HDAC; HIV-1
Panobinostat (LBH589) is a pan-inhibitor of histone deacetylases (HDACs), targeting class I (HDAC1, HDAC2, HDAC3) and class II (HDAC6, HDAC8) isoforms. For class I HDACs: IC50 = 10 nM (HDAC1), 6 nM (HDAC2), 23 nM (HDAC3); for class II HDACs: IC50 = 19 nM (HDAC6), 48 nM (HDAC8) [4]
- Panobinostat (LBH589) inhibits recombinant HDAC isoforms with IC50 values: 8 nM (HDAC1), 5 nM (HDAC2), 20 nM (HDAC3), 17 nM (HDAC6), 45 nM (HDAC8) [2]
- Panobinostat (LBH589) suppresses HDAC activity in multiple myeloma (MM) cell lysates, with IC50 = 4.2 nM for total HDAC inhibition in U266 cells [1]

体外活性：LBH589 以时间和剂量依赖性方式诱导 MOLT-4 和 Reh 细胞凋亡。此外，LBH589 在 MOLT-4 中比在 Reh 细胞中更有效。 LBH589 在 48 小时内以剂量依赖性方式显着阻止 MOLT-4 和 Reh 细胞的生长。与对照细胞相比，LBH589 处理导致细胞周期 G2/M 期细胞数量增加 2 至 3 倍。 LBH589 与诱导组蛋白 H3K9 和组蛋白 H4K8 乙酰化以及以剂量依赖性方式降低 c-Myc 表达水平相关。 LBH589 治疗还增加了 p21 表达水平。在 Reh 细胞中以最低剂量 (10 nM) 初始增加后，LBH589 治疗还会降低 c-Myc 水平。此外，LBH589 还能显着提高促凋亡和 DNA 修复基因的 mRNA 水平。 LBH589 诱导 GADD45G 启动子处乙酰化组蛋白 H3 和 H4 水平增加。此外，LBH589 还能抑制非小细胞肺癌细胞系（例如人 H1299、L55 和 A549，IC50 分别为 5 nM、11 nM 和 30 nM）、间皮瘤（例如人 OK-6 和 Ok-5）的生长。 IC50 分别为 5 nM 和 7 nM）和小细胞肺癌细胞系（例如人 RG-1 和 LD-T，IC50 分别为 4 nM 和 5 nM）。激酶测定：Panobinostat 是一种非选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂。细胞测定：使用膜联蛋白 V-FITC 细胞凋亡检测试剂盒 I，用膜联蛋白 V 和碘化丙啶对未处理和 LBH589 处理的细胞 [人 Ph-急性淋巴细胞白血病 MOLT-4（T 细胞）和 Reh（前 B 细胞）] 进行染色。通过流式细胞术测定凋亡细胞和非存活细胞的百分比。使用 CyAn ADP 紫细胞计数器收集至少 5 × 104 个细胞。计算细胞凋亡百分比时考虑所有膜联蛋白 V 阳性细胞加上膜联蛋白 V/PI 阳性细胞；考虑所有膜联蛋白 V 阳性细胞加上 PI 阳性细胞以及膜联蛋白 V/PI 阳性细胞，计算细胞活力损失百分比。

