| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pagoclone acts as a ligand at the benzodiazepine binding site of the GABAA receptor. It binds primarily to GABAA receptors containing α1, α2, α3, or α5 subunits. Pagoclone is a partial agonist at α1-, α2-, and α5-containing receptors and a full agonist at receptors containing the α3 subunit. This receptor subtype selectivity is responsible for its anxiolytic effects with a potentially reduced sedative profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
goclone 对含有 α1、α2、α3 或 α5 亚基的重组人 GABAA 受体具有高亲和力，且亲和力相近（Ki = 0.7-9.1 nM）。pagoclone 对所有四种地西泮敏感的 GABAA 受体亚型均具有强效激动剂活性，EC50 值为 3.1-6.6 nM [1]。
pagoclone 对含有 α1、α2、α3 或 α5 亚基的重组人 GABAA 受体表现出高亲和力，且亲和力相近（Ki 值 = 0.7-9.1 nM）。它对所有四种地西泮敏感的 GABAA 受体亚型均表现出显著的激动剂活性，EC50 值范围为 3.1 至 6.6 nM。这些体外结合数据证实了其与 GABAA 受体复合物的强效且亚型选择性相互作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在所有三个测试剂量（0.3、1 和 3 mg/kg，口服）下，戈克隆均显著降低了总步行距离，但同时也表现出明显的抗焦虑样作用。与对照组相比，使用帕戈克隆（3 mg/kg，口服）时，手臂开放时间呈剂量依赖性增加。在反应敏感性测试中，帕戈克隆（1、3 或 10 mg/kg）降低了累积链拉反应。血浆中帕戈克隆的浓度呈剂量依赖性和非线性关系，分别为 0.4±0.1、1.1±0.2 和 2.2±0.2 ng/mL。在大鼠中，使用戈克隆（0.3、1 或 3 mg/kg）可观察到剂量依赖性的运动活性降低[1]。帕戈克隆（3 mg/kg，口服）在动物模型中产生显著的抗焦虑样活性。口服剂量为 0.3、1 和 3 mg/kg 时，该化合物可显著减少总运动距离，表明其具有运动抑制作用。在高架十字迷宫实验中，该化合物可剂量依赖性地增加小鼠在开放臂上的停留时间。在反应敏感性实验中，帕戈克隆（1、3 或 10 mg/kg）可降低累积拉链反应。血浆浓度呈剂量依赖性，但并非线性关系（在所测试的剂量下分别为 0.4±0.1、1.1±0.2 和 2.2±0.2 ng/mL）。
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| 酶活实验 |
体外受体结合实验采用在合适的细胞系中表达的重组人GABAA受体进行。将膜制备物与放射性标记的配体（例如[³H]氟马西尼或[³H]Ro15-1788）在苯二氮卓类药物结合位点孵育，并加入不同浓度的帕戈克隆。使用过量的未标记配体测定非特异性结合。孵育通常在室温下进行60-90分钟，然后通过玻璃纤维滤膜快速过滤。结合的放射性通过液体闪烁计数法测定。使用相应的软件，根据竞争性结合曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞功能分析中，使用表达特定亚基组成（α1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2 或 α5β3γ2）的重组人GABAA受体的细胞。将细胞加载膜电位敏感染料或钙敏感荧光指示剂。加入不同浓度的帕戈克隆（通常为0.01-1000 nM），并使用荧光酶标仪测量荧光强度的变化来评估受体激活情况。激动剂活性的EC50值由浓度-反应曲线确定。数据以完全激动剂（如地西泮或GABA）引起的最大反应进行标准化。
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| 动物实验 |
本研究采用成年雄性PVG大鼠（250-300 g，每组n=12）进行体内动物实验，包括大鼠拉链试验（一种镇静试验）。禁食大鼠接受60秒随机概率间隔强化训练。训练结束后，大鼠分别口服帕戈克隆（0.3、1或3 mg/kg）或赋形剂（0.5%甲基纤维素）。记录累积拉链反应作为镇静作用的指标。此外，采用高架十字迷宫试验评估抗焦虑活性，测量大鼠在开放臂停留的时间和总运动距离。运动活性则在开放场装置中进行监测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
帕戈克隆口服给药，其血浆浓度呈剂量依赖性但非线性变化。该化合物可溶于DMSO（10 mg/mL，24.52 mM），用于体外制剂。体内给药时，可配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水的混悬液（1 mg/mL，2.45 mM），或配制成10% DMSO + 90%玉米油的澄清溶液（≥1 mg/mL）。现有文献尚未充分阐明其半衰期和详细的代谢途径。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于帕戈克隆（Pagoclone）的具体毒性数据并不详尽。作为一种GABAA受体调节剂，它预计与其他环吡咯酮类化合物具有一些相似的药理学特性。该化合物从未商业化，这可能表明其研发因疗效、安全性或商业方面的考虑而终止。标准的临床前毒理学研究通常包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性的评估，但现有参考文献中并未提供具体结果。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
帕戈克隆是一种环吡咯烷酮类抗焦虑药，与佐匹克隆等其他更知名的药物属于同一类。它属于一类相对较新的药物——非苯二氮卓类药物——这类药物与老一代苯二氮卓类药物疗效相似，但化学结构显著不同。适应症：用于治疗惊恐障碍和焦虑症。作用机制：帕戈克隆是一种亚型选择性药物，主要与GABAA受体的α2/α3亚型结合，这是此类药物发挥抗焦虑作用的主要机制。它对α1亚型（可引起镇静和记忆丧失）的疗效相对较弱。药效学：帕戈克隆最初是作为一种抗焦虑药开发的，但从未上市。它是脑内GABAA受体的部分激动剂。与佐匹克隆不同，帕戈克隆在低剂量下即可产生抗焦虑作用，且镇静或遗忘作用极小或无。帕戈克隆最初是作为一种抗焦虑药物开发的，但从未上市。它属于非苯二氮卓类抗焦虑药，这类药物与苯二氮卓类药物作用相似，但化学结构不同。该化合物作为GABAA受体的部分激动剂，具有独特的活性特征，特别是其对含α3亚基受体的完全激动作用和对含α1亚基受体的部分激动作用，旨在提供抗焦虑疗效的同时，降低镇静作用和依赖性。临床开发最终终止。目前没有关于其获批上市或正在进行的临床试验的报道。
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| 分子式 |
C23H22CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
407.898
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| 精确质量 |
407.14
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| CAS号 |
133737-32-3
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| PubChem CID |
131664
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.273g/cm3
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| 沸点 |
582.1ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
305.9ºC
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| 蒸汽压 |
1.53E-13mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
5.445
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| tPSA |
63.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
613
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HIUPRQPBWVEQJJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22ClN3O2/c1-14(2)7-10-16(28)13-19-17-5-3-4-6-18(17)23(29)27(19)21-12-9-15-8-11-20(24)25-22(15)26-21/h3-6,8-9,11-12,14,19H,7,10,13H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-(7-chloro-1,8-naphthyridin-2-yl)-3-(5-methyl-2-oxohexyl)-3H-isoindol-1-one
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| 别名 |
IP-456; CI-1043; Pagoclone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~24.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (2.45 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4516 mL | 12.2579 mL | 24.5158 mL | |
| 5 mM | 0.4903 mL | 2.4516 mL | 4.9032 mL | |
| 10 mM | 0.2452 mL | 1.2258 mL | 2.4516 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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