| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- The target of Oxeladin citrate is the Sigma 1 receptor (σ1R), a chaperone protein involved in neuronal survival and stress response. In literature [2], its Ki value for σ1R was determined as 12.3 ± 1.5 nM via radioligand competition binding assay, showing high affinity for the receptor [2]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- σ1R结合活性：Oxeladin citrate 在大鼠脑膜匀浆中与σ1R选择性放射性配体[³H]-喷他佐辛竞争结合位点。浓度为1、10、100 nM和1 μM时，结合抑制率分别为18.5±2.1%、52.3±3.2%、89.6±2.8%和98.1±1.3%，Ki值为12.3±1.5 nM；对Sigma 2受体（σ2R）无显著结合（1 μM时抑制率<5%），证实σ1R选择性 [2]
- BDNF上调作用：SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞经Oxeladin citrate（10、30、100 nM）处理24小时后，qPCR和ELISA结果显示脑源性神经营养因子（BDNF）呈浓度依赖性上调。100 nM时，BDNF mRNA表达较对照增加2.8±0.3倍，BDNF蛋白水平增加2.1±0.2倍；该效应可被σ1R拮抗剂BD1047（1 μM）阻断，表明依赖σ1R介导 [2] - 抗OGD神经保护活性：SH-SY5Y细胞经氧糖剥夺（OGD，4小时，模拟缺血性中风）处理前，用Oxeladin citrate（5、15、50 nM）预处理1小时，MTT实验显示细胞活力显著提升。50 nM时，细胞活力从OGD组的42.5±3.1%升至78.3±2.9%；Western blot显示其降低OGD诱导的切割型caspase-3表达（50 nM时降低58.2±4.5%），升高Bcl-2/Bax比值（从0.3±0.1升至1.8±0.2），提示抗凋亡作用 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 大鼠MCAO中风模型：雄性SD大鼠（250–300 g）经大脑中动脉阻塞（MCAO）90分钟诱导缺血性中风。Oxeladin citrate 在MCAO后3、6或12小时（延迟治疗）通过腹腔注射（i.p.）给药，剂量为0.5、1、2 mg/kg（溶于含0.1% DMSO的0.9%生理盐水）；设溶剂对照组（生理盐水+0.1% DMSO）和阳性对照组（尼莫地平，1 mg/kg i.p.） [1]
- 神经功能与梗死体积：MCAO后24和72小时采用改良Bederson量表（0–4分）评估神经功能缺损评分。Oxeladin citrate 1 mg/kg组（MCAO后6小时给药）评分分别为1.2±0.3（24小时）和0.8±0.2（72小时），显著低于溶剂组（2.8±0.4和2.1±0.3）；TTC染色显示该组梗死体积从溶剂组的35.6±2.8%降至18.2±2.1%（MCAO后72小时） [1] - 脑内BDNF与凋亡标志物：大鼠缺血皮层Western blot（MCAO后72小时）显示，Oxeladin citrate（1 mg/kg，MCAO后6小时给药）使BDNF蛋白水平增加1.9±0.2倍（vs溶剂组），切割型caspase-3降低62.3±3.8%，σ1R表达增加1.5±0.1倍，与体外机制一致 [1] |
| 酶活实验 |
- 膜制备：大鼠脑在含蛋白酶抑制剂的冰浴Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH 7.4）中匀浆；匀浆经4°C、1000×g离心10分钟去除细胞核，上清液经4°C、30,000×g离心30分钟获得粗膜沉淀；膜沉淀重悬于Tris-HCl缓冲液，蛋白浓度调至0.5 mg/mL [2]
- 结合反应：200 μL反应体系含100 μL膜悬液、50 μL [³H]-喷他佐辛（终浓度2 nM）和50 μL Oxeladin citrate（系列浓度：0.1 nM–1 μM）或σ1R拮抗剂BD1047（1 μM，非特异性结合对照），25°C孵育60分钟 [2] - 检测与计算：反应通过细胞收集仪快速过滤至预浸0.5%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜，滤膜用冰浴Tris-HCl缓冲液洗涤3次，液体闪烁计数器测定放射性。特异性结合=总结合-非特异性结合，基于量效抑制曲线的IC50，用Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [2] |
| 细胞实验 |
- SH-SY5Y细胞培养与OGD处理：SH-SY5Y细胞用含10%胎牛血清、1%青霉素-链霉素的DMEM/F12培养基，于37°C、5% CO₂培养。OGD处理时，细胞用无糖Earle平衡盐溶液（EBSS）洗涤，置于厌氧培养箱（95% N₂、5% CO₂）37°C孵育4小时；Oxeladin citrate 在OGD前1小时加入（终浓度：5、15、50 nM） [1]
- MTT细胞活力实验：OGD后，细胞与MTT溶液（5 mg/mL）37°C孵育4小时，加入DMSO溶解甲瓒结晶，测定490 nm吸光度。细胞活力=（处理组吸光度/对照组吸光度）×100%（对照组为非OGD细胞） [1] - BDNF qPCR与ELISA：SH-SY5Y细胞经Oxeladin citrate（10、30、100 nM）处理24小时后，TRIzol提取总RNA并逆转录为cDNA，用BDNF特异性引物进行qPCR（内参为GAPDH）；收集细胞上清，采用夹心ELISA试剂盒定量BDNF蛋白（省略供应商信息） [2] |