---

血液系统肿瘤抗增殖活性：用帕比司他（Panobinostat, LBH589） （0.1–100 nM）处理MM细胞系（U266、RPMI 8226、MM.1S），可诱导剂量依赖性生长抑制，IC50值分别为1.2 nM（U266）、2.5 nM（RPMI 8226）、3.8 nM（MM.1S）；处理急性髓系白血病（AML）细胞系（HL-60、THP-1），IC50值分别为8.5 nM（HL-60）、7.2 nM（THP-1）。在5 nM浓度下，U266细胞中组蛋白H3（Lys9/14）和α-微管蛋白（HDAC6标志物）的乙酰化水平分别升高3.5倍和2.8倍（蛋白质印迹法检测）；同时可诱导caspase-3/7活化（较对照升高4.2倍）和凋亡（10 nM浓度处理48 h后，凋亡细胞比例达40%–60%）[1]
- 实体瘤抗增殖活性：在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（A549、H1299）中，帕比司他（Panobinostat, LBH589） （0.5–50 nM）抑制增殖，IC50值分别为3.8 nM（A549）、5.2 nM（H1299）。10 nM浓度下，A549和H1299细胞的克隆形成能力分别降低70%和65%（较对照）。5 nM浓度下，p21WAF1/CIP1蛋白表达升高2.3倍，cyclin D1蛋白表达降低0.4倍，导致细胞G1期阻滞（G1期细胞比例达35%，对照为22%）[2]
- 与伊马替尼在CML中的协同作用：在慢性髓系白血病（CML）细胞系（K562、KCL22）中，帕比司他（Panobinostat, LBH589） （0.2–20 nM）诱导凋亡：5 nM浓度处理72 h后，K562和KCL22细胞的凋亡比例分别为35%和40%（对照为5%）。与1 μM伊马替尼联合使用时，K562细胞的凋亡比例提升至60%（伊马替尼单药组为25%）[4]
- 黑色素瘤细胞活性：在A375和SK-MEL-28黑色素瘤细胞系中，帕比司他（Panobinostat, LBH589） （0.1–20 nM）抑制增殖，IC50值分别为2.1 nM（A375）、3.3 nM（SK-MEL-28）。5 nM浓度下，乙酰化组蛋白H4水平升高3.1倍，并诱导G2/M期阻滞（G2/M期细胞比例达45%，对照为18%）[5]

在肺癌和间皮瘤动物模型中，LBH589 显着降低肿瘤生长 62%。 LBH589 对于免疫功能正常的小鼠和严重联合免疫缺陷小鼠同样有效，这表明 LBH589 对肿瘤生长的抑制并非由于直接的免疫作用。每日 LBH589，每周 5 天以 20 mg/kg 腹腔注射，导致生长平均下降 70%。与相应的对照肿瘤相比，LBH589导致H526衍生的肿瘤减少53%，BK-T衍生的肿瘤减少81%，RG-1衍生的肿瘤减少76%，以及BK-T衍生的肿瘤减少70%。 H69衍生的肿瘤。与在相同条件和剂量下治疗的 NSCLC 和内观衍生异种移植肿瘤中缺乏肿瘤消退迹象相反，LBH589 导致 SCLC 衍生肿瘤和 RG-1 衍生肿瘤的肿瘤显着消退。

---

MM异种移植模型：对携带U266皮下肿瘤的裸鼠（雌性，6–8周龄），给予帕比司他（Panobinostat, LBH589） （20 mg/kg，口服，每日1次）处理21天。治疗组肿瘤体积为350 mm³，对照组为850 mm³（P<0.01）。肿瘤组织中乙酰化组蛋白H3（升高2.9倍）和乙酰化α-微管蛋白（升高2.4倍）水平较对照显著增加，且无明显体重下降（≤5%）[1]
- NSCLC异种移植模型：对携带A549皮下肿瘤的BALB/c裸鼠（雄性，7周龄），给予帕比司他（Panobinostat, LBH589） （10 mg/kg，腹腔注射，每周2次）处理4周。治疗组肿瘤重量为0.4 g，对照组为0.9 g（P<0.001）。免疫组化显示肿瘤组织中p21WAF1/CIP1表达升高3.2倍，Ki-67（增殖标志物）表达降低0.5倍[2]
- CML异种移植模型：对静脉注射K562细胞的NOD/SCID小鼠（雌性，8周龄），给予帕比司他（Panobinostat, LBH589） （15 mg/kg，口服，每日1次）处理14天。治疗组肿瘤体积为500 mm³，对照组为900 mm³（P<0.05）。与50 mg/kg伊马替尼（口服，每日1次）联合使用时，肿瘤体积进一步降至280 mm³（较单药组P<0.01）[4]
- 黑色素瘤异种移植模型：对携带A375皮下肿瘤的裸鼠（雌性，6周龄），给予帕比司他（Panobinostat, LBH589） （8 mg/kg，口服，每日1次）处理18天。肿瘤生长抑制率达62%（较对照），且无死亡或严重毒性[5]

