| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATP-sensitive potassium (KATP) channels, specifically the sulfonylurea receptor 2 (SUR2)-associated KATP channels (SUR2-KIR6). P-1075 is a potent and selective activator of KATP channels with an EC50 of 45 nM. KATP channels are octameric complexes composed of four inwardly rectifying potassium channel subunits (Kir6.x) and four sulfonylurea receptor subunits (SURx). These channels couple cellular metabolism to membrane excitability by sensing changes in intracellular ATP and ADP levels. P-1075 specifically targets SUR2-containing KATP channels, which are predominantly expressed in cardiac and smooth muscle tissues. By binding to the SUR2 subunit, P-1075 promotes channel opening, leading to potassium efflux, membrane hyperpolarization, and reduced cellular excitability. This mechanism of action underlies the compound's cardioprotective and vasodilatory effects. P-1075 is widely used to dissect KATP-mediated signal transduction, preconditioning mechanisms, and myocardial protection pathways. The compound is also used to evaluate KATP-targeted therapeutic strategies under ischemia-reperfusion and oxidative stress conditions. P-1075 produces reactive oxygen species (ROS) by opening mitochondrial KATP channels, which contributes to its cardioprotective effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过竞争性结合实验，P1075 (3 nM) 在 MgATP 存在下表现出单相抑制曲线 [1]。在兔心肌细胞中，P1075 (100 µM; 10 min) 以 KATP 依赖的方式产生 ROS [2]。在离体兔心脏中，与对照组动物相比，P1075 (150 nM) 降低了梗死面积（危险面积：10.6% vs. 31.5%，P < 0.05）[2]。
P-1075 在多种体外制剂中均表现出对 KATP 通道的强效激活作用。该化合物以 45 nM 的 EC50 激活含 SUR2 亚基的 KATP 通道。在采用膜片钳技术的电生理研究中，P-1075 以浓度依赖的方式增加 KATP 通道的开放概率。与含有SUR2B的通道（平滑肌型）相比，该化合物对含有SUR2A的通道（心肌型）的作用更为显著。研究表明，P-1075可通过激活兔心脏线粒体KATP通道产生活性氧（ROS），从而发挥心脏保护作用。该化合物还能通过激活平滑肌KATP通道，诱导离体血管舒张。此外，P-1075还被用于研究KATP通道在神经元兴奋性和神经递质释放中的作用。该化合物对含有SUR2的KATP通道具有强效且选择性的激活作用，使其成为研究KATP通道在各种组织中生理和病理生理功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在缺血模型中，P1075（静脉注射；1 μg/kg；单次）治疗可缩小梗死面积[3]。
P-1075广泛应用于心血管研究，用于研究KATP通道介导的体内效应。该化合物已被证明在缺血再灌注损伤动物模型中具有心脏保护作用。P-1075通过开放线粒体KATP通道产生活性氧，从而触发类似预适应的保护机制，缩小梗死面积并改善心脏功能。该化合物还能在体内诱导血管舒张，从而降低血压并增加血流量。P-1075已被用于评估缺血再灌注和氧化应激条件下靶向KATP的治疗策略。大量临床前研究已阐明了该化合物对各种组织中KATP通道的影响。然而，P-1075尚未获准用于临床，其体内药代动力学和安全性仍需进一步研究。该化合物仅供研究使用，不可用于人类治疗。 |
| 酶活实验 |
KATP通道活性检测采用电生理技术，包括膜片钳和电压钳记录。表达重组KATP通道的细胞（例如，共表达Kir6.2和SUR2A或SUR2B的HEK-293细胞）用于评估通道活性。P-1075以不同浓度（0.1 nM至10 μM）施加，并记录通道电流对电压阶跃或斜坡的响应。P-1075诱导通道激活的EC50为45 nM。此外，还可以使用铷(Rb+)外排测定或铊(Tl+)内流测定以高通量方式测量KATP通道活性。在这些测定中，细胞加载Rb+或Tl+，并在P-1075存在下测量外排或内流。线粒体KATP通道活性可通过荧光染料（例如JC-1或TMRM）测量线粒体膜电位或荧光探针（例如DCFH-DA）测量活性氧（ROS）生成来评估。为验证检测系统，实验中设置了适当的阳性对照（例如二氮嗪或匹那地尔）和溶剂对照。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： COS-7 细胞 测试浓度： 3-15 nM 孵育时间： 实验结果： IC50 值为 15 nM，Hill 系数为 1.0。 细胞活力检测[2] 细胞类型： 成年兔心肌细胞 测试浓度： 100 µM 孵育时间： 10 分钟 实验结果： 导致 ROS 生成增加 44%（与未处理细胞相比，P<0.001）。 细胞 KATP 通道激活在多种细胞类型中进行评估，包括心肌细胞、平滑肌细胞和神经元细胞。细胞在含有5% CO₂的37°C适宜培养基中培养，并用浓度范围为0.1 nM至10 μM的P-1075处理15-60分钟。使用荧光电压敏感染料（例如DiBAC₄(3)或FLIPR膜电位染料）测量膜电位。或者，可以使用离子选择性电极或荧光钾指示剂（例如PBFI）测量细胞内钾离子水平。使用DCFH-DA或其他荧光探针测量活性氧（ROS）的产生。使用MTT或LDH检测评估细胞活力，以确保化合物浓度无细胞毒性。在心肌细胞中，通过测量动作电位持续时间或收缩功能来评估P-1075诱导的KATP通道激活。每个实验均包含溶剂对照（DMSO）和适当的阳性对照（例如二氮嗪、匹那地尔）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠，缺血30分钟，再灌注2小时[3]
