PA-452

别名: PA 452 PA452PA-452 PA 452

目录号: V9951 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PA452 是一种视黄酸 X 受体 (RXR) 拮抗剂，可以抑制视黄酸 (RA) 对 Th1/Th2 发育的影响。

PA-452 CAS号: 457657-34-0
产品类别: New1

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Comput Sci. 2026, 6:704-717

Cell Biomaterials 2026

Nat Comm 2026, 17(1):3410

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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计算器
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产品描述

PA452 是一种视黄酸 X 受体 (RXR) 拮抗剂，可抑制视黄酸 (RA) 对 Th1/Th2 细胞发育的影响。
PA-452 是一种视黄酸 X 受体 (RXR) 泛拮抗剂。它被用作药理学工具，以确定 RXR 是否在视黄酸 (RA) 对 T 细胞功能分化为 Th1 和 Th2 细胞的直接作用中起关键作用。在该研究中，我们测试了 PA-452 在两个独立的体外 T 细胞分化系统中阻断全反式视黄酸 (all-trans-RA) 对细胞因子产生的影响的能力。结果表明，PA-452 未能消除 RA 的作用，表明 RXR 激活在此过程中并不起重要作用，这与有效的 RAR 拮抗剂形成对比。[1]
PA-452 是一种视黄酸 X 受体 (RXR) 的选择性拮抗剂。它能抑制维甲酸对Th1/Th2细胞发育的影响。PA-452的分子式为C26H37N3O3，分子量为439.59。该化合物是一种研究用化学品，用于研究RXR在免疫调节、细胞分化和其他类视黄醇信号通路中的作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	Retinoic X receptor (RXR) pan-antagonist. No affinity constants (e.g., IC50, Ki, EC50) are reported in this study. [1] PA-452 targets the retinoic X receptor (RXR), a nuclear receptor that forms heterodimers with other nuclear receptors such as the retinoic acid receptor (RAR), peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR), and vitamin D receptor. RXR is involved in the regulation of gene expression in response to retinoids and other ligands. PA-452 acts as a selective antagonist of RXR, blocking the receptor's activation and thereby inhibiting downstream signaling. By suppressing the effect of retinoic acid on Th1/Th2 development, PA-452 modulates immune cell differentiation.
体外研究 (In Vitro)	在正常人尿路上皮细胞 (NHU) 中，PA452（0.01、0.1 和 1 μM）可抑制 RXR [2]。在利用 DKO 小鼠胸腺细胞的体外系统中，浓度高达 1 μM 的 PA-452 未能拮抗 1 nM 全反式维甲酸 (all-trans-RA) 对 Th1/Th2 细胞发育的影响。PA-452 的存在并未阻断 RA 诱导的 IFN-γ 产生抑制或 IL-4 产生增强，这些结果通过抗 CD3 和抗 CD28 抗体再次刺激后进行 ELISA 检测得出。 [1] 在另一个体外系统中，使用来自 DO-11.10 TCR-Tg/RAG-2 缺陷小鼠的纯化幼稚 CD4+ T 细胞，在培养开始 24 小时后加入 PA-452 (1 µM) 和 10 nM 全反式维甲酸 (all-trans-RA)。通过细胞内细胞因子染色和流式细胞术分析确定，PA-452 未能消除全反式维甲酸对 IL-4+ 和 IFN-γ+ 细胞诱导的影响，而 RAR 拮抗剂 LE135 则有效。[1] 在体外，PA-452 抑制维甲酸对 Th1/Th2 发育的影响，抑制辅助性 T 细胞的分化。它在 0.01-1 μM 的浓度下抑制曲格列酮 (TZ) 诱导的正常人上皮 (NHU) 细胞中 CK13 的表达。这些研究证实了PA-452作为RXR拮抗剂的活性及其在细胞模型中调节类视黄醇信号传导的能力。该化合物对RXR相对于其他核受体的选择性使其成为一种有价值的研究工具。
体内研究 (In Vivo)	在体内，PA-452抑制维甲酸对Th1/Th2细胞发育的影响，这对于免疫调节和炎症反应具有重要意义。维甲酸通过维甲酸受体直接作用于T细胞，抑制Th1细胞发育并促进Th2细胞发育。PA-452通过拮抗RXR受体来调节这种免疫调节。目前公开可用的特定动物模型的详细体内疗效数据有限，但现有数据与其作为RXR拮抗剂的作用相符。
酶活实验	在非细胞受体结合实验中，PA-452 与 RXR 的亲和力通过放射性配体竞争结合实验进行评估。将核受体制剂或纯化的 RXR 蛋白与放射性标记的 RXR 配体和不同浓度的 PA-452 孵育。孵育后，分离结合的和游离的放射性配体，并测量放射性。生成竞争曲线以确定 IC50 和 Ki 值。这些实验证实了 PA-452 对 RXR 的选择性拮抗活性。
