| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protein disulfide isomerase (PDI). PACMA 31 is an irreversible, orally active inhibitor of PDI with an IC50 of 10 μM. PDI is a multifunctional enzyme that catalyzes the formation, reduction, and isomerization of disulfide bonds in proteins, playing a critical role in protein folding and quality control in the endoplasmic reticulum. PDI is also involved in various cellular processes, including apoptosis, cell adhesion, and cancer progression. PACMA 31 covalently binds to PDI's active-site cysteines, inhibiting reductase/isomerase activity in a dose- and time-dependent manner. By inhibiting PDI, PACMA 31 modulates cellular stress responses, redox balance, and protein quality control mechanisms. The compound significantly suppresses ovarian tumor growth and exhibits tumor targeting ability. PACMA 31 is used in skin and cosmetic research to study cellular stress responses, redox balance, and protein quality control mechanisms relevant to skin aging, oxidative stress, and barrier maintenance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PACMA 31（0-10 μM；24 小时）以剂量依赖的方式显著抑制 OVCAR-8 细胞克隆形成 [1]。
PACMA 31 是一种不可逆的 PDI 抑制剂，IC50 为 10 μM。该化合物与 PDI 活性位点的半胱氨酸残基共价结合，以剂量和时间依赖的方式抑制还原酶/异构酶活性。通过抑制 PDI，PACMA 31 可以调节细胞应激反应、氧化还原平衡和蛋白质质量控制机制。该化合物显著抑制卵巢肿瘤生长，并具有肿瘤靶向能力。PACMA 31 的不可逆作用机制使其区别于可逆的 PDI 抑制剂，并可能导致靶点抑制作用的延长。该化合物被用于皮肤和化妆品研究，以研究与皮肤衰老、氧化应激和屏障维持相关的细胞应激反应、氧化还原平衡和蛋白质质量控制机制。 PACMA 31 也用于癌症研究，以研究 PDI 在肿瘤生长和转移中的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人肿瘤细胞异种移植模型中，PACMA 31（20–200 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续62天）可抑制肿瘤生长[1]。
PACMA 31是一种口服有效的PDI抑制剂，其抗肿瘤作用已在体内得到研究。该化合物可显著抑制卵巢肿瘤生长，并具有肿瘤靶向能力。PACMA 31通过抑制PDI，调节细胞应激反应、氧化还原平衡和蛋白质质量控制机制，从而减少肿瘤生长并增加细胞凋亡。该化合物的口服生物利用度使其适用于体内研究。PACMA 31还因其对与皮肤老化、氧化应激和屏障维持相关的细胞应激反应、氧化还原平衡和蛋白质质量控制机制的影响，在皮肤和化妆品研究中进行了评估。公开资料中关于其详细的体内药代动力学和药效学数据有限。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 酶活实验 |
PDI还原酶活性测定采用重组PDI酶和底物（例如胰岛素或RNase）。将酶与底物在DTT或其他还原剂存在下孵育。胰岛素或RNase的还原会导致沉淀或活性变化，可通过分光光度法测定。将PACMA 31在DMSO中进行系列稀释，并加入反应混合物中以测定IC50值。通过预孵育和洗脱实验证实该化合物的不可逆机制。或者，可以使用含有二硫键的肽底物，通过测量正确异构体的生成来评估PDI异构酶活性。每个浓度均进行重复测试，并通过非线性回归分析计算IC50值。设置适当的阳性对照（例如，已知的PDI抑制剂）和溶剂对照以验证测定结果。
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| 细胞实验 |
在多种癌细胞系和其他细胞类型中评估细胞PDI抑制作用。将细胞在含有5% CO₂的37°C适宜培养基中培养，并用浓度范围为0.1至50 μM的PACMA 31处理24-72小时。使用相同的底物法测定还原酶或异构酶活性来评估细胞裂解液中的PDI活性。通过Western blotting或评估需要正确形成二硫键的特定蛋白质的活性来评估蛋白质二硫键的形成和折叠。使用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖。通过Annexin V/PI染色、caspase-3/7活性测定和PARP裂解Western blotting评估细胞凋亡。通过测量GRP78/BiP、CHOP和XBP1剪接等标志物来评估细胞应激反应（例如内质网应激）。每个实验都包括载体对照（DMSO）和适当的阳性对照，以验证检测系统。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 无胸腺小鼠（携带 OVCAR-8 细胞）[1]