剂量：1μg/kg 给药途径：静脉注射；再灌注2小时后。1微克/千克； 实验结果：与溶媒组相比，梗死面积缩小（41.8%）。 P-1075的体内疗效在缺血再灌注损伤、心肌梗死和其他心血管疾病的动物模型中进行了评估。该化合物以临床前研究确定的剂量进行静脉或腹腔注射给药。在缺血再灌注模型中，动物（例如大鼠或兔）接受冠状动脉闭塞，随后进行再灌注。P-1075 在缺血前或缺血期间给药，并通过 TTC 染色测量梗死面积。心脏功能通过超声心动图或血流动力学测量进行评估。心脏中活性氧（ROS）的产生通过荧光探针或评估氧化应激标志物进行测量。监测该化合物对血压和心率的影响。样本量通常为每组 6-10 只动物。P-1075 也已被用于神经保护模型和其他 KATP 通道发挥作用的疾病模型中。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：231.30。分子式：C12H17N5。CAS号：60559-98-0。别名：P-1075；P1075；PNU-83757；U-83757；N-氰基-N'-(1,1-二甲基丙基)-N''-3-吡啶基胍。IUPAC名称：N-氰基-N'-(1,1-二甲基丙基)-N''-3-吡啶基胍。外观：固体。纯度：通常≥98%。溶解性：溶于DMSO。LogP：2.10878。极性表面积：73.1 Ų。可旋转键：3。储存：粉末在-20°C下可保存长达3年；在4°C下可保存长达2年。运输：室温。 P-1075 是一种强效且选择性的 KATP 通道激活剂，EC50 为 45 nM。它被广泛用于心血管研究，以解析 KATP 介导的信号转导和心肌保护通路。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于P-1075的全面毒理学数据公开。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种KATP通道激活剂，其潜在毒性可能包括低血压、心动过速以及其他由血管舒张和心肌收缩力下降引起的心血管效应。标准毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究（14天和28天）以及遗传毒性筛选（Ames试验、微核试验）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-氰基-2-(2-甲基丁-2-基)-3-(3-吡啶基)胍属于吡啶类化合物。
P-1075 也称为 P1075、PNU-83757、U-83757 和 N-氰基-N'-(1,1-二甲基丙基)-N''-3-吡啶基胍。其 IUPAC 名称为 N-氰基-N'-(1,1-二甲基丙基)-N''-3-吡啶基胍。P-1075 是一种强效且选择性的 SUR2 亚基 KATP 通道激活剂，EC50 为 45 nM。它广泛应用于心血管研究，用于解析 KATP 介导的信号转导、预适应机制和心肌保护通路。 P-1075 还用于评估缺血再灌注和氧化应激条件下靶向 KATP 的治疗策略。该化合物通过开放线粒体 KATP 通道产生活性氧，从而发挥其心脏保护作用。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。P-1075 仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C12H17N5
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|---|---|
| 分子量 |
231.3
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| 精确质量 |
231.148
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| CAS号 |
60559-98-0
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| PubChem CID |
43345
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.07g/cm3
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| 沸点 |
347.6ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
186-187 °C
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| 闪点 |
164.1ºC
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| 折射率 |
1.556
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| LogP |
2.572
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| tPSA |
73.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
312
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HKZNADVVGXKQDL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H17N5/c1-4-12(2,3)17-11(15-9-13)16-10-6-5-7-14-8-10/h5-8H,4H2,1-3H3,(H2,15,16,17)
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| 化学名 |
1-cyano-2-(2-methylbutan-2-yl)-3-pyridin-3-ylguanidine
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| 别名 |
U-83757; PNU-83757; P-1075
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~1080.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3234 mL | 21.6169 mL | 43.2339 mL | |
| 5 mM | 0.8647 mL | 4.3234 mL | 8.6468 mL | |
| 10 mM | 0.4323 mL | 2.1617 mL | 4.3234 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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