| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
p38alpha-IN-4 targets p38α mitogen-activated protein kinase (MAPK), a serine/threonine kinase that plays a critical role in cellular responses to stress and inflammation. The p38 MAPK pathway is activated by various stimuli, including inflammatory cytokines and environmental stress, and regulates the production of pro-inflammatory mediators. p38alpha-IN-4 is a potent and selective inhibitor of p38 MAPK, with an IC50 of 68 nM. By inhibiting p38 MAPK, the compound reduces the production of pro-inflammatory cytokines and may have therapeutic potential in inflammatory diseases.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，p38α-IN-4 是一种强效的 p38 MAPK 抑制剂，IC50 值为 68 nM。其活性通常使用重组 p38 MAPK 和肽底物进行激酶活性测定。该化合物对 p38 MAPK 具有选择性，而对其他激酶则无选择性。这些体外研究证实了该化合物具有强效且选择性的 p38 MAPK 抑制活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
p38 MAPK-IN-1（化合物 4；静脉注射 1 mg/kg，口服 10 mg/kg）以剂量依赖的方式抑制 TNFα 的产生，其 ED50 为 0.5 mg/kg[1]；其半衰期为 7.4 小时，静脉注射清除率为 2.7 mL/min/kg，在雄性 Wistar 大鼠口服给药后，其 Cmax 为 5.3 μM。
体内实验表明，p38α-IN-4 具有稳定的血药浓度、低清除率和良好的生物利用度。它在慢性关节炎模型中表现出优异的疗效。这些结果表明，p38α-IN-4 在效力和药代动力学之间具有合适的平衡，值得进一步研究其在炎症性疾病中的应用。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体的体内实验方案和结果。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定用于检测 p38α-IN-4 对 p38 MAPK 活性的抑制作用。将重组 p38 MAPK 与肽底物和 ATP 在不同浓度的化合物存在下孵育。测定底物中磷酸盐的掺入量，并根据剂量反应曲线确定 IC50 值。p38α-IN-4 的 IC50 值为 68 nM。通过测试该化合物对其他激酶的抑制活性来评估其选择性。
|
| 细胞实验 |
利用体外细胞实验研究p38α-IN-4对p38 MAPK信号通路和炎症的影响。将细胞用该化合物处理后，再用炎症刺激物（如脂多糖（LPS）或TNF-α）刺激。采用ELISA法检测促炎细胞因子（如IL-6和TNF-α）的产生。通过Western blotting法检测p38 MAPK及其下游靶点的磷酸化水平。这些实验证实了该化合物作为p38 MAPK抑制剂的活性。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠[1]
剂量：口服10 mg/kg，静脉注射1 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：口服和静脉注射 实验结果：t1/2为7.4小时，静脉注射清除率为2.7 mL/min/kg，口服Cmax为5.3 μM。已在慢性关节炎模型中进行了p38α-IN-4的体内动物实验。在典型的研究中，将该化合物给予患有诱导性关节炎的动物，并通过测量关节炎症、软骨损伤和骨侵蚀来评估疾病严重程度。评估该化合物减轻疾病严重程度的能力。这些研究为p38α-IN-4的体内疗效提供了证据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
p38α-IN-4 的分子量为 348.35 g/mol，分子式为 C21H14F2N2O，CAS 编号为 1006378-90-0。它是一种固体化合物。建议将粉末储存在 -20°C 的低温环境中。已对其药代动力学性质进行了表征。p38α-IN-4 具有稳定的血药浓度、低清除率和良好的生物利用度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供p38α-IN-4的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。p38α-IN-4是一种p38 MAPK抑制剂，其毒性可能与其对正常组织中p38 MAPK信号通路的影响有关。然而，目前尚未有全面的毒理学研究报道。与所有研究用化学品一样，应遵循标准的实验室安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
p38α-IN-4 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种新型、高效且选择性的 p38α MAPK 抑制剂，属于萘啶 N-氧化物化合物。p38α-IN-4 对 p38 MAPK 的抑制 IC50 为 68 nM，具有稳定的血药浓度、低清除率和良好的生物利用度。在慢性关节炎模型中，它表现出优异的疗效。p38α-IN-4 是研究 p38 MAPK 信号通路和炎症性疾病的重要研究工具。
|
| 分子式 |
C21H14F2N2O
|
|---|---|
| 分子量 |
348.35
|
| 精确质量 |
348.107
|
| CAS号 |
1006378-90-0
|
| PubChem CID |
24899733
|
| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
527.0±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
272.5±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.622
|
| LogP |
2.46
|
| tPSA |
38.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
479
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CC=CC=C1C2=[N+](C=CC3=C(C=CN=C32)C4=C(C=C(C=C4)F)F)[O-]
|
| InChi Key |
BSZQSLWNMVTKJT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H14F2N2O/c1-13-4-2-3-5-15(13)21-20-18(9-11-25(21)26)16(8-10-24-20)17-7-6-14(22)12-19(17)23/h2-12H,1H3
|
| 化学名 |
4-(2,4-difluorophenyl)-8-(2-methylphenyl)-7-oxido-1,7-naphthyridin-7-ium
|
| 别名 |
p38alpha-IN-4 p38alphaIN4 p38alpha IN 4 p38alpha-inhibitor-4 p38 MAP Kinase Inhibitor XI p38alpha inhibitor 4
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~95.41 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8707 mL | 14.3534 mL | 28.7068 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8707 mL | 5.7414 mL | |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4353 mL | 2.8707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
