OTS 964 HCl
目录号: V3181 纯度: ≥98%
OTS964 HCl 是 OTS-964 的盐酸盐和 OTS 514 的二甲基化衍生物,是一种有效的选择性 TOPK(T 淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶)抑制剂,具有抗肿瘤作用。
OTS964 HCl CAS号: 1338545-07-5
产品类别: TOPK
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of OTS964 HCl:

  • OTS964
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
OTS964 HCl 是 OTS-964 的盐酸盐和 OTS 514 的二甲基化衍生物,是 TOPK(T 淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶)的有效选择性抑制剂,具有抗肿瘤作用。它以高选择性和亲和力抑制 TOPK (IC50 = 28 nM)。 TOPK 是一种在多种癌症/肿瘤中过度表达的蛋白质,被认为是促进肿瘤生长的癌基因。因此,作为TOPK的抑制剂,OTS964具有潜在的抗癌活性。它会导致体外以及人肺癌异种移植模型中的胞质分裂缺陷和随后的癌细胞凋亡。 OTS964的给药会引起造血不良反应(与血小板增多相关的白细胞减少),但以脂质体制剂递送的药物有效地引起移植肿瘤的完全消退,并且在小鼠中未显示任何不良反应。
生物活性&实验参考方法
靶点
TOPK (IC50 = 28 nM); CDK11B (IC50 = 40 nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:OTS964 以低 IC50 值抑制 TOPK 阳性细胞的生长 [A549 (31 nM)、LU-99 (7.6 nM)、DU4475 (53 nM)、MDAMB-231 (73 nM)、T47D (72 nM) )、Daudi (25 nM)、UM-UC-3 (32 nM)、HCT-116 (33 nM)、MKN1 (38 nM)、MKN45 (39 nM)、HepG2 (19 nM)、MIAPaca-2 (30 nM) )和22Rv1 (50 nM)],而其对TOPK阴性HT29癌细胞的生长抑制作用明显较弱,IC50为290nM。尽管 OTS964 对 Src 家族激酶具有一定的抑制作用,但这些癌细胞对 OTS964 的反应与 Src 家族激酶 c-Src、Fyn 和 Lyn 的表达不相关,这支持了 OTS964 的 TOPK 依赖性生长抑制作用。 T47D 细胞的延时成像显示,OTS964 处理会诱导胞质分裂缺陷,然后导致细胞凋亡。激酶测定:OTS964 是 OTS514 的二甲基化衍生物,是一种有效的选择性 TOPK((T 淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶)抑制剂。它以高亲和力和选择性抑制 TOPK(IC50 值为 28 nM)。是一种在多种癌症/肿瘤中发现的蛋白质,被认为是促进肿瘤生长的癌基因。因此,作为 TOPK 的抑制剂,OTS964 具有潜在的抗癌活性。它会导致胞质分裂缺陷和随后的细胞凋亡细胞分析:细胞(100 μl,A549 细胞、LU-99 细胞、DU4475 细胞、MDA-MB-231 细胞、T47D 细胞、Daudi 细胞、UM-将UC-3细胞、HCT-116细胞、MKN1细胞、MKN45细胞、HepG2细胞、MIAPaca-2细胞、22Rv1细胞和HT29细胞)以一定密度接种于96孔板中,让细胞贴壁过夜。在 37°C 下暴露于化合物 72 小时。用分光光度计在 450 nm 波长处读取板的读数。所有测定均一式三份进行。测量 IC50 值后,我们计算 z 分数以产生 P 值。 IC50 值 (nM) 进行对数转换(以 10 为底)后,计算 13 个 TOPK 阳性细胞系的 IC50 对数值的平均值和 SD。
体内研究 (In Vivo)
尽管给予游离化合物会引起造血不良反应(与血小板增多相关的白细胞减少),但以脂质体制剂递送的药物有效地引起移植肿瘤的完全消退,并且在小鼠中未显示任何不良反应。使用脂质体 OTS964 抑制 TOPK 活性,可通过诱导胞质分裂缺陷和随后的细胞凋亡来抑制肿瘤生长。尽管口服OTS964会引起一些造血毒性,但这只是暂时的影响。白细胞减少症会自然恢复,口服药物的抗癌效果与脂质体制剂相似,口服给药可能更实用。
细胞实验
将 100 μl 细胞以特定密度接种到 96 孔板中。在 37°C 下暴露于化合物 72 小时之前,细胞需要过夜进行粘附。在 450 nm 波长处,使用分光光度计读取板的读数。每个测定进行三份重复。测量 IC50 值后,计算 z 分数以得出 P 值。将 13 个 TOPK 阳性细胞系中每一个的 IC50 对数值转换为十进制 (nM),然后计算平均值和标准差。
动物实验
Nude mice bearing LU-99 lung cancer cells[1]
40 mg/kg
Intravenously; on days 1, 4, 8, 11, 15, and 18
参考文献

[1]. TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition ofcytokinesis. Sci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra145.

[2]. Off-target toxicity is a common mechanism of action of cancer drugs undergoing clinical trials. Sci Transl Med. 2019 Sep 11;11(509).

[3]. TOPK inhibits autophagy by phosphorylating ULK1 and promotes glioma resistance to TMZ. Cell Death Dis. 2019 Aug 5;10(8):583.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H24N2O2S.HCL
分子量
428.98
精确质量
428.1325269
元素分析
C, 64.40; H, 5.87; Cl, 8.26; N, 6.53; O, 7.46; S, 7.47
CAS号
1338545-07-5
相关CAS号
OTS964;1338542-14-5
外观&性状
Solid powder
SMILES
CC1=CC(=C(C2=C1NC(=O)C3=C2C=CS3)C4=CC=C(C=C4)[C@@H](C)CN(C)C)O.Cl
InChi Key
YHPWOYBWUWSJDW-UQKRIMTDSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H24N2O2S.ClH/c1-13-11-18(26)19(16-7-5-15(6-8-16)14(2)12-25(3)4)20-17-9-10-28-22(17)23(27)24-21(13)20;/h5-11,14,26H,12H2,1-4H3,(H,24,27);1H/t14-;/m0./s1
化学名
9-[4-[(2R)-1-(dimethylamino)propan-2-yl]phenyl]-8-hydroxy-6-methyl-5H-thieno[2,3-c]quinolin-4-one;hydrochloride
别名
OTS964 HCl; OTS-964 HCl; OTS 964 HCl
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: >100 mg/mL
Water: <1mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

View More

Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3311 mL 11.6556 mL 23.3111 mL
5 mM 0.4662 mL 2.3311 mL 4.6622 mL
10 mM 0.2331 mL 1.1656 mL 2.3311 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • OTS964 HCl

    TOPK expression levels, IC50values to TOPK inhibitors and suppression of FOXM1 in ovarian cancer cell lines.2016 Dec 15;22(24):6110-6117.

  • OTS964 HCl

    In vivoefficacy of OTS514 in ES-2 ovarian cancer peritoneal dissemination xenograft model.2016 Dec 15;22(24):6110-6117.

  • OTS964 HCl

    Growth-inhibitory and cytotoxic effects of OTS514 for ovarian cancer cells freshly-isolated from patients.2016 Dec 15;22(24):6110-6117.

  • OTS964 HCl

    2016 Apr 5;7(14):17652-64
  • OTS964 HCl

    2016 Apr 5;7(14):17652-64
  • OTS964 HCl

    2016 Apr 5;7(14):17652-64
相关产品
联系我们