细胞实验	在胸腺细胞培养实验中，从MHC I类和II类双敲除（DKO）小鼠中分离出CD4⁺CD8⁺胸腺细胞，并用离子霉素和PMA刺激两次。随后，将细胞在含有IL-2、IL-4和IL-12（Th1/Th2条件）的D步骤培养基中培养4天，培养基中还添加了1 nM全反式维甲酸（all-trans-RA）和不同浓度的PA-452（最高浓度为1 µM）。为了评估功能分化，收集细胞，洗涤后用包被于培养板上的CD3和CD28抗体再次刺激48小时。收集培养上清液，并通过ELISA法测定IFN-γ和IL-4的浓度。 [1] 对于初始T细胞培养，从DO-11.10 TCR-Tg/RAG-2缺陷小鼠中纯化的CD4+CD62Lhigh初始T细胞，在IL-12和IL-4存在下，用包被于培养板上的抗CD3和抗CD28抗体进行刺激（Th1/Th2条件）。培养开始24小时后，加入PA-452（1 µM）和/或全反式维甲酸（10 nM）。刺激2天后，将细胞转移至新的培养板，并用IL-2继续扩增4天。总共培养6天后，用离子霉素和PMA再次刺激细胞，并通过流式细胞术检测细胞内IFN-γ和IL-4的表达。[1] PA-452的体外细胞实验包括测量其对RXR介导的基因表达和细胞分化的影响。将表达 RXR 及其异二聚体伴侣的细胞在有或无 RXR 激动剂的情况下用 PA-452 处理，并使用报告基因检测、RT-qPCR 或蛋白质印迹分析来检测下游基因的表达。已证实 PA-452 能够抑制正常人上皮细胞中曲格列酮诱导的 CK13 表达。这些功能性检测证实了其 RXR 拮抗活性。
动物实验	PA-452 已在免疫调节和 Th1/Th2 细胞发育模型中进行了体内动物研究。研究表明，维甲酸可直接作用于 T 细胞，抑制 Th1 细胞发育并促进 Th2 细胞发育。PA-452 通过拮抗 RXR 受体，抑制这些作用并调节 T 细胞分化。在这些研究中，该化合物通常通过腹腔注射或口服途径给药。公开资料中关于具体实验方案和详细数据有限。
药代性质 (ADME/PK)	PA-452 的详细药代动力学性质在公开资料中报道较少。该化合物可溶于 DMSO（36 mg/mL，81.89 mM）和乙醇（4.4 mg/mL，10.01 mM）。体内制剂可使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水配制，浓度为 2 mg/mL（4.55 mM）。粉末的储存条件为 -20°C，可保存 3 年；溶剂保存的 PA-452 可在 -80°C 下保存 1 年。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	公开资料中关于PA-452的毒理学数据有限。作为一种仅供实验室使用的研究化合物，其全面的毒理学研究尚未广泛发表。该化合物不适用于人体，应采取适当的安全预防措施进行操作。其安全性与其他用于临床前研究的化学品一致。
参考文献	[1]. Retinoic acids exert direct effects on T cells to suppress Th1 development and enhance Th2 development via retinoic acid receptors. Int Immunol. 2003 Aug;15(8):1017-25. [2]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma reverses squamous metaplasia and induces transitional differentiation in normal human urothelial cells. Am J Pathol. 2004 May;164(5):1789-98.
其他信息	PA-452 被鉴定为一种特异性 RXR 泛拮抗剂（论文参考文献 31）。它被用于区分 RAR 和 RXR 在维甲酸直接调控 Th1/Th2 细胞发育中的作用。该研究得出结论，由于 PA-452 不能阻断维甲酸的作用，因此 RXR 激活对于这种直接作用并不重要，而 RAR（特别是 RARα 和/或 β）是介导维甲酸对 T 细胞分化作用的关键受体。这一发现与 Stephensen 等人 (2002) 的先前报道相矛盾，后者认为 RXR 激动剂在增强 Th2 细胞发育中发挥作用；作者将这种差异归因于细胞纯度和其他细胞类型的间接影响的潜在差异。[1] PA-452 是一种选择性 RXR 拮抗剂，可抑制维甲酸对 Th1/Th2 细胞发育的影响。 PA-452 可抑制正常人上皮细胞中曲格列酮诱导的 CK13 表达。PA-452 是一种研究用化学品，用于研究 RXR 在免疫调节、细胞分化和类视黄醇信号传导中的作用。它并非获批药物，仅供研究使用。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C26H37N3O3
分子量	439.590286970139
精确质量	439.283
CAS号	457657-34-0
PubChem CID	9803242
外观&性状	White to yellow solid powder
LogP	7.2
tPSA	75.6
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	9
重原子数目	32
分子复杂度/Complexity	615
定义原子立体中心数目	0
SMILES	CCCCCCOC1=CC2C(CCC(C)(C)C=2C=C1N(C1=NC=C(C(=O)O)C=N1)C)(C)C
InChi Key	JJUUTJCZMGZJDZ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C26H37N3O3/c1-7-8-9-10-13-32-22-15-20-19(25(2,3)11-12-26(20,4)5)14-21(22)29(6)24-27-16-18(17-28-24)23(30)31/h14-17H,7-13H2,1-6H3,(H,30,31)
化学名	2-((3-(hexyloxy)-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxylic acid
别名	PA 452 PA452PA-452