Panobinostat 是一种非选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂。

---

重组HDAC抑制实验：将纯化的HDAC亚型（HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8）与荧光底物（Boc-Lys(Ac)-AMC）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、137 mM NaCl、2.7 mM KCl、1 mM MgCl2）中于37°C孵育30分钟。加入帕比司他（Panobinostat, LBH589） （0.1–1000 nM）后继续孵育60分钟，用曲古抑菌素A+胰蛋白酶终止反应，检测荧光强度（激发光360 nm/发射光460 nm）。通过四参数逻辑模型计算IC50值[4]
- 细胞裂解液HDAC实验：将U266细胞用RIPA缓冲液裂解，取50 μg裂解液与实验缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.5、100 mM KCl、1 mM DTT）+荧光底物混合，加入帕比司他（Panobinostat, LBH589） （0.5–50 nM）后于37°C孵育2小时。用终止液终止反应并检测荧光强度，计算HDAC活性抑制率（相对于无药裂解液）[1]

annexin V-FITC 细胞凋亡检测试剂盒用于对未经处理和 LBH589 处理的人 Ph-急性淋巴细胞白血病 MOLT-4（T 细胞）和 Reh（前 B 细胞）细胞进行染色。我。流式细胞术用于计算非存活细胞和凋亡细胞的百分比。使用 CyAn ADP 紫细胞计数器，至少获得 5 × 10⁴ 细胞。通过将所有膜联蛋白 V 阳性、PI 阳性和膜联蛋白 V/PI 阳性细胞加在一起来确定细胞凋亡和细胞活力的百分比。此外，通过将所有膜联蛋白 V 阳性、PI 阳性细胞加在一起来计算细胞活力的百分比。阳性细胞和膜联蛋白 V/PI 阳性细胞。

---

MTT增殖实验：将癌细胞（U266、A549、K562、A375）接种于96孔板（5×10³细胞/孔），过夜孵育后加入帕比司他（Panobinostat, LBH589） （0.1–100 nM），继续培养72小时。加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL/孔）孵育4小时，用DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度。细胞存活率（%）=（处理组吸光度/对照组吸光度）×100，通过GraphPad Prism计算IC50[1,2,4,5]
- 蛋白质印迹实验：用帕比司他（Panobinostat, LBH589） （5–10 nM）处理细胞24小时后，用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞。取30 μg蛋白进行SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜，用5%脱脂牛奶封闭1小时。膜与一抗（抗乙酰化组蛋白H3、抗乙酰化α-微管蛋白、抗p21WAF1/CIP1、抗cyclin D1）于4°C孵育过夜，再与HRP标记的二抗室温孵育1小时。通过ECL显色观察条带，用ImageJ定量条带强度[1,2,4]
- Annexin V-FITC/PI凋亡实验：用帕比司他（Panobinostat, LBH589） （2–10 nM）处理细胞48小时后，收集细胞并用PBS洗涤，重悬于结合缓冲液中。加入Annexin V-FITC（5 μL）和PI（10 μL），避光孵育15分钟，通过流式细胞仪分析凋亡细胞（Annexin V+/PI-或Annexin V+/PI+）[4,5]
- 克隆形成实验：将A549/H1299细胞接种于6孔板（2×10³细胞/孔），24小时后加入帕比司他（Panobinostat, LBH589） （1–10 nM），培养14天。用甲醇固定克隆，结晶紫染色后计数。克隆抑制率（%）=（1–处理组克隆数/对照组克隆数）×100[2]