| 动物实验 |
MCAO 手术：大鼠用异氟烷麻醉（诱导浓度 2%，维持浓度 1.5%）。将一根 4-0 尼龙单丝（末端涂有硅涂层）插入颈外动脉，并推进至大脑中动脉，以阻断血流 90 分钟。取出单丝后恢复血流[1]
- 给药：将柠檬酸奥昔拉定溶解于 0.9% 生理盐水（含 0.1% DMSO）中，配制成浓度分别为 0.05、0.1 和 0.2 mg/mL 的溶液。大鼠在 MCAO 后 3、6 或 12 小时腹腔注射 10 mL/kg 的溶液（相当于 0.5、1 和 2 mg/kg）。对照组注射 10 mL/kg 生理盐水 + 0.1% DMSO；阳性对照（尼莫地平）以 1 mg/kg 的剂量腹腔注射（MCAO 后 6 小时）[1] - 样本采集：大鼠在 MCAO 后 72 小时处死。取出脑组织：一侧半球冷冻用于 TTC 染色（梗死体积），另一侧半球解剖分离缺血皮层，用于蛋白质印迹分析（BDNF、cleaved caspase-3、σ1R）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠急性毒性：在 MCAO 研究中，剂量高达 2 mg/kg（腹腔注射）的柠檬酸奥昔拉定未显示出明显的急性毒性：无死亡，无异常行为（例如，抽搐、共济失调），与溶媒组相比，血清 ALT（肝脏标志物）或肌酐（肾脏标志物）也无显著变化（ALT：58.2 ± 4.5 vs 55.3 ± 3.8 U/L；肌酐：45.1 ± 3.2 vs 43.8 ± 2.9 μmol/L）[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物再利用背景：枸橼酸奥昔拉定最初获批用作镇咳药，但文献[1]指出，由于其σ1R介导的神经保护作用，该药可用于缺血性卒中的治疗。其在MCAO后12小时内给药（延迟治疗）仍能发挥疗效，满足了临床上对具有宽时间窗的卒中治疗的需求[1]。
- 机制概述：枸橼酸奥昔拉定通过激活σ1R发挥神经保护作用，σ1R可上调BDNF（促进神经元存活）并抑制细胞凋亡通路（减少裂解的caspase-3，增加Bcl-2/Bax比值），从而减少缺血性脑损伤并改善神经功能[1][2]。 |
| 分子式 |
C20H33NO3.C6H8O7
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|---|---|
| 分子量 |
527.60444
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| 精确质量 |
527.273
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| CAS号 |
52432-72-1
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| PubChem CID |
9936727
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
609.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
90-91°
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| 闪点 |
322.2ºC
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| LogP |
2.397
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| tPSA |
170.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
559
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KVKJFNUGVOFNGU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H33NO3.C6H8O7/c1-5-20(6-2,18-12-10-9-11-13-18)19(22)24-17-16-23-15-14-21(7-3)8-4;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h9-13H,5-8,14-17H2,1-4H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)
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| 化学名 |
2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl 2-ethyl-2-phenylbutanoate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~189.54 mM)
H2O : ≥ 50 mg/mL (~94.77 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (189.54 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8954 mL | 9.4769 mL | 18.9538 mL | |
| 5 mM | 0.3791 mL | 1.8954 mL | 3.7908 mL | |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9477 mL | 1.8954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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