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~40 mg/mL (~90.99 mM) Ethanol : ~4.4 mg/mL (~10.01 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~40 mg/mL (~90.99 mM)
Ethanol : ~4.4 mg/mL (~10.01 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2748 mL	11.3742 mL	22.7485 mL
	5 mM	0.4550 mL	2.2748 mL	4.5497 mL
	10 mM	0.2275 mL	1.1374 mL	2.2748 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Ribonuclease protection assay to show synergy between TZ and inhibition of EGFR in the induction of CK13 and CK20 mRNA. A: NHU cells were treated for 24 hours in the presence or absence of TZ (1 μmol/L) and then for 4 days in the presence or absence of medium containing PD153035 (1 μmol/L). Total RNA was extracted and 5 μg was hybridized with 32P-labeled human CK13 and GAPDH riboprobes, electrophoresed, and quantified as described in the Materials and Methods. Band intensity was quantified by means of a phosphorimager and normalized against the GAPDH signal, which was included as an internal standard for loading efficiency. For comparison of relative expression, the cells treated with PD153035 and TZ cells were taken to be 1.0. Representative of three similar experiments. B: NHU cells were treated for 24 hours in the presence of TZ (1 μmol/L). Next, the cells were treated with PD153035 (1 μmol/L) and samples were taken at the times indicated. Controls that omitted PD153035 were included at days 2 and 6 to show the effect of TZ alone. Total RNA was extracted and 5 μg was hybridized with 32P-labeled human CK13, CK14, CK20, and GAPDH riboprobes. The samples were electrophoresed on a 5% polyacrylamide gel. Band intensity was quantified by means of a phosphorimager and normalized as described in A. The maximum level of expression was taken to be 1.0 and all of the other samples were expressed relative to the maximum. Representative of three similar experiments. C: NHU cells were pretreated for 1 hour with or without PA452, HX531, or HX603 at concentrations indicated, before incubation in the presence or absence of TZ and PA452, HX531, or HX603 for 24 hours, as indicated. Next, cells were either treated with or without PD153035 (1 μmol/L) and PA452, HX531, or HX603 for 4 days changing the medium and inhibitors every 2 days. Total RNA was extracted and 5 μg was hybridized to the CK13 riboprobe, electrophoresed, and band intensity was quantified by means of a phosphorimager and normalized as described in A. Expression levels of untreated NHU cells was taken to be 1.0 and all other samples were compared to the untreated cells.[2]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma reverses squamous metaplasia and induces transitional differentiation in normal human urothelial cells. Am J Pathol. 2004 May;164(5):1789-98.