将AE17和TC-1癌细胞（1×10⁶个细胞）注射到SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠和成年雌性C57Bl/6小鼠的侧腹部。然后将其他细胞注射到SCID小鼠的侧腹部，但这次注射时使用了基质胶：M30（10×10⁶个细胞）、A549（5×10⁶个细胞）、H69（2.5×10⁶个细胞）、BK-T（6.5×10⁶个细胞）、H526（10×10⁶个细胞）和RG1（10×10⁶个细胞）。在整个实验过程中，当肿瘤体积达到 100–500 mm³ 时，以 5 天用药、2 天停药的方案，腹腔注射帕比司他（10–20 mg/kg）。对照组小鼠腹腔注射 5% 葡萄糖溶液。每个肿瘤至少每周进行两次卡尺测量。携带 H69 肿瘤的 SCID 小鼠接受帕比司他治疗，以评估联合疗法对小细胞肺癌 (SCLC) 衍生肿瘤的影响。

---

MM 异种移植方案：将 5×10⁶ 个 U266 细胞（1:1 PBS/基质胶，100 μL）皮下注射到 6–8 周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分组（每组 n=6）：一组为载体组（0.5% 甲基纤维素，口服，每日一次），另一组为帕比司他（LBH589）（20 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素，口服，每日一次）。治疗持续 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）；每周记录一次体重。处死小鼠，切除肿瘤进行蛋白质印迹分析。[1]
- 非小细胞肺癌异种移植模型：将 1×10⁷ 个 A549 细胞（100 μL PBS/基质胶）皮下注射到 7 周龄雄性 BALB/c 裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，将小鼠分组（每组 n=5）：一组接受载体处理（PBS + 0.1% DMSO，腹腔注射，每周两次），另一组接受帕比司他（LBH589）（10 mg/kg，溶于 PBS + 0.1% DMSO，腹腔注射，每周两次）。治疗持续 4 周。处死小鼠，称量肿瘤重量并进行免疫组织化学染色 [2]
- CML 异种移植方案：将 2×10⁶ 个 K562 细胞静脉注射到 8 周龄的雌性 NOD/SCID 小鼠体内。 7天后，将小鼠分组（每组n=5）：载体组（0.2% Tween 80 PBS溶液，每日口服）、帕比司他（LBH589）组（15 mg/kg，溶于0.2% Tween 80 PBS溶液，每日口服）和联合用药组（15 mg/kg帕比司他（LBH589）+ 50 mg/kg伊马替尼，每日口服）。治疗持续14天。监测肿瘤体积，并切除肿瘤进行分析[4]
- 黑色素瘤异种移植方案：将3×10⁶个A375细胞（100 μL PBS/基质胶）皮下注射到6周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 80 mm³ 时，将小鼠分组（每组 n=6）：一组为载体组（0.5% 甲基纤维素，每日口服），另一组为帕比司他（LBH589）（8 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素，每日口服）。治疗持续 18 天。每 2 天测量一次肿瘤体积；每周记录一次体重 [5]

吸收、分布和排泄
服用20 mg帕比司他后，吸收迅速，2小时即可达到最大吸收量。

---

代谢/代谢物
帕比司他广泛代谢为77种代谢物。尿液和粪便中回收的未代谢帕比司他分别为2%和3%。帕比司他的主要代谢途径包括还原、水解、氧化和葡萄糖醛酸化。 CYP 和非 CYP 酶在代谢中发挥重要作用，CYP2D6 和 CYP2C19 的作用较小。

---

生物半衰期
30 小时

---

大鼠药代动力学特征：口服帕比司他 (LBH589) (10 mg/kg) 显示口服生物利用度 = 25%，Cmax = 80 ng/mL (Tmax = 1.5 小时)，末端 t1/2 = 4.2 小时，AUC0-24h = 350 ng·h/mL。静脉注射（5 mg/kg）显示 Cmax = 220 ng/mL，t1/2 = 3.8 h，AUC0-∞ = 480 ng·h/mL [3]
- 小鼠药代动力学特征：口服帕比司他 (LBH589) (15 mg/kg) 显示口服生物利用度 = 18%，Cmax = 65 ng/mL (Tmax = 2 h)，t1/2 = 3.5 h，AUC0-24h = 290 ng·h/mL [4]
- 血浆蛋白结合率：帕比司他 (LBH589) 与人血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率为 98% [3]
- 代谢：在人肝微粒体中，帕比司他 (LBH589) 由 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢； CYP1A2、CYP2C9 或 CYP2C19 对其代谢无明显作用 [3]

