| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Asivatrep targets the transient receptor potential vanilloid type I (TRPV1) receptor. TRPV1 is a non-selective cation channel expressed on sensory neurons that is activated by noxious heat, protons, and capsaicin, playing a key role in pain and itch perception. As a TRPV1 antagonist, Asivatrep blocks the receptor, thereby reducing neuronal excitability and alleviating itch and inflammatory pain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Asivatrep (PAC-14028) 具有治疗特应性皮炎的潜力，因为它能避免皮肤屏障破坏、加速皮肤屏障修复并减轻瘙痒。它能够抑制与特应性皮炎相关的血清 IgE 水平升高、肥大细胞脱颗粒以及表皮炎症细胞浸润[1]。Asivatrep (PAC-14028) 已在多种疾病模型中显示出疗效，例如炎症性疼痛、内脏疼痛和炎症性肠病[2]。体外实验表明，Asivatrep (PAC-14028) 对 TRPV1 受体具有强效且选择性的拮抗作用。它能有效阻断辣椒素或酸诱导的 TRPV1 表达细胞中的钙离子内流。该化合物对 TRPV1 的选择性高于其他瞬时受体电位通道，并且已被证实能够抑制特应性皮炎和痤疮细胞模型中的瘙痒和炎症反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠体内，阿西伐曲普（PAC-14028）的血浆半衰期为2.1小时，而在小型猪体内则稍长，为3.8小时。在小鼠和小型猪体内，10 mg/kg剂量的口服生物利用度分别为52.7%和64.2%。这些结果表明，口服阿西伐曲普（PAC-14028）的吸收相对较好[1]。在亚微摩尔浓度下，阿西伐曲普（PAC-14028）可抑制辣椒素诱导的角质形成细胞钙离子内流。体内实验表明，Asivatrep 对角质形成细胞具有强大的 TRPV1 拮抗活性，能够阻断辣椒素诱导的血流灌注增加，并加速无毛小鼠胶带剥离造成的皮肤屏障损伤的愈合[3]。体内实验还表明，Asivatrep 对多种疾病模型有效，包括内脏疼痛、炎症性肠病和炎症性疼痛。它能够预防屏障损伤，加速皮肤屏障修复，并抑制瘙痒，显示出治疗特应性皮炎的潜力。此外，该化合物还在痤疮模型中进行了评估，并显示出抗炎作用。
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| 酶活实验 |
针对阿西伐特瑞普的特定无细胞结合试验方案包括使用表达重组TRPV1受体的膜进行放射性配体结合试验。通过测量放射性标记的TRPV1配体（例如[³H]树脂毒素）的竞争性置换来确定结合亲和力。在无细胞系统中，通过荧光膜电位测定评估其抑制辣椒素诱导的通道开放的能力，从而验证该化合物的拮抗活性。
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| 细胞实验 |
Asivatrep 的体外细胞活性检测采用表达重组人 TRPV1 受体的细胞系（例如 HEK293-TRPV1 细胞）。细胞经钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4）标记后，用辣椒素或酸诱导 TRPV1 激活。通过荧光法测定 Asivatrep 对钙离子内流的抑制作用，从而确定 IC50 值。该化合物对炎症细胞因子产生的影响则在角质形成细胞或免疫细胞培养物中进行评估。
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| 动物实验 |
Asivatrep 已在多种疾病模型中进行了体内动物研究。在特应性皮炎模型中，通常采用局部或口服给药的方式，评估该化合物对皮肤屏障功能、瘙痒和炎症的影响。在炎症性疼痛模型中，Asivatrep 则用于评估其镇痛效果。这些疾病模型包括内脏疼痛、炎症性肠病和炎症性疼痛。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿西伐特雷普在大鼠体内的血浆半衰期为2.1小时，在小型猪体内为3.8小时。该化合物的分子量为503.50 g/mol，分子式为C23H24F4N4O3S。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），呈固体粉末状。该化合物的药代动力学特性支持其作为局部或全身治疗药物的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于阿西伐特雷普（Asivatrep）的具体毒理学数据并不详尽。该化合物仅供研究使用，未经相关监管部门批准，不得用于人体治疗。作为一种TRPV1拮抗剂，其潜在毒性可能包括对体温调节和疼痛感知的影响，但目前尚无正式的毒理学报告。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PAC-14028 已在研究试验中用于治疗瘙痒症、丘疹脓疱型酒渣鼻和红斑毛细血管扩张型酒渣鼻。
Asivatrep (PAC-14028) 是一种强效且选择性的 TRPV1 拮抗剂，用于治疗瘙痒症、特应性皮炎和痤疮。它已被证实能有效预防皮肤屏障损伤并抑制瘙痒。该化合物对内脏疼痛、炎症性肠病和炎症性疼痛也具有疗效。所提供的资料中未包含临床试验或已批准适应症的数据。 |
| 分子式 |
C21H22F5N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
491.4747
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| 精确质量 |
491.13
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| CAS号 |
1005168-10-4
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| PubChem CID |
56649347
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.544
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| LogP |
3.71
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| tPSA |
96.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
775
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCC1=C(C=CC(=N1)C(F)(F)F)/C=C/C(=O)N[C@H](C)C2=CC(=C(C(=C2)F)NS(=O)(=O)C)F
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| InChi Key |
UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22F5N3O3S/c1-4-5-17-13(6-8-18(28-17)21(24,25)26)7-9-19(30)27-12(2)14-10-15(22)20(16(23)11-14)29-33(3,31)32/h6-12,29H,4-5H2,1-3H3,(H,27,30)/b9-7+/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
(R,E)-N-(1-(3,5-difluoro-4-(methylsulfonamido)phenyl)ethyl)-3-(2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)acrylamide
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| 别名 |
PAC 14028 PAC-14028 PAC14028 Asivatrep
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~101.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0347 mL | 10.1736 mL | 20.3471 mL | |
| 5 mM | 0.4069 mL | 2.0347 mL | 4.0694 mL | |
| 10 mM | 0.2035 mL | 1.0174 mL | 2.0347 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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