剂量： 20-200 mg/kg 给药途径： 前 3 周每日腹腔注射 (ip)，治疗周期为 5 天，停药 2 天，然后 7 天。剂量逐渐增加至 40 mg/kg/天；口服给药（PO），初始剂量为20 mg/kg/天，逐渐增加至20 mg/kg/天，持续3天，然后以200 mg/kg/天的剂量口服给药，持续32天，剂量范围从20 mg/kg到200 mg/kg。 实验结果：与对照组相比，腹腔注射（ip）或口服PACMA 31在第62天分别显著抑制了肿瘤生长85%和65%。 在小鼠异种移植模型中，使用卵巢癌细胞系和其他肿瘤类型评估了PACMA 31的体内疗效。将肿瘤细胞皮下或原位移植到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小时，将小鼠随机分为治疗组和对照组。根据临床前研究确定的剂量口服PACMA 31。通过游标卡尺测量或生物发光成像监测肿瘤生长。研究结束时，采集肿瘤组织进行组织病理学分析、免疫组织化学分析（Ki67用于检测增殖，cleaved caspase-3用于检测凋亡）和生化分析（PDI活性、蛋白质折叠标志物）。研究期间持续监测体重和临床症状，以评估耐受性。每组样本量通常为6-10只动物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：430.47。分子式：C21H22N2O6S。CAS号：1401089-31-3。IUPAC名称：N-(2,4-二甲氧基苯基)-N-(1-氧代-2-丙炔-1-基)-2-(2-噻吩基)甘氨酰甘氨酸乙酯。别名：PACMA 31；PACMA-31。外观：固体。纯度：通常>99%。溶解性：溶于DMSO（43.05 mg/mL）。储存：粉末在-20°C下可保存长达3年；在4°C下可保存长达2年；溶剂在-80°C下可保存长达6个月；在-20°C下可保存长达1个月。PACMA 31是一种不可逆的口服活性PDI抑制剂，IC50为10 μM。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PACMA 31的公开毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种PDI抑制剂，其潜在毒性可能包括影响内质网中的蛋白质折叠和质量控制，进而影响多种细胞功能。标准毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究（14天和28天）以及遗传毒性筛选（Ames试验、微核试验）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PACMA 31 又称 PACMA-31，其 IUPAC 名称为 N-(2,4-二甲氧基苯基)-N-(1-氧代-2-丙炔-1-基)-2-(2-噻吩基)甘氨酰甘氨酸乙酯。PACMA 31 是一种不可逆的口服活性蛋白二硫键异构酶 (PDI) 抑制剂，IC50 值为 10 μM。该化合物与 PDI 活性位点的半胱氨酸残基共价结合，以剂量和时间依赖的方式抑制还原酶/异构酶活性。PACMA 31 可显著抑制卵巢肿瘤生长，并具有肿瘤靶向性。该化合物用于皮肤和化妆品研究，以研究与皮肤老化、氧化应激和屏障维持相关的细胞应激反应、氧化还原平衡和蛋白质质量控制机制。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。PACMA 31 仅供研究使用。
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| 分子式 |
C21H22N2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
430.475
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| 精确质量 |
430.119
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| CAS号 |
1401089-31-3
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| PubChem CID |
66555902
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.592
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
663
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AHOOZADJPNUFOQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N2O6S/c1-5-18(24)23(15-10-9-14(27-3)12-16(15)28-4)20(17-8-7-11-30-17)21(26)22-13-19(25)29-6-2/h1,7-12,20H,6,13H2,2-4H3,(H,22,26)
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| 化学名 |
ethyl 2-[[2-(2,4-dimethoxy-N-prop-2-ynoylanilino)-2-thiophen-2-ylacetyl]amino]acetate
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| 别名 |
PACMA31 PACMA-31 PACMA 31
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~232.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3230 mL | 11.6149 mL | 23.2299 mL | |
| 5 mM | 0.4646 mL | 2.3230 mL | 4.6460 mL | |
| 10 mM | 0.2323 mL | 1.1615 mL | 2.3230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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