肝毒性
大多数帕比司他临床试验未报告治疗期间血清酶升高的发生率，且通常与其他可引起血清ALT和AST升高的抗肿瘤药物联合使用。在帕比司他与安慰剂联合硼替佐米和地塞米松的大型对照试验中，帕比司他组（31%）和安慰剂组（38%）ALT升高的发生率相似，且ALT值超过正常值上限5倍的情况并不常见（分别为1.8%和1.3%）。此外，尚未有帕比司他治疗相关的临床明显肝损伤伴黄疸的报道。因此，帕比司他似乎肝毒性很小，帕比司他引起的肝损伤即使发生也应该非常罕见。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

---

大鼠重复给药毒性：连续28天口服帕比司他（LBH589）（10–30 mg/kg/天）显示，无观察到不良反应剂量（NOAEL）为20 mg/kg/天。在30 mg/kg/天的剂量下，观察到轻度体重减轻（约8%）、血清ALT升高（比对照组高2.5倍）和肝细胞空泡化（组织病理学）；未出现死亡或器官衰竭[3]
-小鼠毒性：连续14天口服帕比司他（LBH589）（15–25 mg/kg/天）显示，无观察到不良反应剂量（NOAEL）为15 mg/kg/天。在 25 mg/kg/天的剂量下，观察到轻度腹泻（30% 的小鼠）和白细胞计数降低（1.2×10⁹/L，对照组为 2.5×10⁹/L）[4]
- 正常细胞毒性：在人外周血单核细胞 (PBMC) 中，帕比司他 (LBH589) (≤50 nM) 显示出 ≥85% 的细胞活力（与对照组相比），表明其对正常细胞的毒性较低[1]

[1]. Blood . 2008 May 15;111(10):5093-100.

[2]. Mol Cancer Ther . 2009 Aug;8(8):2221-31.

[3]. Haematologica . 2010 May;95(5):794-803.

[4]. Cancer Res . 2006 Jun 1;66(11):5781-9.

[5]. Cancer Lett . 2009 Aug 8;280(2):233-41.

帕比司他是一种羟肟酸，由(2E)-3-[4-({[2-(2-甲基吲哚-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]丙-2-烯酸的羧基与羟胺的氨基缩合而成。它是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（以乳酸盐形式），常与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤。它具有多种功能，包括作为EC 3.5.1.98（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂、抗肿瘤药和血管生成调节剂。它是一种羟肟酸类化合物，属于肉桂酰胺类、仲氨基化合物和甲基吲哚类化合物。它是帕诺比司他(1+)的共轭碱。
帕诺比司他是一种药物，此前已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，商品名为 Farydak，用于治疗某种类型的癌症。帕诺比司他目前正作为一种研究性药物进行研究，作为治愈 HIV 感染策略的一部分。作为一种研究性 HIV 疗法，帕诺比司他属于一类被称为潜伏期逆转剂的药物。
帕诺比司他是一种口服去乙酰化酶 (DAC) 抑制剂，于 2015 年 2 月 23 日获得 FDA 批准，用于治疗多发性骨髓瘤。该批准是基于无进展生存期加速进行的，因此申办方正在进行验证性试验，以证明其在多发性骨髓瘤治疗中的临床疗效。帕诺比司他由诺华公司以 Farydak 的商品名销售。帕诺比司他是一种非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂），也是目前市面上最有效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂。其作用机制是抑制组蛋白去乙酰化酶和细胞色素P450 2D6。
帕诺比司他是一种口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂和抗肿瘤药物，已获准与其他药物联合用于治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤。帕诺比司他在治疗期间会引起轻微的血清酶升高，但尚未发现与临床上明显的肝损伤病例相关。
帕诺比司他是一种肉桂酸羟肟酸类似物，具有潜在的抗肿瘤活性。帕比司他选择性抑制组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)，诱导核心组蛋白过度乙酰化，这可能导致细胞周期蛋白表达的调控、细胞周期阻滞于 G2/M 期以及细胞凋亡。此外，该药物似乎还能调控血管生成相关基因的表达，例如缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 和血管内皮生长因子 (VEGF)，从而抑制内皮细胞的趋化性和侵袭性。HDAC 是一种能使染色质组蛋白去乙酰化的酶。
帕比司他是一种吲哚和羟肟酸衍生物，可作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂。它与硼替佐米和地塞米松联合使用，作为抗肿瘤药物用于治疗多发性骨髓瘤。
另见：帕比司他乳酸盐（活性成分）。

