| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PAC targets estrogen receptor-alpha (ERalpha) when conjugated to an antibody that targets ERalpha-expressing cells. The compound combines the targeting capability of an antibody with the protein degradation activity of a PROTAC. The PROTAC component recruits an E3 ubiquitin ligase to induce ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of ERalpha. By conjugating the PROTAC to an antibody, PAC achieves targeted delivery to ERalpha-expressing cells, enhancing degradation efficacy and reducing off-target effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
包括PAC Anti-HER2 (Endox-XIAP)在内的HER2抗体显著降低了HER2表达细胞中雌激素受体α (ERα) 的水平，其IC50值为132 ng/mL。PROTAC-抗体偶联物 (PAC) 分子由抗体通过连接子 (L1) 与PROTAC连接而成；PROTAC由蛋白结合基团、连接子 (L2) 和泛素E3连接酶结合基团 (E3LB) 组成。PAC的组成成分将在后续章节中进行解释。这些成分旨在构建具有最佳治疗指数和有效疗效的PAC。1. 抗体 (Ab)：含有针对非抗原抗体的PAC位于细胞表面，而PAC的抗体部分可以靶向表达抗原的细胞，从而将抗原特异性PAC递送至靶细胞内，通常通过内吞作用实现。 PAC 的胞饮作用仍可能发生，但 PROTAC 部分的识别可能导致 PROTAC 部分的细胞内转运靶向性降低。2. 连接子 (L1)：为了构建 PAC，一个或多个 PROTAC 部分 (D) 可以通过“连接子”(L1) 连接到抗体 (Ab) 上，该连接子为双功能或多功能部分。在一些实施例中，可以使用带有反应性功能基团的 L1 来共价连接 PROTAC 和抗体，从而制备 PAC。3. PROTAC(D) [1]。
体外实验表明，与单独的PROTAC相比，PAC与抗体偶联后能更显著地降解ERα。抗体偶联增强了PROTAC向表达ERα细胞的递送，从而更有效地降解靶蛋白。该化合物的活性通常通过基于细胞的检测方法进行评估，例如通过Western印迹或免疫荧光法检测ERα蛋白水平。其靶向降解机制使其成为研究ERα生物学和开发靶向癌症疗法的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PAC的体内研究主要集中于评估其在ERα阳性癌症动物模型中的疗效。作为一种抗体偶联的PROTAC，PAC旨在靶向降解肿瘤组织中的ERα，同时最大限度地减少全身性副作用。抗体偶联增强了药物的肿瘤靶向性和滞留性。需要进一步的体内研究来全面表征其在各种癌症模型中的药代动力学特性、生物利用度和疗效。该化合物代表了一种靶向蛋白降解的新方法。
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| 酶活实验 |
对于体外结合和降解实验，可使用结合实验评估PAC与ERα和E3泛素连接酶的相互作用。表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）可用于测定结合亲和力。在基于细胞的实验中评估该化合物诱导ERα泛素化和降解的能力。ERα蛋白水平通过Western印迹法测定。定量分析抗体偶联的PAC与未偶联的PROTAC相比，其增强的降解效率。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，PAC 在 ERα 阳性细胞系中进行测试，以评估其降解效率和对细胞活力的影响。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的抗体偶联 PAC 或未偶联的 PROTAC 处理。通过蛋白质印迹法或免疫荧光法检测 ERα 蛋白水平。使用标准方法评估细胞活力和增殖情况。通过 qPCR 分析该化合物对 ERα 依赖性基因表达的影响。将抗体偶联 PAC 的增强降解效率与单独使用 PROTAC 进行比较。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，PAC 可以抗体偶联物的形式通过静脉注射给药于荷瘤小鼠。使用 ERα 阳性人类癌细胞系的异种移植模型常用于评估抗肿瘤疗效。典型的给药方案为 1 至 50 mg/kg。定期测量肿瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤中 ERα 蛋白水平。检测药效学标志物和基因表达变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PAC的药代动力学特性受其抗体偶联的影响。由于PAC是由小分子组分和抗体组成的大分子，其分子量为1674.93，因此其在循环中具有较长的半衰期，这是抗体类药物的典型特征。抗体偶联可实现靶向递送并延长药物暴露时间。需要通过对抗体偶联物进行全面的药代动力学研究来确定Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于PAC是一种靶向蛋白降解的研究工具，其毒理学数据有限。作为一种靶向ERα的抗体偶联PROTAC，其毒性取决于正常组织中ERα的表达水平以及抗体的特异性。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、免疫原性以及脱靶降解评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PAC是一种用于靶向蛋白降解研究的实验化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物由ADC连接子和用于抗体偶联的PROTAC组成。与单独的PROTAC相比，PAC偶联抗体后能更有效地降解ERα。
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| 分子式 |
C94H107N13O16
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|---|---|
| 分子量 |
1674.93290352821
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| 精确质量 |
1674.799
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| CAS号 |
2158322-33-7
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| 相关CAS号 |
PROTAC ERα Degrader-1;2417369-94-7
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| PubChem CID |
132144829
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
10.2
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| tPSA |
381
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
43
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| 重原子数目 |
123
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| 分子复杂度/Complexity |
3550
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C(C1C=CC(C(=O)NCCOCCOCC(=O)N(C)CCOC2C=CC(C(C3C=CC(OCC4C=CC(NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN5C(C=CC5=O)=O)=CC=4)=CC=3)=C(C3C=CC=CC=3)CC)=CC=2)=CC=1)(N1[C@H]([C@@H](C(=O)N(CC2=C(C=CC3C=CC=CC2=3)OC)C2=CC=C(C#N)C=C12)NC(=O)[C@H](C)NC)C)=O
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| InChi Key |
AAGUYPGVVXJDLD-GGHCKNFKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C94H107N13O16/c1-9-74(65-19-12-10-13-20-65)85(68-34-41-73(42-35-68)123-58-63-25-37-71(38-26-63)100-90(114)77(23-18-47-99-94(96)118)101-91(115)86(60(2)3)102-81(108)24-14-11-17-49-105-82(109)45-46-83(105)110)67-32-39-72(40-33-67)122-52-50-104(7)84(111)59-121-54-53-120-51-48-98-89(113)69-28-30-70(31-29-69)92(116)107-62(5)87(103-88(112)61(4)97-6)93(117)106(78-43-27-64(56-95)55-79(78)107)57-76-75-22-16-15-21-66(75)36-44-80(76)119-8/h10,12-13,15-16,19-22,25-46,55,60-62,77,86-87,97H,9,11,14,17-18,23-24,47-54,57-59H2,1-8H3,(H,98,113)(H,100,114)(H,101,115)(H,102,108)(H,103,112)(H3,96,99,118)/b85-74+/t61-,62-,77-,86-,87-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[2-[2-[2-[2-[4-[(Z)-1-[4-[[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]ethyl-methylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethyl]-4-[(3S,4S)-7-cyano-1-[(2-methoxynaphthalen-1-yl)methyl]-4-methyl-3-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]-2-oxo-3,4-dihydro-1,5-benzodiazepine-5-carbonyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~70 mg/mL (~41.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (1.49 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.75 mg/mL (1.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 17.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5970 mL | 2.9852 mL | 5.9704 mL | |
| 5 mM | 0.1194 mL | 0.5970 mL | 1.1941 mL | |
| 10 mM | 0.0597 mL | 0.2985 mL | 0.5970 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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