---

药物适应症
帕比司他与地塞米松和硼替佐米联合使用，适用于既往接受过至少两种包含硼替佐米和免疫调节剂的治疗方案的多发性骨髓瘤患者。该适应症基于无进展生存期，于2015年2月23日获得加速批准。
FDA标签
法瑞达克与硼替佐米和地塞米松联合使用，适用于既往接受过至少两种包含硼替佐米和免疫调节剂的治疗方案的复发和/或难治性多发性骨髓瘤成人患者。法瑞达克（Farydak）联合硼替佐米和地塞米松，适用于治疗既往接受过至少两种包含硼替佐米和免疫调节剂方案治疗的复发和/或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

---

作用机制
帕诺比司他（Panobinostat）是一种去乙酰化酶（DAC）抑制剂。DAC，也称为组蛋白去乙酰化酶（HDAC），负责调节体内约1750种蛋白质的乙酰化；其功能参与多种生物学过程，包括DNA复制和修复、染色质重塑、基因转录、细胞周期进程、蛋白质降解和细胞骨架重组。在多发性骨髓瘤中，DAC蛋白过度表达。帕比司他抑制I类（HDAC 1、2、3、8）、II类（HDAC 4、5、6、7、9、10）和IV类（HDAC 11）蛋白。帕比司他的抗肿瘤活性被认为归因于基因表达的表观遗传调控和蛋白质代谢的抑制。帕比司他与硼替佐米（一种同时用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂）也表现出细胞毒性协同作用。作用机制：帕比司他（LBH589）抑制HDAC，导致组蛋白和非组蛋白（例如α-微管蛋白）的乙酰化水平升高。这会改变染色质结构并调节参与细胞周期阻滞、凋亡和分化的基因表达[1,4]
- 联合治疗潜力：帕比司他 (LBH589) 与伊马替尼（慢性粒细胞白血病）、硼替佐米（多发性骨髓瘤）和顺铂（非小细胞肺癌）显示出协同抗肿瘤活性，支持开展联合用药临床试验[2,4]
- 临床开发：基于临床前疗效，帕比司他 (LBH589) 已在血液系统恶性肿瘤（多发性骨髓瘤、急性髓系白血病、慢性粒细胞白血病）和实体瘤（非小细胞肺癌、黑色素瘤）的 I/II 期临床试验中进行评估[3,5]

C21H23N3O2

349.43

349.179

C, 72.18; H, 6.63; N, 12.03; O, 9.16

404950-80-7

404950-80-7;960055-56-5 (lactate); 960055-60-1 (mesylate);960055-50-9 (acetate); 960055-54-3 (fumarate); 960055-57-6

6918837

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

114-117?C

1.683

3.62

77.15

4

3

7

26

474

0

O=C(/C(/[H])=C(\[H])/C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)N([H])O[H]

FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N

InChI=1S/C21H23N3O2/c1-15-18(19-4-2-3-5-20(19)23-15)12-13-22-14-17-8-6-16(7-9-17)10-11-21(25)24-26/h2-11,22-23,26H,12-14H2,1H3,(H,24,25)/b11-10+

(E)-N-hydroxy-3-[4-[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]prop-2-enamide

NVP-LBH589; NVP-LBH 589; LBH589; LBH 589; LBH-589; Panobinostat; Brand name Farydak

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.15 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 5 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.15 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

配方 6 中的溶解度: 2% DMSO+48% PEG 300+2% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。